3,300 matches
-
aldehid-dehidrogenaza, CYP - enzime ale citocromului P450) sau a hormonilor androgeni, modificări care ar putea să confere un risc pentru dezvoltarea CHC [14]. Polimorfisme ale EGF (epidermal growth factor) au fost asociate cu un risc crescut pentru CHC la pacienții cu ciroză [15]. În bolile genetice care evoluează cu afectare hepatică, CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC este relativ crescută în hemocromatoză, deficitul de α-1 antitripsină, glicogenoze și mai rară în boala Wilson [76,100]. Expunerea la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
pentru dezvoltarea CHC [14]. Polimorfisme ale EGF (epidermal growth factor) au fost asociate cu un risc crescut pentru CHC la pacienții cu ciroză [15]. În bolile genetice care evoluează cu afectare hepatică, CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC este relativ crescută în hemocromatoză, deficitul de α-1 antitripsină, glicogenoze și mai rară în boala Wilson [76,100]. Expunerea la supraîncărcarea cu Fe a ficatului și hemocromatoza secundară (înafara unui context de hemocromatoză ereditară), poate surveni la pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
de risc de mediu, eventual de teren genetic [15]. FACTORI DE RISC DE MEDIU în Europa și America de Nord. NASH a fost constatată mai ales în America de Nord. Aflatoxina B1 are o răspândire regională, în Asia și Africa (tabelul 5) [8]. În cirozele virale, co-infecțiile VHB/VHD, VHB/VHC sau asocierea cu abuzul de alcool cresc riscul pentru CHC [103] Afectarea hepatică progresează mai rapid dacă există concomitent o infecție cu HIV [10]. Vârsta avansată, sexul masculin, severitatea cirozei, activitatea susținută a bolii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
tabelul 5) [8]. În cirozele virale, co-infecțiile VHB/VHD, VHB/VHC sau asocierea cu abuzul de alcool cresc riscul pentru CHC [103] Afectarea hepatică progresează mai rapid dacă există concomitent o infecție cu HIV [10]. Vârsta avansată, sexul masculin, severitatea cirozei, activitatea susținută a bolii hepatice reprezintă predictori pentru CHC, independent de etiologia cirozei [103]. În România, etiologia VHC a fost regăsită la 64% din cazurile hepatită cronică și la 59,8%. din cazurile de ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
cu abuzul de alcool cresc riscul pentru CHC [103] Afectarea hepatică progresează mai rapid dacă există concomitent o infecție cu HIV [10]. Vârsta avansată, sexul masculin, severitatea cirozei, activitatea susținută a bolii hepatice reprezintă predictori pentru CHC, independent de etiologia cirozei [103]. În România, etiologia VHC a fost regăsită la 64% din cazurile hepatită cronică și la 59,8%. din cazurile de ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost regăsită la 15,7% din cazurile hepatită cronică și la 15,8% din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
Vârsta avansată, sexul masculin, severitatea cirozei, activitatea susținută a bolii hepatice reprezintă predictori pentru CHC, independent de etiologia cirozei [103]. În România, etiologia VHC a fost regăsită la 64% din cazurile hepatită cronică și la 59,8%. din cazurile de ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost regăsită la 15,7% din cazurile hepatită cronică și la 15,8% din cazurile de ciroză hepatică [104]. Alte studii din arealul nostru au raportat tendința de creștere a incidenței CHC la pacienții cu ciroză
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
România, etiologia VHC a fost regăsită la 64% din cazurile hepatită cronică și la 59,8%. din cazurile de ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost regăsită la 15,7% din cazurile hepatită cronică și la 15,8% din cazurile de ciroză hepatică [104]. Alte studii din arealul nostru au raportat tendința de creștere a incidenței CHC la pacienții cu ciroză, precum și relația cu factorii etiologici principali [50,51,52]. Date privitoare la contribuția factorilor de risc majori pentru CHC și areal
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost regăsită la 15,7% din cazurile hepatită cronică și la 15,8% din cazurile de ciroză hepatică [104]. Alte studii din arealul nostru au raportat tendința de creștere a incidenței CHC la pacienții cu ciroză, precum și relația cu factorii etiologici principali [50,51,52]. Date privitoare la contribuția factorilor de risc majori pentru CHC și areal Pe plan global, VHB reprezintă factorul de risc cel mai frecvent întâlnit în etiopatogeneza CHC (54%), urmat de VHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
pentru o relație cauzală. Cea mai bună dovadă a fost reprezentată de constatarea reducerii incidenței CHC asociat VHB după introducerea vaccinării universale contra VHB [87]. VHB este factorul etiologic pentru CHC la peste 50% din cazuri, la nivel global. In ciroza hepatică virală B a fost constatat un risc cumulativ la 5 ani pentru CHC de 15% în ariile endemice pentru VHB și de 10% în statele vestice [103]. Factorii virali care cresc riscul pentru CHC sunt reprezentați de seropozitivitatea pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
