3,977 matches
-
loc după exfolierea epiteliului scuamos. Controlul replicării implică peste 20 factori de transcriere celulari și este condiționat de diferențierea stratului bazal către keratinocite. Boli determinate de infecția HPV: Mai multe forme de cancere umane: carcinom squamos de col uterin, adenocarcinom cervical, carcinom anal, vulvar, vaginal, penian; CIN (cervical intraepithelial neoplasia), carcinom laringian, cancer esofagian. Mai multe afecțiuni dermatologice: verruca vulgaris, verruca plana, veruci genitale etc. Mai multe afecțiuni ORL: papilomatoză respiratorie recurentă (PRR), polipi laringieni, polipi pe corzi vocale etc. Papilomavirusurile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
implică peste 20 factori de transcriere celulari și este condiționat de diferențierea stratului bazal către keratinocite. Boli determinate de infecția HPV: Mai multe forme de cancere umane: carcinom squamos de col uterin, adenocarcinom cervical, carcinom anal, vulvar, vaginal, penian; CIN (cervical intraepithelial neoplasia), carcinom laringian, cancer esofagian. Mai multe afecțiuni dermatologice: verruca vulgaris, verruca plana, veruci genitale etc. Mai multe afecțiuni ORL: papilomatoză respiratorie recurentă (PRR), polipi laringieni, polipi pe corzi vocale etc. Papilomavirusurile umane (HPV) sunt desoxiribovirusuri mici, care infectează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Papilomavirusurile umane (HPV) sunt desoxiribovirusuri mici, care infectează epiteliul stratificat. Deși papilomavirusurile determină adesea leziuni proliferative benigne sau veruci, un subgrup alcătuit din 15-18 tipuri este implicat în etiologia unor leziuni premaligne sau maligne. Posibilul rol al HPV în cancerul cervical a început să fie analizat între 1974-1976 (zur Hausen H. și colab., 1974, zur Hausen H.- Premiul Nobel pentru Medicină, 2008). Concomitent cu studiile privind decelarea HPV în cancer și stabilirea prevalenței în populația generală, s-au precizat și alți
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV 18 și 45. Principalele tipuri nononcogene (HPV lr) sunt situate pe ramurile A2-A4 și A10-A11 care cuprind tipurile cu tropism cutanat. Infecția HPV este una dintre cele mai frecvente boli transmise sexual (CDC, 2007). Bazat pe asocierea cu cancerul cervical și leziunile precursoare, HPV au fost grupate conform tabelului 4 în papilomavirusuri cu risc scăzut (low risk - HPVlr), cu risc înalt (high risk - HPVhr) și cu risc nedeterminat. În grupul cu risc crescut sunt incluse și unele genotipuri care sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ca fiind de risc crescut, au fost găsite la 11,8% dintre pacientele cu citologii normale sau ASCUS și la 34,5% dintre cele cu discarioză moderată. Surprinzător, prevalența pacientelor infectate cu mai multe genotipuri a scăzut în cazul carcinoamelor cervicale la 4,4%. Majoritatea infecților multiple conțin două genotipuri HPV, dar, de asemenea, au fost întâlnite cazuri cu 3, 4, 5 genotipuri. în grosimea epiteliului: CIN1 este o leziune a epiteliului scuamos care corespunde displaziei minore. Histologic, leziunile sunt limitate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
epiteliul suprabazal replicarea este productivă și numărul de copii se amplifică. Proteinele E6 și E7 dereglează ciclul de creștere celular prin legarea și inactivarea antioncogenelor (p53 și pRb), a ciclinelor și a ciclin-dependent kinazelor. Se consideră că întotdeauna cancerele scuamoase cervicale evoluează din epiteliul cervical normal continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale primelor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
productivă și numărul de copii se amplifică. Proteinele E6 și E7 dereglează ciclul de creștere celular prin legarea și inactivarea antioncogenelor (p53 și pRb), a ciclinelor și a ciclin-dependent kinazelor. Se consideră că întotdeauna cancerele scuamoase cervicale evoluează din epiteliul cervical normal continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale primelor stadii. Totuși, un concept
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prelungit cu îmbrăcămintea contaminată. Există o bună corelație între prevalența HPV și partenerii multipli. În plus, HPV poate fi transmis prin contactul cu țesutul labial, scrotal sau anal infectat, care nu este protejat prin utilizarea prezervativelor. Cel puțin pentru cancerele cervicale, vârsta reprezintă un factor de risc important pentru infecția HPV. Cele mai multe cancere se dezvoltă la joncțiunea scuamo-columnară, între epiteliul columnar al endocervixului și epiteliul scuamos al ectocervixului. La acest situs, au loc continuu modificări metaplazice, ceea ce potențează infecția HPV. Activitatea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ceea ce potențează infecția HPV. Activitatea