2,829 matches
-
cetonici pot atinge valori de 15 mmol/l (normal < 1 mmol/l) constituind principalul carburant disponibil în circulație. Interesant de notat că producția hepatică majoră este de acid 3-beta-hidroxi-butiric (raport 3:2 sau 3:1 cu acetoacetatul), care eliberează prin oxidare cu 3 molecule de ATP mai mult decât o face oxidarea completă a acetoacetatului. Corpii cetonici sunt utilizați ca surse de energie în mușchi, fiind preferați pentru oxidare față de acizii grași. Dacă după 10 ore de post ei acoperă circa
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
l) constituind principalul carburant disponibil în circulație. Interesant de notat că producția hepatică majoră este de acid 3-beta-hidroxi-butiric (raport 3:2 sau 3:1 cu acetoacetatul), care eliberează prin oxidare cu 3 molecule de ATP mai mult decât o face oxidarea completă a acetoacetatului. Corpii cetonici sunt utilizați ca surse de energie în mușchi, fiind preferați pentru oxidare față de acizii grași. Dacă după 10 ore de post ei acoperă circa 10% din necesarul energetic muscular, după 3-7 zile de post, ei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
3-beta-hidroxi-butiric (raport 3:2 sau 3:1 cu acetoacetatul), care eliberează prin oxidare cu 3 molecule de ATP mai mult decât o face oxidarea completă a acetoacetatului. Corpii cetonici sunt utilizați ca surse de energie în mușchi, fiind preferați pentru oxidare față de acizii grași. Dacă după 10 ore de post ei acoperă circa 10% din necesarul energetic muscular, după 3-7 zile de post, ei pot acoperi 50-80% din acest necesar. Spre deosebire de AGL care sunt transportați în plasmă legați de albuminele plasmatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
consumului său sub un anumit prag conducând la comă hipoglicemică, întrucât prin scăderea glucozei este afectată și utilizarea corpilor cetonici. Un efect pozitiv al concentrației crescute de corpi cetonici în sânge este acela al inhibării proteolizei musculare, probabil prin inhibarea oxidării leucinei. O sinteză a carburanților disponibili în postul de scurtă, respectiv lungă durată, este redată în tabelul 1. Contrar a ce se credea odinioară, corpii cetonici reprezintă o sursă importantă de carburanți (mai ales în condițiile postului prelungit), economisind glucoza
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
Contrar a ce se credea odinioară, corpii cetonici reprezintă o sursă importantă de carburanți (mai ales în condițiile postului prelungit), economisind glucoza necesară metabolismului cerebral și inhibând proteoliza musculară exacerbată. Această funcție este explicabilă ținând seama că ei apar prin oxidarea incompletă a lipidelor, care reprezintă prin definiție rezervorul de carburant, la care se apelează în condiții speciale. Această funcție este importantă, întrucât concentrația plasmatică a corpilor cetonici poate crește de până la 100 de ori valoarea normală, fenomen care nu se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
Peroxisome Proliferator-Activated Receptors”), cu toate izoformele lor (?, ? și ?), implicate profund în interrelațiile metabolice dintre lipide și glucide (7). Receptorii PPAR ? sunt prezenți în ficat, inimă și, mai puțin, în mușchiul scheletic. Activarea lor conduce la stimularea oxidării acizilor grași, a sintezei de corpi cetonici și, în consecință, la economisirea glucozei. Fibrații, care sunt utilizați ca medicamente hipolipemiante, sunt liganzi specifici pentru PPAR ?. PPAR ? sunt exprimați în adipocite, intestinul subțire și în celulele implicate în imunitate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
oxidative mitocondriale, generatoare de insulinorezistență în mușchi. Insulinorezistența ar fi, de fapt, tulburarea căreia secreția β-celulară ar trebui să-i facă față. Când capacitatea secretorie β-celulară este limitată (caracteristică genetic determinată), după un timp, diabetul va apare. Tulburarea primară în oxidarea subnormală a lipidelor în mitocondrie ar putea explica și câștigul ponderal asociat T2DM. Această ipoteză este susținută de faptul că aceleași tulburări bioenergetice mitocondriale pot fi întâlnite atât în T2DM cât și în obezitate (11). Inactivitatea (sedentarismul), ca factor diabetogen
