2,819 matches
-
de altă parte, există un răspuns imun mediat celular, realizat de către o clasă de limfocite T numite celule T citotoxice sau celule T ucigașe , adică T killer. Un asemenea răspuns imun mediat celular este declanșat de invadarea organismului de către un parazit intracelular (de exemplu bacterii intracelulare, virusuri). Celula gazdă invadată de virus expune la suprafața sa antigene virale, care sunt recunoscute de către receptorul celulelor T, desemnat TCR. Acesta reprezintă echivalentul din limfocitele T al anticorpilor produși în limfocitele B. O trăsătură
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferențierii celulelor Th1. Celulele Th-2 (Th-b) secretă citokine de tip 2: IL-4, IL- 5, IL- 6 și IL -10 (dar nu secretă IL-2) și stimulează activitatea limfocitelor B de memorie. Citokinele tip 2 (IL-4, IL-5) stimulează răspunsul imun umoral față de paraziții extracelulari (stimulează diferențierea limfocitelor B spre plasmocit) și instalarea stărilor alergice prin capacitatea lor de a induce sinteza IgE și de a stimula mastocitele. În esență, limfocitele Th-2 sunt implicate în edificarea răspunsului imun mediat umoral (RIMU). Prin toate aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocitele cu RCT-1 (γ/δ) sunt negative pentru markerii CD4 și CD8, deși unele exprimă nivele scăzute ale unuia dintre acești markeri. Unele studii sugerează că aceste celule contribuie la răspunsul inițial al gazdei, la diferiți agenți infecțioși: virusuri, bacterii, paraziți, dar și la răspunsul antitumoral. Ele par să constituie „prima linie de apărare”. Ipoteza este în acord cu localizarea lor anatomică, la poarta de intrare în organism, în țesuturile nelimfoide (tegument, intestin), dar și în situsurile inflamatorii. Limfocitele T γ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în reglarea răspunsurilor imune celulare. Astfel, o formă activată constitutiv a receptorului Toll induce expresia genelor antifungice Drosomycin și metchnikowin, pe de o parte, și crește rata diviziunii hemocitelor și producția de lamellocite, esențiale pentru încapsularea ciupercilor invazive sau a paraziților. Activarea lui Toll conduce la realizarea unui răspuns imun coordonat în care sunt angajați deopotrivă factori celulari și umorali. La mamifere, căile protein kinazei activate de mitogen (MAPK) și semnalul transductor și activator al transcripției JAK-STAT joacă rol important în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fost considerat ca reprezentând mecanismul prin care gazda atenuează răspunsurile inflamatorii induse de anticorpii IgG, la suprafața mucoaselor. Dimpotrivă, IgA activează calea alternativă a complementului pentru funcții protectoare directe. Odată legată la un antigen de suprafață, bacterian sau la alt parazit, IgA poate lega receptorii pe celule inflamatoare, ducând la distrugerea antigenelor prin mijloacele citotoxicității mediate celular, dependente de anticorpi (ADCC). Mai mult, legarea sa de antigenele suprafeței virale sau microbiene poate limita mobilitatea invadatorilor și preveni astfel legarea acestora de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tip de imunoglobulină este IgG. Atât IgM cât și IgG au proprietatea esențială de a induce activarea complementului care conduce la distrugerea celulelor invadatoare. IgA se întâlnește în secreții precum saliva, pe când IgE este asociată răspunsului alergic și apărării împotriva paraziților. Toate limfocitele își încep viața productivă în starea lor de celule imature, angajate în sinteza de IgM. Asemenea celule care exprimă IgM au aranjamentul grupării segmentului genic CH din linia germinală. Reacția de unire V-D-J declanșează expresia segmentului genic Cµ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prostaglandine, leucotriene și factorul activator al plachetelor, precum și citokine (interleukina 1, interleukina 3, interleukina 4, interleukina 5, interleukina 6, interleukina 13, factorul alfa de necroză tumorală, GM-CSF) și numeroase chemokine. Acești mediatori contribuie la realizarea inflamației prin atragerea altor leucocite. Paraziții mari, precum viermele helmintic Schistosoma mansoni, nu poate fi ingerat de fagocit. În plus, acesta are o cuticulă externă rezistentă la atacul substanțelor eliberate de macrofage și mastocite. El poate fi însă opsonizat cu IgE și recunoscut de FcεRI de pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acesta are o cuticulă externă rezistentă la atacul substanțelor eliberate de macrofage și mastocite. El poate fi însă opsonizat cu IgE și recunoscut de FcεRI de pe suprafața eozinofilelor. Interacțiunea dintre moleculele FcRI și porțiunea Fc a IgE legată la suprafața parazitului induce în eozinofil eliberarea de molecule asemănătoare acelora eliberate într-o celulă NK, în cursul ADCC. FCεRI este receptorul Fc din granulocite, implicat în reacțiile alergice și apărarea contra infestării cu paraziți. Prezența unui antigen alergic sau a unui parazit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și porțiunea Fc a IgE legată la suprafața parazitului induce în eozinofil eliberarea de molecule asemănătoare acelora eliberate într-o celulă NK, în cursul ADCC. FCεRI este receptorul Fc din granulocite, implicat în reacțiile alergice și apărarea contra infestării cu paraziți. Prezența unui antigen alergic sau a unui parazit induce cross-linking-ul al cel puțin două molecule IgE și al receptorilor Fc de pe suprafața unui granulocit, ceea ce va declanșa eliberarea de către acesta a mediatorilor preformați depozitați în structurile granulare ale citoplasmei sale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
