2,473 matches
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de creșterea valorii hematocritului . 149 Nu
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică dar semnificativă statistic , a clearance- ului TMZ . Totuși , de vreme ce TMZ nu parcurge metabolizare hepatică și se leagă de proteinele plasmatice în proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică dar semnificativă statistic , a clearance- ului TMZ . Totuși , de vreme ce TMZ nu parcurge metabolizare hepatică și se leagă de proteinele plasmatice în proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică dar semnificativă statistic , a clearance- ului TMZ . Totuși , de vreme ce TMZ nu parcurge metabolizare hepatică și se leagă de proteinele plasmatice în proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică dar semnificativă statistic , a clearance- ului TMZ . Totuși , de vreme ce TMZ nu parcurge metabolizare hepatică și se leagă de proteinele plasmatice în proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică dar semnificativă statistic , a clearance- ului TMZ . Totuși , de vreme ce TMZ nu parcurge metabolizare hepatică și se leagă de proteinele plasmatice în proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică dar semnificativă statistic , a clearance- ului TMZ . Totuși , de vreme ce TMZ nu parcurge metabolizare hepatică și se leagă de proteinele plasmatice în proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică dar semnificativă statistic , a clearance- ului TMZ . Totuși , de vreme ce TMZ nu parcurge metabolizare hepatică și se leagă de proteinele plasmatice în proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
concomitentă a voriconazolului cu carbamazepina sau fenobarbitalul este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . 7 Sunătoare ( inductor al CYP450 , inductor al glicoproteinei P ) : Într- un studiu clinic incluzând voluntari sănătoși , sunătoarea a avut inițial un scurt efect inhibitor urmat de inducerea metabolizării voriconazol . După 15 zile de tratament cu sunătoare ( 300 mg de 3 ori pe zi ) , expunerea plasmatică în urma administrării unei doze unice de 400 mg voriconazol a scăzut cu 40- 60 % . Astfel , utilizarea concomitentă a voriconazol cu sunătoarea este contraindicată
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de sulfoniluree ( de exemplu tolbutamidă , glipizidă și gliburidă ) și , de aceea , poate induce hipoglicemie . Statine ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) , voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrației plasmatice a statinelor metabolizate de CYP3A4 . Se recomandă ajustarea dozelor de statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Nu se recomandă ajustarea dozelor de voriconazol . Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale omeprazolului cu 116 % , respectiv cu 280 % . La inițierea terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai pompei protonice , care sunt și subtraturi ale CYP2C19 , poate fi , de asemenea , inhibată de voriconazol . Contraceptivele cu administrare orală : Administrarea concomitentă de voriconazol și un contraceptiv oral ( 1 mg noretisteron și 0, 035 mg etinilestradiol , o dată pe
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Cmin și ASCτ ale voriconazolului . Voriconazolul nu exercită niciun efect semnificativ asupra Cmax și ASCτ ale indinavirului ( 800 mg de trei ori pe zi ) . Alți inhibitori ai proteazei HIV ( inhibitori ai CYP3A4 ) : Studiile in vitro sugerează că voriconazolul poate inhiba metabolizarea inhibitorilor proteazei HIV ( de exemplu saquinavirul , amprenavirul și nelfinavirul ) . De asemenea , studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de inhibitorii proteazei HIV . Efavirenzul ( inhibitor non- nucleozidic al reverstranscriptazei , inductor al CYP450 , inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : Administrarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
800 mg de trei ori pe zi ) . Alți inhibitori ai proteazei HIV ( inhibitori ai CYP3A4 ) : Studiile in vitro sugerează că voriconazolul poate inhiba metabolizarea inhibitorilor proteazei HIV ( de exemplu saquinavirul , amprenavirul și nelfinavirul ) . De asemenea , studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de inhibitorii proteazei HIV . Efavirenzul ( inhibitor non- nucleozidic al reverstranscriptazei , inductor al CYP450 , inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și efavirenz în doze standard este contraindicată . La subiecții sănătoși , în starea de echilibru
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
mg o dată pe zi ( vezi pct . 4. 2 ) . Când tratamentul cu voriconazol este întrerupt , va fi reinstituit dozajul inițial al efavirenzului . Inhibitori non- nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INNRT ) ( substraturi ale CYP3A4 , inhibitori sau inductori ai CYP450 ) : Studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină . Deși nu au fost realizate studii în acest sens , metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
reinstituit dozajul inițial al efavirenzului . Inhibitori non- nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INNRT ) ( substraturi ale CYP3A4 , inhibitori sau inductori ai CYP450 ) : Studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină . Deși nu au fost realizate studii în acest sens , metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
inductori ai CYP450 ) : Studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină . Deși nu au fost realizate studii în acest sens , metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină . Deși nu au fost realizate studii în acest sens , metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se estimează că , în medie , creșterea dozei orale de la 200 mg de două ori pe zi la 300 mg de două ori pe zi duce la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din populația asiatică sunt metabolizatori lenți . În cazul populației caucaziene și negroide această prevalență este de 3- 5 % . Studiile realizate pe populația sănătoasă caucaziană și japoneză au arătat că indivizii metabolizatori lenți
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ASCτ ) la voriconazol de 4 ori mai mare Metabolitul principal al voriconazolului este N- oxidul , care reprezintă 72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
concomitentă a voriconazolului cu carbamazepina sau fenobarbitalul este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . 29 Sunătoare ( inductor al CYP450 , inductor al glicoproteinei P ) : Într- un studiu clinic incluzând voluntari sănătoși , sunătoarea a avut inițial un scurt efect inhibitor urmat de inducerea metabolizării voriconazol . După 15 zile de tratament cu sunătoare ( 300 mg de 3 ori pe zi ) , expunerea plasmatică în urma administrării unei doze unice de 400mg voriconazol a scăzut cu 40- 60 % . Astfel , utilizarea concomitentă a voriconazol cu sunătoarea este contraindicată ( vezi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de sulfoniluree ( de exemplu tolbutamidă , glipizidă și gliburidă ) și , de aceea , poate induce hipoglicemie . Statine ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) , voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrației plasmatice a statinelor metabolizate de CYP3A4 . Se recomandă ajustarea dozelor de statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Nu se recomandă ajustarea dozelor de voriconazol . Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale omeprazolului cu 116 % , respectiv cu 280 % . La inițierea terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai pompei protonice , care sunt și subtraturi ale CYP2C19 , poate fi , de asemenea , inhibată de voriconazol . Contraceptivele cu administrare orală : Administrarea concomitentă de voriconazol și un contraceptiv oral ( 1 mg noretisteron și 0, 035 mg etinilestradiol , o dată pe
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]