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
și în consecință, utilizarea ei. În ultimii ani, studiul mecanismului de acțiune al sulfonilureicelor a pus în evidență un larg evantai de efecte înregistrate la nivelul mai multor organe: în ficat - crește glicoliza, scade gluconeogeneza, crește lipogeneza și este inhibată oxidarea acizilor grași; în mușchiul scheletic - crește transportul glucozei precum și concentrația de fructoză 2-6 difosfat; în fine, în țesutul adipos - este inhibată lipoliza, este stimulată glicogen sintetaza și potențat transportul de glucoză prin translocarea GLUT4. Efectele secundare ale sulfonilureicelor includ: hipoglicemia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
ficat. În condiții de euglicemie deci, principalul țesut care utilizează glucoza prin intermediul insulinei este mușchiul. Într-o oarecare măsură, consumul mare de glucoză în mușchi este datorat și efectului vasodilatator al insulinei asupra vaselor musculare. Insulina promovează în mușchi atât oxidarea glucozei cât și depunerea ei sub formă de glicogen (acesta din urmă ocupând, cantitativ, primul loc). În condiții practice, însă, hiperinsulinemia se asociază cu hiperglicemia. În aceste condiții, hiperglicemia și creșterea insulinemică extremă pot mări rata utilizării glucozei până la 25
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
a insulinemiei plasmatice (în absența secreției endogene și a aportului endogen sau în postul prelungit), conduce la o utilizare accelerată de lipide din rezervele adipocitare și la creșterea rapidă a concentrației corpilor cetonici, rezultați din excesul de Acetil-CoA produs prin oxidare incompletă a acizilor grași cu lanț lung. O serie de țesuturi (miocardul, mușchiul scheletic și ulterior și creierul) pot utiliza destul de eficient corpii cetonici. Când producția lor este foarte mare, depășind capacitățile tisulare de utilizare, creșterea lor marcată se însoțește
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
poate fi localizat în reacțiile biochimice intracelulare (10). Sinteza proteică este stimulată de insulină prin creșterea masei ribozomale și a eficienței lor translaționale. Aceste mecanisme au fost evidențiate mai mult la animal și sunt confirmate ca prezență și la om. Oxidarea aminoacizilor (ca sursă energetică) crește în deficiența insulinică, în timp ce în cursul clampului hiperinsulinemic/euglicemic oxidarea lor scade. În ficat, aminoacizii sunt utilizați pentru sinteza de proteine, pentru oxidarea în ciclul Krebs și pentru sintezele de novo ale glucozei și corpilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
creșterea masei ribozomale și a eficienței lor translaționale. Aceste mecanisme au fost evidențiate mai mult la animal și sunt confirmate ca prezență și la om. Oxidarea aminoacizilor (ca sursă energetică) crește în deficiența insulinică, în timp ce în cursul clampului hiperinsulinemic/euglicemic oxidarea lor scade. În ficat, aminoacizii sunt utilizați pentru sinteza de proteine, pentru oxidarea în ciclul Krebs și pentru sintezele de novo ale glucozei și corpilor cetonici. Insulina inhibă gluconeogeneza, în timp ce întreruperea insulinoterapiei în T1DM crește neoglucogeneza din proteine. Făcând o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
mai mult la animal și sunt confirmate ca prezență și la om. Oxidarea aminoacizilor (ca sursă energetică) crește în deficiența insulinică, în timp ce în cursul clampului hiperinsulinemic/euglicemic oxidarea lor scade. În ficat, aminoacizii sunt utilizați pentru sinteza de proteine, pentru oxidarea în ciclul Krebs și pentru sintezele de novo ale glucozei și corpilor cetonici. Insulina inhibă gluconeogeneza, în timp ce întreruperea insulinoterapiei în T1DM crește neoglucogeneza din proteine. Făcând o paralelă între gradul de influență pe care insulina îl exercită asupra producției de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