parazitului induce în eozinofil eliberarea de molecule asemănătoare acelora eliberate într-o celulă NK, în cursul ADCC. FCεRI este receptorul Fc din granulocite, implicat în reacțiile alergice și apărarea contra infestării cu paraziți. Prezența unui antigen alergic sau a unui parazit induce cross-linking-ul al cel puțin două molecule IgE și al receptorilor Fc de pe suprafața unui granulocit, ceea ce va declanșa eliberarea de către acesta a mediatorilor preformați depozitați în structurile granulare ale citoplasmei sale. 9.2. INFORMAȚIA GENETICĂ PENTRU FcR Localizarea cromozomală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
riscul de apariție a bolilor autoimune prin creșterea sintezei moleculelor anti inflamatoare, producerea de superantigene, mimetism molecular, eliberarea de toxine etc. Mecanismele secundare ale acestor modificări sunt diferite. Spre exemplu, infecțiile parazitare pot reduce incidența bolilor autoimune prin eliberarea de către parazit a unor agenți antiinflamatori sau a unor molecule care interferă cu căile de semnalizare imune ale gazdei. Acest mecanism poate fi benefic pentru parazit (reduce șansa declanșării răspunsului imun al gazdei împotriva sa) cât și pentru gazda (scade riscul declanșării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acestor modificări sunt diferite. Spre exemplu, infecțiile parazitare pot reduce incidența bolilor autoimune prin eliberarea de către parazit a unor agenți antiinflamatori sau a unor molecule care interferă cu căile de semnalizare imune ale gazdei. Acest mecanism poate fi benefic pentru parazit (reduce șansa declanșării răspunsului imun al gazdei împotriva sa) cât și pentru gazda (scade riscul declanșării bolilor autoimune la indivizii predispuși genetic la boală). Producerea de superantigene și mimetismul molecular pot crește incidența anumitor boli autoimune. Mecanismele care pot explica
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
musca țețe (Glossina tzetze) produce boala somnului, la om, și boli înrudite acesteia, la animalele domestice. Flagelatul parazit se divide prin fisiune binară și realizează densități populaționale mari, în țesutul conjunctiv și în fluidele extracelulare unde peste 99,9% dintre paraziți sunt distruși de anticorpii gazdei. Celula parazitului Trypanosoma brucei este acoperită de un înveliș de suprafață care acoperă membrana celulară și care constă dintr-un monostrat de (5-10) 106 molecule de glicoproteină variabilă de suprafață (VSG) și care reprezintă singura
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la om, și boli înrudite acesteia, la animalele domestice. Flagelatul parazit se divide prin fisiune binară și realizează densități populaționale mari, în țesutul conjunctiv și în fluidele extracelulare unde peste 99,9% dintre paraziți sunt distruși de anticorpii gazdei. Celula parazitului Trypanosoma brucei este acoperită de un înveliș de suprafață care acoperă membrana celulară și care constă dintr-un monostrat de (5-10) 106 molecule de glicoproteină variabilă de suprafață (VSG) și care reprezintă singura structură antigenică a parazitului, expusă la suprafața
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
anticorpii gazdei. Celula parazitului Trypanosoma brucei este acoperită de un înveliș de suprafață care acoperă membrana celulară și care constă dintr-un monostrat de (5-10) 106 molecule de glicoproteină variabilă de suprafață (VSG) și care reprezintă singura structură antigenică a parazitului, expusă la suprafața sa. Parazitul exprimă în orice moment doar un singur tip de VSG, a cărei structură o modifică periodic în cursul unui ciclu de infecție desfășurat în sângele gazdei-mamifer, strategie prin care se realizează evaziunea sistemului imunitar al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
brucei este acoperită de un înveliș de suprafață care acoperă membrana celulară și care constă dintr-un monostrat de (5-10) 106 molecule de glicoproteină variabilă de suprafață (VSG) și care reprezintă singura structură antigenică a parazitului, expusă la suprafața sa. Parazitul exprimă în orice moment doar un singur tip de VSG, a cărei structură o modifică periodic în cursul unui ciclu de infecție desfășurat în sângele gazdei-mamifer, strategie prin care se realizează evaziunea sistemului imunitar al acesteia și supraviețuirea sa de-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sângele gazdei-mamifer, strategie prin care se realizează evaziunea sistemului imunitar al acesteia și supraviețuirea sa de-a lungul întregului ciclu de infecție. Datorită acestui mecanism de evaziune a sistemului imunitar al gazdei-mamifer, câțiva dintre indivizii