1,633 matches
-
recente au recunoscut în mod repetat faptul că profilul citogenetic al LLC- B furnizează date prognostice importante și poate prevedea răspunsul la anumite tratamente . În rândul pacienților cu terapie de primă linie ( n=282 ) la care s- au obținut date citogenetice la momentul inițial ( FISH ) în Studiul 4 , s- au detectat aberații cromozomiale la 82 % dintre aceștia , în timp ce cariotipul normal a fost detectat la 18 % . Aberațiile cromozomiale au fost clasificate conform modelului ierarhic Döhner . Dintre pacienții cu terapie de primă linie
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
Pearson chi- square sau Test Exact ** Durata celui mai bun răspuns ( 20, 7 ; 31, 0 ) ( 12, 6 ; 16, 8 ) *** test de rang logarithmic stratificat in funcție de grupa Rai ( Stadiul I- II față de III- IV ) **** prin flux în 4 culori Analize citogenetice la pacienții cu LLC- B tratați prin terapie de primă linie : Cercetările recente au recunoscut în mod repetat faptul că profilul citogenetic al LLC- B furnizează date prognostice importante și poate prevedeea răspunsul la anumite tratamente . În rândul pacienților cu
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
logarithmic stratificat in funcție de grupa Rai ( Stadiul I- II față de III- IV ) **** prin flux în 4 culori Analize citogenetice la pacienții cu LLC- B tratați prin terapie de primă linie : Cercetările recente au recunoscut în mod repetat faptul că profilul citogenetic al LLC- B furnizează date prognostice importante și poate prevedeea răspunsul la anumite tratamente . În rândul pacienților cu terapie de primă linie ( n=282 ) la care s- au obținut date citogenetice la referință ( FISH ) în Studiul 4 , s- au detectat
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
recente au recunoscut în mod repetat faptul că profilul citogenetic al LLC- B furnizează date prognostice importante și poate prevedeea răspunsul la anumite tratamente . În rândul pacienților cu terapie de primă linie ( n=282 ) la care s- au obținut date citogenetice la referință ( FISH ) în Studiul 4 , s- au detectat aberații cromozomiale la 82 % dintre aceștia , în timp ce cariotipul normal a fost detectat la 18 % . Aberațiile cromozomiale au fost categorizate conform modelului ierarhic Döhner . Dintre pacienții cu terapie de primă linie , tratați
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
pozitiv . • pacienților adulți cu protuberanțe dermatofibrosarcomatoase ( PDFS ) inoperabile și pacienților adulți cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este foarte limitată
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Criza blastică este definită prin blaști ≥ 30 % în sânge sau în măduva hematopoietică sau boală extramedulară , alta decât hepatosplenomegalia . Durata tratamentului : În studiile clinice , tratamentul cu Glivec a fost continuat până la progresia bolii . Efectul întreruperii tratamentului după obținerea unui răspuns citogenetic complet nu a fost investigat . Poate fi avută în vedere creșterea dozei de la 400 mg la 600 mg sau 800 mg la pacienții în fază cronică a bolii , sau de la 600 mg până la maximum 800 mg ( administrate sub formă de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
blastică , în absența unor reacții adverse severe la medicament și a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LGC la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LGC la copii La copii , dozajul trebuie stabilit în funcție de suprafața corporală ( mg/ m ) . Doza zilnică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de 800 mg ) în absența reacțiilor adverse severe provocate de medicament și a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . 3 Doza în LLA
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . 3 Doza în LLA Ph+ Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe zi pentru pacienții
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