mușchi, țesut adipos, țesuturi glucoindependente) în condițiile menținerii unei glicemii constante (în medie 80-90 mg/dl). Căile metabolice prin care se realizează acest deziderat în fazele precoce (primele 6-8 ore) sunt reprezentate de: glicogenoliză și gluconeogeneză în special hepatică și oxidarea acizilor grași (figura 3). În primele 4-5 ore interprandiale, sub influența scăderii raportului insulină/ glucagon în vena portă ca stimul esențial, sunt mobilizate rezervele de glicogen hepatice (și mai puțin renale) prin activarea glicogen-fosforilazei și implicit a glicogenolizei. Astfel, din
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
din glicoliză anaerobă. El este transformat în piruvat în ficat în cadrul ciclului Cori (ciclul lactat-glucoză). Ca și ciclul Felig, nici ciclul Cori nu constituie sursă pentru sinteza netă de glucoză prin gluconeogeneză. Gluconeogeneza din lipide nu folosește acizi grași deoarece oxidarea acestora nu furnizează substraturi glucogene. Ea se realizează pornind de la glicerolul rezultat din lipoliza adipoasă prin intermediul glicolizei. În această etapă a perioadei interprandiale scăderea insulinemiei nu este atât de pronunțată încât să permită conversia hepatică a acizilor grași rezultați din
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
mediat de insulină (activarea semnalelor mediate de serin/ treonin kinaze, cu fosforilarea reziduurilor serinice și scăderea fosforilării reziduurilor tirozinice ale IRS1/IRS2 și inactivarea fosfatidil-inozitol-3-kinazei). În același timp, crește și utilizarea periferică a acizilor grași prin amplificarea beta-oxidării mitocondriale. Astfel, oxidarea acizilor grași în mușchi permite utilizarea preferențială a glucozei în sistemul nervos (și în general în organele glucodependente) iar la nivelul ficatului activează suplimentar gluconeogeneza. În condiții de post prelungit (înfometare) organismul se adaptează prin înlocuirea utilizării proteinelor pentru gluconeogeneză
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
sistemul nervos (și în general în organele glucodependente) iar la nivelul ficatului activează suplimentar gluconeogeneza. În condiții de post prelungit (înfometare) organismul se adaptează prin înlocuirea utilizării proteinelor pentru gluconeogeneză cu folosirea grăsimilor pentru cetogeneză. Creierul consumă energie nu prin oxidarea glucozei ci prin oxidarea corpilor cetonici (figura 4). Dacă perioada de înfometare se prelungește la câteva săptămâni (5-6 săptămâni) se constată o scădere a excreției urinare de uree de aproape 10 ori a cărei semnificație este conservarea capitalului hidric în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
general în organele glucodependente) iar la nivelul ficatului activează suplimentar gluconeogeneza. În condiții de post prelungit (înfometare) organismul se adaptează prin înlocuirea utilizării proteinelor pentru gluconeogeneză cu folosirea grăsimilor pentru cetogeneză. Creierul consumă energie nu prin oxidarea glucozei ci prin oxidarea corpilor cetonici (figura 4). Dacă perioada de înfometare se prelungește la câteva săptămâni (5-6 săptămâni) se constată o scădere a excreției urinare de uree de aproape 10 ori a cărei semnificație este conservarea capitalului hidric în condițiile în care ureea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
care: substratul disponibil, echipamentul enzimatic celular, natura stimulului declanșator și tipul de modulator specific al uneia dintre căi. 2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al lipidelor 2.2.2.1. Catabolismul intrahepatocitar al acizilor grași se poate realiza pe două căi: oxidare și formarea de corpi cetonici (cetogeneza). 2.2.2.1.1. Oxidarea acizilor grași este un proces care se poate desfășura și în alte țesuturi în afara ficatului, cum sunt de exemplu miocardul și mușchiul scheletic, unde acizii grași pot constitui
