3,088 matches
-
unor asemenea gene endogene trebuie să aibă efecte pleiotropice negative. Silențierea oncogenelor reprezintă o altă strategie în rezistența mediată prin silențiere genică posterioară transferului T-ADN (PTGS) care interferă cu dezvoltarea tumorilor de colet, urmare a integrării T-ADN în genomul plantei. Expresia bacteriooncogenelor iaaM, iaaH și ipt în celulele plantelor transformate se asociază cu sinteza rapidă a auxinei și citokininei care inițiază și asigură progresia tumorigenezei. Aceste oncogene prezintă un înalt conservatorism de secvență (~90%) la toate sușele de A
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
interferență (iARN) a oncogenelor ce conferă rezistență la tumorigeneza de colet. Agrobacterium tumefaciens este unul dintre singurele organisme care posedă un sistem de transfer de gene pe orizontală, bine caracterizat, având o suită de oncogene care, atunci când sunt integrate în genomul plantei gazdă orchestrează biosinteza de novo a auxinei și citokininei, spre a genera tumori. În mod specific, oncogenele iaaM și ipt care au omologie de aproximativ 90% la diferitele tulpini de A. tumefaciens, sunt nemijlocit implicate în tumorigeneză. Autorii au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și rezonanțe fundamentale în domeniul fitosanitar și biomedical. Patogeneza pe bază de infecție cu Agrobacterium tumefaciens este un proces bistadial în care mai întâi are loc un transfer orizontal de gene (de la bacterie la planta gazdă) urmat de integrarea în genomul celulei gazdă a T-ADN care induce transformarea acesteia cu desfășurarea tumorigenezei în planta gazdă. Transformarea este desfășurată la nivelul unor leziuni din planta gazdă, unde sunt eliberați compuși fenolici declanșatori ai inducției genelor de virulență (vir) dintre care una
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ADN este transferat din Agrobacterium tumefaciens în celula gazdă prin intervenția unui complex proteinic translocator de acid nucleic codificat de gena vir, complex care este omologul unui pilus de conjugare plasmidic (Escobar și colab., 2001). T-ADN este integrat în genomul nuclear al celulei gazdă. În ciuda organizării lor procariote (structură nemozaicată, fără introni), genele din T-ADN sunt exprimate în nucleul celulei gazdă dirijând sinteza unor proteine care inițiază tumorigeneza, creând un mediu potrivit creșterii bacteriei și conjugării interbacteriene a plasmidului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
rezistență la tumorigeneza de colet, prin țintirea oncogenelor iaaM și ipt pe calea silențierii genice mediate de iARN. Căile biosintezei endogene de fitohormoni pot include reacții care sunt analoage biochimic cu cele catalizate de iaaM și ipt, neexistând gene în genomul vegetal care să prezinte similitudine semnificativă cu aceste bacteriooncogene. Din această cauză, asemenea bacteriooncogene pot fi silențiate în celulele vegetale infectate de A. tumefaciens fără a altera metabolismul fitohormonilor în celulele gazdă. Autorii au utilizat secvențele iaaM și ipt clonate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
metilare a citozinei din cadrul unei gene și rata transcrierii sale (Razin, 1988). Genele metilate, neexprimate, pot fi activate prin tratarea celulelor cu inhibitorul metilării 5-azacitidina (5-azaC) (Jones, 1985). Când secvențele genice sunt metilate in vitro și apoi sunt integrate în genomul de mamifere, la situsul de integrare cromatina adoptă o conformație inactivă și asemenea secvențe nu sunt exprimate (Keshlet și colab., 1986). Metilarea in vitro a unor regiuni discrete ale secvenței genice înainte de realizarea transformării celulare a sugerat că metilarea unor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nu sunt exprimate (Keshlet și colab., 1986). Metilarea in vitro a unor regiuni discrete ale secvenței genice înainte de realizarea transformării celulare a sugerat că metilarea unor situsuri specifice este adesea suficientă spre a bloca expresia genică (Yisraeli și colab., 1988). Genomul multor specii de plante prezintă metilare atât la nivelul dinucleotidului CpG, cât și la nivelul trinucleotidului CpNpG în care N poate fi A, C sau T și peste 30% dintre resturile C pot fi metilate la anumite specii (Gruenbaum și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ADN conține bacteriooncogene derivate din oncogene vegetale care codifică sinteza unor enzime implicate în biosinteza factorilor de creștere la plante (Weiler și Schroder, 1987). Amasino și colaboratorii (1984) au pornit de la o plantă de tutun (planta C) care purta în genomul său o copie hipermetilată și deci inactivă transcripțional de T-ADN. Planta era derivată dintr-o linie tumorală de cancer de colet transformată cu T-ADN al unui plasmid Ti de tip octopină. Dintr-un cancer de colet în care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ADN. Pattern-ul de ereditate al copiei T-ADN silențiat la plantele de aspect normal a fost determinat