ariile endemice pentru VHB și de 10% în statele vestice [103]. Factorii virali care cresc riscul pentru CHC sunt reprezentați de seropozitivitatea pentru AgHBe, încărcătura virală înaltă și genotipul C. Încărcătura virală VHB se corelează cu riscul de progresie a cirozei [8,10]. Dintre cele opt genotipuri ale VHB (A-H), genotipurile B și C sunt prevalente în Asia. Genotipurile A și D prevalează în Europa, SUA și Africa Centrală. În China, genotipurile B și C reprezintă 95% [58,87]. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
genotipul D a fost mai frecvent [106-110]. Riscul pentru dezvoltarea CHC poate fi favorizat și de alți factori, virali și non-virali: durata infecției și transmiterea perinatală a VHB; coinfecția cu VHD, VHC, HIV; expunerea la alți factori de risc; prezența cirozei. Sexul masculin și vârsta avansată, precum și rezidența în areale endemice pentru VHB [15]. VHB poate favoriza dezvoltarea CHC și în absenta cirozei, Acest aspect a fost constatat mai ales în Asia [15]. Riscul pentru CHC poate persista și la purtătorii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
infecției și transmiterea perinatală a VHB; coinfecția cu VHD, VHC, HIV; expunerea la alți factori de risc; prezența cirozei. Sexul masculin și vârsta avansată, precum și rezidența în areale endemice pentru VHB [15]. VHB poate favoriza dezvoltarea CHC și în absenta cirozei, Acest aspect a fost constatat mai ales în Asia [15]. Riscul pentru CHC poate persista și la purtătorii inactivi ai VHB, precum și după seroconversia post-terapeutică în sistemul „s” (pacienți AgHBs negativi) [15]. Tratamentul VHB cu interferon sau analogi de nucleos
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
rezistență la nucleos(t)ide [15]. Se consideră că infecția cu VHB favorizează dezvoltarea CHC prin mecanisme directe și indirecte. Caracteristicile virusologice apar ca fiind importante în determinarea riscului pentru CHC [87]. VHB poate favoriza dezvoltarea CHC și în absența cirozei. VHB are capacitatea de integrare în ADN-ul celulelor gazdei și poate acționa ca agent mutagen, determinând rearanjări cromozomiale secundare și crescând instabilitatea genomică. În plus, proteina virală HBx activează gene implicate în controlul proliferării celulare, care pot conduce la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
virală HBx activează gene implicate în controlul proliferării celulare, care pot conduce la dereglarea ciclului celular și interferența cu repararea ADN și apoptoza [58]. În același timp, VHB determină inflamație cronică și necroză, care conduc la proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de regenerare din ciroză conduce la creșterea turnover-ului celular și acumulări de mutații la nivelul genomului gazdei. Aceste fenomene pot avea ca rezultat modificări genetice, rearanjamente cromozomiale, activarea unor oncogene și inactivarea unor gene supresoare tumorale [58]. Infecția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
controlul proliferării celulare, care pot conduce la dereglarea ciclului celular și interferența cu repararea ADN și apoptoza [58]. În același timp, VHB determină inflamație cronică și necroză, care conduc la proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de regenerare din ciroză conduce la creșterea turnover-ului celular și acumulări de mutații la nivelul genomului gazdei. Aceste fenomene pot avea ca rezultat modificări genetice, rearanjamente cromozomiale, activarea unor oncogene și inactivarea unor gene supresoare tumorale [58]. Infecția cu VHC Infecția cu VHC este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
și dezvoltarea nodulilor displazici și a CHC. Riscul pentru CHC apare ca fiind de 17 ori mai mare la pacienții infectați cu VHC și variază în funcție de gradul fibrozei hepatice. CHC asociat VHC a fost constatat aproape exclusiv la pacienții cu ciroză constituită [58]. Riscul pentru dezvoltarea CHC, în context de VHC, poate fi favorizat de factori multipli: prezența cirozei hepatice; co-infecția cu VHB-HIV; consumul de alcool; încărcarea ficatului cu fier; prezența rezistenței la insulină; prezența obezității, a diabetului zaharat și vârsta
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
la pacienții infectați cu VHC și variază în funcție de gradul fibrozei hepatice. CHC asociat VHC a fost constatat aproape exclusiv la pacienții cu ciroză constituită [58]. Riscul pentru dezvoltarea CHC, în context de VHC, poate fi favorizat de factori multipli: prezența cirozei hepatice; co-infecția cu VHB-HIV; consumul de alcool; încărcarea ficatului cu fier; prezența rezistenței la insulină; prezența obezității, a diabetului zaharat și vârsta avansată [8]. Dintre cele unsprezece genotipuri și câteva subtipuri ale VHC, genotipurile 1-3 au o distribuție mondială. Pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