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
modulator specific al uneia dintre căi. 2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al lipidelor 2.2.2.1. Catabolismul intrahepatocitar al acizilor grași se poate realiza pe două căi: oxidare și formarea de corpi cetonici (cetogeneza). 2.2.2.1.1. Oxidarea acizilor grași este un proces care se poate desfășura și în alte țesuturi în afara ficatului, cum sunt de exemplu miocardul și mușchiul scheletic, unde acizii grași pot constitui substratul energetic preferat. Creierul însă, nu utilizează decât indirect și în anumite
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
constitui substratul energetic preferat. Creierul însă, nu utilizează decât indirect și în anumite condiții (ca diabetul zaharat) acizi grași (sub forma corpilor cetonici) iar unele celule, care nu au mitocondrii nu pot folosi deloc acizii grași ca substrat energetic (eritrocitul). Oxidarea completă a unui acid gras se realizează în trei etape, dintre care doar prima (beta-oxidarea, ciclul sau spirala lui Lynen) este specifică fazei catabolice a acizilor grași, celelalte două (ciclul respirator și lanțul respirator) fiind căi oxidative terminale comune pentru
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
și proteine). Pentru a putea fi folosiți în procesele metabolice (în acest caz de catabolism) acizii grași trebuie „activați” la esteri ai coenzimei A. Activarea are loc în citosol (pe fața citosolică a mitocondriilor) și este catalizată de tiokinaze iar oxidarea propriuzisă se realizează în matrixul mitocondrial, membrana mitocondrială fiind impermeabilă pentru acetil-CoA. De aceea, resturile acil sunt transferate în matrix prin intermediul unei proteine transportatoare (translocază) localizată în membrana internă mitocondrială. Această proteină transportă cuplat carnitina cu radicalul acil (carnitin acil
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
internă mitocondrială. Această proteină transportă cuplat carnitina cu radicalul acil (carnitin acil transferaza I) în matrix și carnitina liberă (fără radicalul acil, carnitin acil transferaza II) în sens invers (ciclul carnitinic). Translocaza mitocondrială este enzima limitantă a procesului. De obicei, oxidarea mitocondrială a acizilor grași pornește de la acid palmitic, deoarece acesta este cel mai abundent acid gras saturat în organism. În afara beta-oxidării mitocondriale, acizii grași, mai ales cei cu catenă lungă, pot fi oxidați la acetil-CoA în peroxizomi. Oxidarea acizilor grași
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
De obicei, oxidarea mitocondrială a acizilor grași pornește de la acid palmitic, deoarece acesta este cel mai abundent acid gras saturat în organism. În afara beta-oxidării mitocondriale, acizii grași, mai ales cei cu catenă lungă, pot fi oxidați la acetil-CoA în peroxizomi. Oxidarea acizilor grași în peroxizomi este o beta-oxidare în urma căreia acetil-CoA difuzează în mitocondrii unde este oxidată la dioxid de carbon și apă cu sinteză de ATP sau este convertită în corpi cetonici. Beta-oxidarea peroxizomală a acizilor grași este foarte intensă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
cetogenice, mitocondria hepatocitară condiționează amploarea cetogenezei la două niveluri (figura 6): - la nivelul distribuției acil-CoA spre beta-oxidare (după transferul în mitocondrii mediat de acil-carnitină) sau spre sinteză de trigliceride în citosol: malonil-CoA inhibă transferul resturilor acil în mitocondrii și blochează oxidarea; în condiții cetogenice concentrația malonil-CoA este mică (lipsește citratul activator al acetil-CoA carboxiliazei) și este favorizată beta-oxidarea. - la nivelul orientării acetil-CoA spre sinteză de oxaloacetat sau spre oxidare în ciclul Krebs: în absența glucozei oxaloacetatul este deficitar și este favorizată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]