prin plasarea fragmentelor foliare pe mediu de cultură suplimentat cu fitohormoni (spre a stimula diviziunea celulară) și cu 5-azacitidină (pentru a demetila genomul) după care s-a realizat transferul acestor fragmente foliare pe mediu simplu de cultură, lipsit de aceste suplimente. Țesuturile foliare care au continuat să prolifereze pe mediu lipsit de fitohormoni după acest tratament au conținut o copie reactivată de T-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care au prezentat reversie după tratament cu 5-azacitidină și nu a fost prezent niciodată în cele care nu au prezentat reversie. Acest pattern de ereditate mendeliană nu este surprinzător, deoarece planta C a conținut o copie de T-ADN per genom diploid fiind heterozigotă pentru o asemenea prezență a copiei T-ADN. De un interes aparte s-a dovedit a fi constatarea că inactivitatea transcripțională a insertului a fost menținută stabil pe parcursul meiozei și ar fi putut fi activată numai în urma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cromozomul principal bacterian, desemnate chvA, chvB și pscA; - desprinderea din plasmid a ADN-T și transferul acestuia din plasmidul Ti în celula gazdă, prin funcționarea regiunii vir. Transformarea celulei gazdă se face prin funcționarea informației genetice conținute în ADN-T. Genomul plasmidic Ti are aproximativ 200 kb. Aproximativ 30% din acest genom este comun celor două tipuri de plasmide nopalină și octopină (fig. 33.13). Regiunea comună a genomului acestor plasmide cuprinde gene prin ai căror produși sunt desfășurate toate stadiile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a ADN-T și transferul acestuia din plasmidul Ti în celula gazdă, prin funcționarea regiunii vir. Transformarea celulei gazdă se face prin funcționarea informației genetice conținute în ADN-T. Genomul plasmidic Ti are aproximativ 200 kb. Aproximativ 30% din acest genom este comun celor două tipuri de plasmide nopalină și octopină (fig. 33.13). Regiunea comună a genomului acestor plasmide cuprinde gene prin ai căror produși sunt desfășurate toate stadiile interacțiunii dintre Agrobacterium și celula gazdă. În decursul evoluției, între plasmidele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulei gazdă se face prin funcționarea informației genetice conținute în ADN-T. Genomul plasmidic Ti are aproximativ 200 kb. Aproximativ 30% din acest genom este comun celor două tipuri de plasmide nopalină și octopină (fig. 33.13). Regiunea comună a genomului acestor plasmide cuprinde gene prin ai căror produși sunt desfășurate toate stadiile interacțiunii dintre Agrobacterium și celula gazdă. În decursul evoluției, între plasmidele Ti s-au realizat rearanjamente extinse de secvențe. Regiunea T ocupă aproximativ 23 perechi de kilobaze, dintre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
-T asigură perpetuarea stării tumorigenice, pe când aceea aflată în afara acestei regiuni este implicată în alte procese legate de transformarea malignă a celulei-gazdă, precum transferul ADN-T în nucleul celular și echilibrul hormonal la nivelul țesutului infectat. Unele plante dețin în genomul lor informația ereditară care asigură prevenirea formării tumorilor, ceea ce ar echivala cu prezența în genomul vegetal a unor gene supresoare de tumori, analoage celor din celulele mamiferelor. Dacă acesta ar fi cazul, atunci descoperirea genelor supresoare de tumori la plante
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
procese legate de transformarea malignă a celulei-gazdă, precum transferul ADN-T în nucleul celular și echilibrul hormonal la nivelul țesutului infectat. Unele plante dețin în genomul lor informația ereditară care asigură prevenirea formării tumorilor, ceea ce ar echivala cu prezența în genomul vegetal a unor gene supresoare de tumori, analoage celor din celulele mamiferelor. Dacă acesta ar fi cazul, atunci descoperirea genelor supresoare de tumori la plante ar deschide un câmp vast de investigații, cu implicații majore în identificarea strategiei terapeutice în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la om. Procesul tumorigenezei vegetale presupune cel puțin două etape: 1) contactul celulei gazdă cu Agrobacterium și inducția genelor vir; 2) funcționarea genelor vir prin care se realizează transferul ADN-T în nucleul celulei gazdă, urmat de integrarea acestuia în genomul celular vegetal. Se diferențiază tipuri distincte de gene vir desemnate virA, virB, virC, virD, virE și virG, (fig. 33.14). ADN-T este esențial în transformarea malignă a celulei gazdă. Genele de virulență codifică pentru funcții cerute de procesul de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unui plasmid nopalină este delimitat de regiunile flancatoare din plasmidul Ti prin repetiții de 25 perechi de nucleotide între repetiția din stânga și aceea din dreapta a ADN-T, apărând o diferență de doar două nucleotide. Când ADN-T este integrat în genomul gazdă el reține doar una sau două perechi de nucleotide din repetiția din dreapta, pe când repetiția din stânga este variabilă. Granița ADN-T în genomul plantei poate fi localizată la o repetiție de 25 perechi de nucleotide sau la o serie de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din dreapta a ADN-T, apărând o diferență de doar două nucleotide. Când ADN-T este integrat în genomul gazdă el reține doar una sau două perechi de nucleotide din repetiția din dreapta, pe când repetiția din stânga este variabilă. Granița ADN-T în genomul plantei poate fi localizată la o repetiție de 25 perechi de nucleotide sau la o serie de situsuri ce se extind pe 100 perechi de nucleotide, în cadrul ADN-T. Uneori, într-un singur situs se integrează multiple copii în tandem