populației, reprezentând clona inițială a parazitului care a declanșat infecția, rezistă acțiunii neutralizante a anticorpilor specifici produși de sistemul imunitar al gazdei. Acesta este un mecanism de evaziune imunologică, ce are la bază o variație periodică a unei glicoproteine a suprafeței celulei parazitului și astfel că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clona inițială a parazitului care a declanșat infecția, rezistă acțiunii neutralizante a anticorpilor specifici produși de sistemul imunitar al gazdei. Acesta este un mecanism de evaziune imunologică, ce are la bază o variație periodică a unei glicoproteine a suprafeței celulei parazitului și astfel că în 7-10 zile se reface populația de T. brucei. Procesul se repetă luni de zile, cu episoade succesive de infecție cu clone diferite ale parazitului, distincte serologic, la fiecare 7-10 zile, în fiecare episod o altă clonă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
are la bază o variație periodică a unei glicoproteine a suprafeței celulei parazitului și astfel că în 7-10 zile se reface populația de T. brucei. Procesul se repetă luni de zile, cu episoade succesive de infecție cu clone diferite ale parazitului, distincte serologic, la fiecare 7-10 zile, în fiecare episod o altă clonă a parazitului cu un alt tip de antigen variant ce este expus pe suprafața parazitului unicelular, antigen simbolizată VSA (de la Variant Surface Antigen) sau VAT (de la Variant Antigen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
astfel că în 7-10 zile se reface populația de T. brucei. Procesul se repetă luni de zile, cu episoade succesive de infecție cu clone diferite ale parazitului, distincte serologic, la fiecare 7-10 zile, în fiecare episod o altă clonă a parazitului cu un alt tip de antigen variant ce este expus pe suprafața parazitului unicelular, antigen simbolizată VSA (de la Variant Surface Antigen) sau VAT (de la Variant Antigen Type). În consecință, în fiecare episod al infecției, un alt tip serologic de Trypanosoma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
repetă luni de zile, cu episoade succesive de infecție cu clone diferite ale parazitului, distincte serologic, la fiecare 7-10 zile, în fiecare episod o altă clonă a parazitului cu un alt tip de antigen variant ce este expus pe suprafața parazitului unicelular, antigen simbolizată VSA (de la Variant Surface Antigen) sau VAT (de la Variant Antigen Type). În consecință, în fiecare episod al infecției, un alt tip serologic de Trypanosoma continuă infecția inițială (fig. 15.1). Infecția poate fi stopată finalmente la animalele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sălbatice la care, în decurs de milioane de ani, au fost selectate doar formele rezistente. La om și la animalele domestice, tripanozomiaza (infecția cu Trypanosoma) netratată este, de regulă, fatală. Moartea este consecința invadării sistemului nervos central al gazdei, de către parazit, scăpat de sub controlul sistemul imunitar al gazdei. Succesul agentului infecțios în competiția sa cu efectorii imunitari ai gazdei este condiționat de capacitatea patogenului de a-și modifica periodic specificitatea antigenică a glicoproteinelor de pe suprafața celulei. În fiecare populație de Trypanosoma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunitar al gazdei și multiplicându-se nestingherit. O strategie analoagă de evaziune a sistemului imunitar al omului este întâlnită în cazul infecției cu HIV-1 - virusul sindromului de imunodeficiență dobândită (SIDA). În cazul infecției cu tripanosomă, singurul determinant antigenic expus de parazit, accesibil sistemului imunitar al gazdei, este o glicoproteină denumită VSG/VAT. Aproximativ 107 molecule de glicoproteină sunt inserate în membrana plasmatică a flagelatului. Fiecare tip serologic de Trypanosoma are un antigen de suprafață nou, diferit față de cel expus de clona
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de suprafață celulară. La fiecare schimbare a genei pentru o nouă variantă a glicoproteinei, gena exprimată anterior este represată, fiind indusă expresia unei gene noi, pentru un alt tip de VSG/VAT. În organismul insectei, diferitele celule ale gazdei intermediare, parazitul exprimă gene diferite pentru antigen de suprafață. Repertoriul de variante antigenice ale glicoproteinei (codificate de un număr echivalent de gene) produse de o singură clonă de Trypanosoma formează o SERODEMĂ. Fiecare linie de T. brucei exprimă o anumită serodemă, iar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o anumită ordine. Astfel, anumite variante antigenice au tendința să apară timpuriu în ciclul de infecție, iar altele, spre sfârșitul acestuia. In cursul infecției primare, secvența tipică a succesiunii apariției variantelor antigenice este reinițiată. De regulă, chiar prima populație de paraziți dintr- o gazdă nou infectată conține variante antigenice multiple, pe când ciclurile ulterioare au tendința de a deveni mai omogene. Săptămâni după infecție Aceștia proliferează ca o clonă A. Unii indivizi ai acestei clone suferă translocații ale genei VSG astfel că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]