metaplazică crescută se produce la pubertate și la prima naștere dar declină după menopauză. Infecția HPV este întâlnită frecvent la femeile tinere, active sexual (18-30 ani), iar prevalența scade după 30 de ani. Totuși, cancerele cervicale apar frecvent la femei peste 35 de ani infectate cu HPV de risc crescut, ceea ce sugerează achiziția infecției la vârste tinere și o progresie lentă spre cancer. Mecanismul transmisiei HPV în cavitatea oro-faringiană este neclar dar s-a sugerat auto-inocularea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ADN HPV a fost detectat în lichidul amniotic, în membranele fetale (Wang X. și colab., 1998) și la copiii născuți prin cezariană, precum și în materialul de avort spontan (Hermonat P.L. și colab., 1997). Rata detecției ADN HPV hr la nivel cervical pre-partum variază dar este maximă la femeile între 20 și 24 de ani. Concordanța între tipurile HPV decelate la copii și mamele lor variază între 57-69% sugerând că infecțiile cu HPV la copii pot fi și din alte surse decât
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
decât media țărilor UE. În România, Bleotu și colab, 2006, au studiat prevalența ADN HPV la paciente cu leziuni ale colului depistate citologic sau la paciente cu citologie normală. ADN HPV a fost decelat în 79% din cazurile studiate (lavaje cervicale provenite de la paciente cu citologii normale și anormale). Prevalența ADN HPVhr a fost crescută în populația generală, depistându-se de două ori mai multe cazuri de coinfecții decât de infecție unică. HPVlr au fost decelate în egală măsură în infecții
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un genotip cu capacitate mare de transformare, la fel ca și HPV18. Aceste două genotipuri sunt identificate în 22% dintre infecții în populația generală și în 91% din cazurile de carcinom. Alte genotipuri cu risc crescut de inducere a cancerului cervical au fost decelate cu o rată semnificativ mai scăzută între 2-4 %. ADN HPV a fost detectat într-o proporție semnificativă (78,82%) și în carcinoamele celulare scuamoase cu localizare laringo-faringiană analizate prin metoda nested PCR. Extinderea tumorală nu este corelată
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV hr, altele decât HPV 16 (Schiffman M. și colab., 2003). Susceptibilitatea femeilor tinere pentru achiziția infecției HPV este proporțională cu maturarea epiteliului columnar. Un studiu recent, la femei cu vârsta medie de 17,8 ani, a arătat că imaturitatea cervicală exprimată ca procent din suprafața cervicală măsurată prin colpofotografie digitală se modifică în decurs de 2,7 ani de la 39% imaturitate la 8%. Maturarea este accelerată de utilizarea anticoncepționalelor hormonale și fumat. Maturarea se însoțește de metaplazia epiteliului columnar și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Schiffman M. și colab., 2003). Susceptibilitatea femeilor tinere pentru achiziția infecției HPV este proporțională cu maturarea epiteliului columnar. Un studiu recent, la femei cu vârsta medie de 17,8 ani, a arătat că imaturitatea cervicală exprimată ca procent din suprafața cervicală măsurată prin colpofotografie digitală se modifică în decurs de 2,7 ani de la 39% imaturitate la 8%. Maturarea este accelerată de utilizarea anticoncepționalelor hormonale și fumat. Maturarea se însoțește de metaplazia epiteliului columnar și crește vulnerabilitatea la infecția HPV (Hwang
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru riscul oncogen (fig. 17). Prevalența leziunilor moderate (ASCUS sau LSIL) nu are semnificație pentru cancerizare și opțiunea pentru tratamentul acestor leziuni are azi mulți adversari datorită riscurilor obstetricale în cazul unor sarcini viitoare. TRIAJUL CITOLOGIC Incidența crescută a cancerelor cervicale în lume a condus la necesitatea dezvoltării unor metode de triaj (screening) pentru depistarea precoce a leziunilor și monitorizarea sau tratamentul lor. Metodele principale de screening cervical sunt: citologia, inspecția vizuală a colului cu acid acetic (VIA, VIAM), sau cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
riscurilor obstetricale în cazul unor sarcini viitoare. TRIAJUL CITOLOGIC Incidența crescută a cancerelor cervicale în lume a condus la necesitatea dezvoltării unor metode de triaj (screening) pentru depistarea precoce a leziunilor și monitorizarea sau tratamentul lor. Metodele principale de screening cervical sunt: citologia, inspecția vizuală a colului cu acid acetic (VIA, VIAM), sau cu soluție lugol (VILI), colposcopia cu biopsie, detecția ADN sau ARNm HPV. Triajul citologic al femeilor pentru diagnosticul precoce al leziunilor celulare cu risc oncogen reduce semnificativ incidența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologia, inspecția vizuală a colului cu acid acetic (VIA, VIAM), sau cu soluție lugol (VILI), colposcopia cu biopsie, detecția ADN sau ARNm HPV. Triajul citologic al femeilor pentru diagnosticul precoce al leziunilor celulare cu risc oncogen reduce semnificativ incidența cancerului cervical invaziv. Cu toate acestea, există atitudini discordante privind strategia cea mai potrivită pentru managementul pacientelor care prezintă leziuni echivoce definite ca celule squamoase atipice sau ASC (atypical squamous cells). Patru atitudini sunt frecvent prezente în literatură (Castle P.E. și colab