patogeneza MDS/ MPD , SHE/ LEC și PDFS . Imatinib inhibă semnalizarea și proliferarea celulară condusă de activitatea neregulată a FCDP - R și Abl kinazei . Studii clinice în leucemia granulocitară cronică Eficacitatea Glivec are la bază frecvențele totale de răspuns hematologic și citogenetic și supraviețuirea fără progresia bolii . Cu excepția LGC în fază cronică recent diagnosticate , nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic , cum ar fi ameliorarea simptomelor Au fost efectuate trei studii ample , internaționale , deschise , necontrolate , de fază II
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
pacienți adulți , a comparat tratamentul cu Glivec în monoterapie sau cu asocierea de interferon- alfa ( IFN ) și citarabină ( C- Ara ) . Pacienților care nu au răspuns la tratament ( absența răspunsului hematologic complet ( RHC ) la 6 luni , creșterea NL , absența unui răspuns citogenetic major ( RCM ) la 24 luni ) , au prezentat pierderea răspunsului ( pierderea RHC sau RCM ) sau intoleranță severă la tratament li s- a permis să treacă la brațul de tratament alternativ . În brațul tratat cu Glivec , pacienților li s- au administrat 400
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
45 luni . În total , la pacienții cărora li s- a administrat Glivec ca tratament de primă linie , doza medie zilnică administrată a fost de 389 ± 71 mg . Obiectivul final principal de eficacitate al studiului este supraviețuirea fără progresia bolii . Răspunsul citogenetic major , răspunsul hematologic , răspunsul molecular ( evaluarea bolii reziduale minime ) , intervalul de timp până la faza accelerată sau criza blastică și supraviețuirea sunt principalele obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
colectate în 60 luni ) Glivec IFN+C- Ara n=553 n=553 ( Cele mai bune rate de răspuns ) Răspuns hematologic Rata RHC n ( % ) 534 ( 96, 6 % ) * 313 ( 56, 6 % ) * [ IÎ 95 % ] [ 94, 7 % , 97, 9 % ] [ 52, 4 % , 60, 8 % ] Răspuns citogenetic Răspuns major n ( % ) 490 ( 88, 6 % ) * 129 ( 23, 3 % ) * [ IÎ 95 % ] RC complet n ( % ) RC parțial n ( % ) [ 85, 7 % , 91, 1 % ] 454 ( 82, 1 % ) * 36 ( 6, 5 % ) [ 19, 9 % , 27, 1 % ] 64 ( 11, 6 % ) * 65 ( 11, 8 % ) Răspuns molecular Răspuns
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
săptămâni ) : Număr de leucocite < 10 x 109/ l , număr de plachete < 450 x 109/ l , număr de mielocite+metamielocite < 5 % în sânge , fără blaști și promielocite în sânge , bazofile < 20 % , fără afectare extramedulară . Criterii de răspuns citogenetic : complet ( 0 % Ph+ metafaze ) , parțial ( 1- 35 % ) , minor ( 36- 65 % ) sau minim ( 66- 95 % ) . Un răspuns major ( 0- 35 % ) combină atât răspunsul complet , cât și răspunsul parțial . Criterii de răspuns molecular major : în sângele periferic , reducerea a ≥ logaritm 3 în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
parțial . Criterii de răspuns molecular major : în sângele periferic , reducerea a ≥ logaritm 3 în numărul transcripțiilor Bcr- Abl ( măsurate prin determinarea PCR cantitativă în timp real a revers - transcriptazei ) peste o valoare inițială standardizată . Ratele de răspuns hematologic complet , răspuns citogenetic major și răspuns citogenetic complet la tratamentul de primă linie au fost estimate cu ajutorul abordării Kaplan- Meier , pentru care lipsa răspunsurilor a fost controlată la data ultimei examinări . Utilizând această abordare , ratele de răspuns cumulative estimate pentru tratamentul de primă
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
molecular major : în sângele periferic , reducerea a ≥ logaritm 3 în numărul transcripțiilor Bcr- Abl ( măsurate prin determinarea PCR cantitativă în timp real a revers - transcriptazei ) peste o valoare inițială standardizată . Ratele de răspuns hematologic complet , răspuns citogenetic major și răspuns citogenetic complet la tratamentul de primă linie au fost estimate cu ajutorul abordării Kaplan- Meier , pentru care lipsa răspunsurilor a fost controlată la data ultimei examinări . Utilizând această abordare , ratele de răspuns cumulative estimate pentru tratamentul de primă linie cu Glivec s-