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
-T. Uneori, într-un singur situs se integrează multiple copii în tandem de ADN-T. În figura 33.17 se prezintă un model de transfer al ADN-T al plasmidului Ti din bacteria Agrobacterium tumefaciens urmat de integrarea sa în genomul celulei vegetale. Repetiția din dreapta este necesară pentru transferul și integrarea în genomul plantei. ADN-T integrat în genomul gazdă are o joncțiune precisă care reține 1-2 perechi de nucleotide ale repetiției din dreapta, pe când repetiția din stânga prezintă variații și până la 100
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de ADN-T. În figura 33.17 se prezintă un model de transfer al ADN-T al plasmidului Ti din bacteria Agrobacterium tumefaciens urmat de integrarea sa în genomul celulei vegetale. Repetiția din dreapta este necesară pentru transferul și integrarea în genomul plantei. ADN-T integrat în genomul gazdă are o joncțiune precisă care reține 1-2 perechi de nucleotide ale repetiției din dreapta, pe când repetiția din stânga prezintă variații și până la 100 perechi de nucleotide pot fi scurtate din repetiția din stânga (din Lewin, 2000
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
17 se prezintă un model de transfer al ADN-T al plasmidului Ti din bacteria Agrobacterium tumefaciens urmat de integrarea sa în genomul celulei vegetale. Repetiția din dreapta este necesară pentru transferul și integrarea în genomul plantei. ADN-T integrat în genomul gazdă are o joncțiune precisă care reține 1-2 perechi de nucleotide ale repetiției din dreapta, pe când repetiția din stânga prezintă variații și până la 100 perechi de nucleotide pot fi scurtate din repetiția din stânga (din Lewin, 2000). În procesul de transfer al ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Hfr într-o celulă bacteriană F-. Singura excepție constă în aceea că transferul ADN-T este limitat de granița repetiției din stânga, pe când în cazul conjugării bacteriene transferul ADN este indefinit. Nu se știe care este rostul transferului ADN -T în genomul celulei gazdă. La un moment dat monocatena transferată trebuie să fie convertită în ADN dublu-catenar. Structuri circulare de ADN-T identificate în celulele infectate apar a fi generate prin recombinare între repetițiile de 25 perechi de nucleotide din stânga și din dreapta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nu se știe dacă asemenea structuri circulare sunt intermediari de replicare sau de recombinare. Sunt multe probleme încă nelămurite ale acestui proces legat de integrarea ADN-T ca unitate integrală, ca număr de copii care sunt integrate, ca situsuri din genomul gazdă disponibile pentru integrare, ca reglare a genelor din ADN-T etc. Nu se știe care este structura situsului de integrare. Secvențele flancatoare ale ADN-T integrat sunt bogate în perechi A-T ceea ce reprezintă o caracteristică a situsurilor țintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din tumora vegetală pot să se diferențieze lăstari care să fie detașați și replantați, spre a deveni noi organisme vegetale. Totodată celula vegetală transformată nu are potențial de metastazare. Nu poate fi exclusă, apriori, posibilitatea ca integrarea ADN-T în genomul celulei gazdă vegetale să inducă în aceasta o stare de instabilitate genomică și să scoată din silențiere „protooncogene vegetale” prin a căror funcționare la parametri anormali să devină „oncogene celulare” care să asigure convertirea unei celule normale în celulă transformată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a fost fundamentată de gândirea unor personalități pragmatice: Hippocrate 9 , Aristotel, Galen, Avicenna, Maimonide, Copernic, Leonardo, Descartes, Leibniz 14 , Kant15, Spinoza, Bacon și Kuhn5. Biofilosofia își are partea ei de contribuție la descoperirea structurii ADN-ului în 1953 și a genomului uman în anul 2000. Biofilosofia cuantică, datorită descoperirii transformării corpusculului în undă și a probabilității, consideră măsurătorile particulelor ca "probabile" și nu determinate. Incertitudinea probabilității este proporțională cu mărimea deviației standard. Principiul incertitudinii al lui Werner Heisenberg susține că este
Spiralogia by Jean Jaques Askenasy () [Corola-publishinghouse/Science/84989_a_85774]