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de col în arealul cercetat, de vârsta femeilor examinate, precum și de pragul stabilit pentru leziuni considerate precanceroase (HSIL sau CIN2/3). ISTORIA NATURALĂ ÎN EPOCA POST-VACCINALĂ Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screening-ului, reducerea incidenței și severității leziunilor cervicale va determina o scădere a pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se va traduce în reducerea cheltuielilor pentru programele de prevenție a cancerului de col
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
încărcării virale se poate face cu metoda HC2 dar sunt metode mai sensibile precum real-time PCR sau PCR multiplex care dau rezultate de o acuratețe sporită. EXPRIMAREA ÎN EXCES A p16 INK4a Exprimarea în exces a p16 INK4a în cancerul cervical și în leziunile sale precursoare se datorează inactivării funcționale a proteinei pRb de către oncoproteina E7 HPV de risc crescut. p16 INK4a este o proteină reglatorie a ciclului celular care se acumulează în celulele infectate HPV. Mecanismul inactivării căii de semnalizare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
acumulează în celulele infectate HPV. Mecanismul inactivării căii de semnalizare p16 INK4a/Rb în tumorile HPVhr pozitive oferă un marker imunohistochimic destul de specific. De exemplu, celule colorate pentru p16 INK4a sunt prezente în proporție de numai 1% din celule epiteliului cervical normal, în proporție de 10% în LSIL și de 98% în HSIL. Testul este relativ ușor de executat, ieftin și robust însă necesită un ochi antrenat pentru interpretare. Trusa comercială germană produsă de Cervatec™ are o sensibilitate similară HC 2
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ușor de executat, ieftin și robust însă necesită un ochi antrenat pentru interpretare. Trusa comercială germană produsă de Cervatec™ are o sensibilitate similară HC 2 dar o specificitate sporită. MARKERII DE METILARE Absența metilării genelor celulare la femeile fără leziuni cervicale sugerează o mai mare specificitate a acestei metode comparativ cu detecția ADN HPV prin HC2. Metilarea promotorilor este importantă în reglarea exprimării genelor care controlează evoluția ciclului celular. Această metodă are avantajul posibilității de a fi efectuată în probe de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Efectorii imunității nespecifice (interferoni și alte citokine) oferă o barieră mobilizată rapid post-infecție, importantă atât per se cât și pentru sinergia cu efectorii imunității specifice. Sinteza de citokine, influxul de granulocite și celule NK, activarea unor receptori la nivelul epiteliului cervical pregătesc terenul pentru edificarea răspunsului imun adaptativ. Efectul infecției HPV asupra florei microbiene din tractul uro genital a fost studiat pentru anticiparea complicațiilor bacteriene. Celulele infectate viral ale epiteliului cervical manifestă aderență pentru bacteriile patogene și aceasta explică, în parte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
granulocite și celule NK, activarea unor receptori la nivelul epiteliului cervical pregătesc terenul pentru edificarea răspunsului imun adaptativ. Efectul infecției HPV asupra florei microbiene din tractul uro genital a fost studiat pentru anticiparea complicațiilor bacteriene. Celulele infectate viral ale epiteliului cervical manifestă aderență pentru bacteriile patogene și aceasta explică, în parte, citopatologia de tip infecțios la femeile cu infecție HPV. În plus, infecția macrofagelor scade capacitatea acestora de-a augmenta răspunsul proliferativ al limfocitelor la mitogeni și de-a sintetiza citokine
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în plasmocite, care recunosc antigenele virale externe în forma lor nativă, asamblate în capsidă sau în VLP. Sediul limfocitelor se află în ganglionii locoregionali unde are loc și comutarea producției diferitelor clase de imunoglobuline. Anticorpii IgA sunt transportați prin epiteliul cervical și neutralizează virionii liberi. Anticorpii IgG sunt detectați mai târziu în circulația sistemică și răspund de protecția la nivelul altor mucoase. Prezența lor în sânge poate fi evidențiată după săptămâni de la debutul infecției, iar vârful concentrației este atins abia după
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]