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
s- a demonstrat superioritatea Glivec față de IFN+C- Ara în ceea ce privește supraviețuirea totală ( p < 0, 001 ) ; în 42 luni , au decedat 47 ( 8, 5 % ) pacienți tratați cu Glivec și 63 ( 19, 4 % ) pacienți tratați cu IFN+C- Ara . Gradul răspunsului citogenetic și al răspunsului molecular a avut un efect clar asupra rezultatelor pe termen lung la pacienții tratați cu Glivec . În timp ce un procent estimat de 97 % ( 93 % ) din pacienții cu RCC ( RCP ) după 12 luni nu au prezentat progresie la faza
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg pe zi la 600 mg pe zi și apoi de la 600 mg pe zi la 800 mg pe zi . După 42 luni de urmărire , 11 pacienți au prezentat o pierdere confirmată ( în interval de 4 săptămâni ) a răspunsului lor citogenetic . Din acești 11 pacienți , la 4 pacienți s- a crescut doza până la 800 mg pe zi , dintre care 2 au reobținut un răspuns citogenetic ( 1 parțial și 1 complet , cel din urmă obținând , de asemenea , și un răspuns molecular ) , în timp ce
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
urmărire , 11 pacienți au prezentat o pierdere confirmată ( în interval de 4 săptămâni ) a răspunsului lor citogenetic . Din acești 11 pacienți , la 4 pacienți s- a crescut doza până la 800 mg pe zi , dintre care 2 au reobținut un răspuns citogenetic ( 1 parțial și 1 complet , cel din urmă obținând , de asemenea , și un răspuns molecular ) , în timp ce din cei 7 pacienți cărora nu li s- a crescut doza , numai unul a reobținut un răspuns citogenetic complet . Procentul unor reacții adverse a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
care 2 au reobținut un răspuns citogenetic ( 1 parțial și 1 complet , cel din urmă obținând , de asemenea , și un răspuns molecular ) , în timp ce din cei 7 pacienți cărora nu li s- a crescut doza , numai unul a reobținut un răspuns citogenetic complet . Procentul unor reacții adverse a fost mai mare la cei 40 pacienți cărora doza le- a fost crescută la 800 mg pe zi , comparativ cu populația 16 de pacienți dinaintea creșterii dozei ( n=551 ) . Cele mai frecvente reacții adverse
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei categorii principale : eșec hematologic ( 29 % ) , eșec citogenetic ( 35 % ) sau intoleranță la interferon ( 36 % ) . Pacienților li s- a administrat anterior un tratament cu IFN în doze ≥ 25 x 106 UI pe săptămână , într- un interval median de 14 luni și au fost toți în faza cronică tardivă , cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
25 x 106 UI pe săptămână , într- un interval median de 14 luni și au fost toți în faza cronică tardivă , cu un timp median de la diagnosticare de 32 luni . Variabila principală a eficacității studiului a fost procentul de răspuns citogenetic major ( răspuns complet plus parțial , 0 până la 35 % Ph+ metafaze în măduva osoasă ) . În acest studiu 65 % din pacienți au realizat un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 53 % ( confirmat 43 % ) dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Un răspuns hematologic
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
median de la diagnosticare de 32 luni . Variabila principală a eficacității studiului a fost procentul de răspuns citogenetic major ( răspuns complet plus parțial , 0 până la 35 % Ph+ metafaze în măduva osoasă ) . În acest studiu 65 % din pacienți au realizat un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 53 % ( confirmat 43 % ) dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Un răspuns hematologic complet a fost realizat la 95 % dintre pacienți . Faza accelerată : au fost incluși 235 pacienți adulți în fază accelerată . Primii 77 pacienți au început
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]