explicat prin replicarea VHC la nivelul limfocitelor B și a neutrofilelor [111]. Alte infecții, bacteriene și parazitare Unele infecții bacteriene și parazitare, ca bruceloza, sifilisul, echinococoza, schistomiaza, infestațiile cu Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis, Opisthorchis felineus, pot determina afectare hepatică și ciroză [58]. Schistosomiaza este o parazitoză răspândită în unele zone endemice tropicale din Africa de Est, Asia, America de Sud. Prin depunerea ouălor de paraziți la nivelul venulelor hepatice poate promova dezvoltarea unei fibroze hepatice și a unor granuloame inflamatorii hepatice. Este o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
fi reprezentat de inflamația cronică și consecințele sale [14]. Infecția cu Helicobacter pylori a fost luată în discuție ca factor de risc pentru CHC, după identificarea unor secvențe genomice ale unor specii de Helicobacter în țesutul hepatic al pacienților cu ciroză și CHC [54, 142,143]. Alți factori Alcoolul Alcoolul a fost recunoscut ca factor de risc pentru afectare hepatică cronică, ciroză și CHC. Efectul se poate exercita atât independent, cât și în interacțiune sinergică cu alți factori de risc. Riscul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
risc pentru CHC, după identificarea unor secvențe genomice ale unor specii de Helicobacter în țesutul hepatic al pacienților cu ciroză și CHC [54, 142,143]. Alți factori Alcoolul Alcoolul a fost recunoscut ca factor de risc pentru afectare hepatică cronică, ciroză și CHC. Efectul se poate exercita atât independent, cât și în interacțiune sinergică cu alți factori de risc. Riscul pentru CHC crește cu cantitatea, cronicitatea consumului și vârsta la care a debutat consumul. Riscul poate rămâne ridicat și după abstinență
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
abstinență [87, 144-147]. Pe plan global, alcoolul contribuie la 15% dintre CHC, aparent mai mult în SUA și Europa (20%) decât în Japonia, Asia și Africa (10%) [8]. În statele vestice, cu prevalență mai redusă a virusurilor hepatitice, plusul de ciroză hepatică și CHC a fost atribuit consumului de alcool. Riscul pentru ciroză hepatică ar putea fi mai mare la femei, datorită diferențelor în metabolizarea alcoolului [14]. În perioada estimată, în SUA, proporția CHC atribuită alcoolului a fost de 32%, față de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
aparent mai mult în SUA și Europa (20%) decât în Japonia, Asia și Africa (10%) [8]. În statele vestice, cu prevalență mai redusă a virusurilor hepatitice, plusul de ciroză hepatică și CHC a fost atribuit consumului de alcool. Riscul pentru ciroză hepatică ar putea fi mai mare la femei, datorită diferențelor în metabolizarea alcoolului [14]. În perioada estimată, în SUA, proporția CHC atribuită alcoolului a fost de 32%, față de 16% pentru VHB și 22% pentru VHC. In Italia, proporția CHC atribuită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
proporția CHC atribuită alcoolului a fost de 32%, față de 16% pentru VHB și 22% pentru VHC. In Italia, proporția CHC atribuită alcoolului a fost de 46%, față de 22% pentru VHB și 36% pentru VHC [87]. In România, 19,5% dintre ciroze au avut etiologie alcoolică, 48,3% virală și 16,2% etiologie dublă, alcoolică și virală [104]. Spectrul afecțiunilor hepatice induse de alcool include steatoza, hepatita alcoolică și ciroza. Mecanismele hepatotoxicității alcoolului sunt complexe și multifactoriale, primare și secundare, care coexistă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
pentru VHB și 36% pentru VHC [87]. In România, 19,5% dintre ciroze au avut etiologie alcoolică, 48,3% virală și 16,2% etiologie dublă, alcoolică și virală [104]. Spectrul afecțiunilor hepatice induse de alcool include steatoza, hepatita alcoolică și ciroza. Mecanismele hepatotoxicității alcoolului sunt complexe și multifactoriale, primare și secundare, care coexistă și interacționează pentru inițierea și progesiunea leziunilor [148-153]. Hepatotoxicitatea directă nu explică, singură, toate aspectele bolii hepatice alcoolice [152]. Factorii care contribuie la constituirea fibrozei și a cirozei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
ciroza. Mecanismele hepatotoxicității alcoolului sunt complexe și multifactoriale, primare și secundare, care coexistă și interacționează pentru inițierea și progesiunea leziunilor [148-153]. Hepatotoxicitatea directă nu explică, singură, toate aspectele bolii hepatice alcoolice [152]. Factorii care contribuie la constituirea fibrozei și a cirozei includ citokine, stres oxidativ și metaboliți toxici ai alcoolului [153]. Intervenția unui mecanism mediat imun este sugerată de histopatologia hepatitei alcoolice, caracterizată de steatoză, dar și de prezența infiltratului inflamator, de hipergamaglobulinemie, creșterea citokinelor proinflamatorii, un nivel crescut de endotoxine
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]