3,158 matches
-
În meningioame se produc pierderi ale cromozomului 22, precum și deleții 22q, iar în cursul evoluției clonale pot apare remanieri cromozomale ale cromozomilor 1, 11 și 14. În lipoame și leiomioame uterine, adenoame polimorfe de glande salivare, liposarcoame, adenoame polipozice de colon, tumori benigne ovariene, prevalează trisomia 12. În sarcoamele Ewing caracteristice sunt translocațiile t(11;22) și t(1;16) precum și trisomia 8. Asemenea anomalii numerice și structural-cromozomale sunt expresia condiției de instabilitae genomică a celulelor aflate în evoluție pe calea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
determina inhibarea apoptozei. În concluzie, atunci când este în stare fosforilată BAD are funcție antiapoptotică, iar când este în stare nefosforilată aceasta devine proapoptotică. Relația dintre Bad și patologia malignă nu a fost bine demonstrată. În cazul probelor de cancere de colon asociate cu metastaze hepatice s-au identificat două mutații somatice de tip missense în regiunea din gena Bad care codifică pentru domeniul BH3, domeniu care are un rol esențial în inducerea apoptozei (Lee și colab., 2004). Proteina BAK - de la Bcl-2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este nedetectabilă în cele mai multe dintre țesuturile normale adulte, cu excepția timusului, celulelor stem CD34+ derivate din măduva spinării și a epiteliului colonic bazal (Gianani și colab., 2001). Totodată, o supraexpresie puternică a Survivin a fost demonstrată în tumori de plămân, sân, colon, stomac, esofag, pancreas, ficat, uter și ovare, leucemii, melanom, cancer de piele, etc. Aceste date sugerează că alterarea expresiei acestei gene poate juca un rol major în progresia tumorigenezei (Reed, 1999). Cu toate acestea, în tumorile de tipul limfoamelor non-Hodgkin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
toate stadiile), sunt de asemenea, Survivin pozitive (Lu și colab., 1998). Expresia survivin se corelează cu un prognostic nefavorabil pentru neuroblastom (Adida și colab., 1998) și cu un indice apoptotic scăzut, în cancerul gastric (Lu și colab., 1998) sau de colon (Kawasaki și colab., 1998). 30.3.3.2. Gena NAIP Acțiunea anti-apoptotică a proteinei NAIP, precum și a altor membri ai familiei, IAP a fost pusă în evidență în diverse sisteme celulare, manifestându-se cu precădere asupra diferențierii și supraviețuirii motoneuronilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
progresia leziunilor canceroase, de la proliferarea benignă a celulelor la cancerul invaziv (Fraga și colab., 2004). Pentru mecanismele hipometilării sunt notabile două exemple: activarea PAX2 și a genei miARN let-7a-3 implicate în cancerele de endometru (Wu și colab., 2005) și de colon (Brueckner și colab., 2007). Studiile ulterioare au identificat hipermetilarea genelor supresoare tumorale (Herman și colab., 1995) și mai recent s-a raportat inactivarea genelor miARN prin metilarea ADN (Lujambio și colab., 2007). Hipermetilarea insulelor CpG din promotorii genelor supresoare tumorale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și 31.5). Fiecare tip de tumoră prezintă un pattern specific de metilare a ADN definit ca și „hipermetilom”, modificările metilării survenind atât în tumorile sporadice cât și în cele ereditare (Esteller și colab., 2001). 31.2.1. CANCERUL DE COLON ȘI IMPRINTING-UL GENETIC În cancerul colorectal alături de modificările epigenetice raportate: hipometilarea genomică globală (Feinberg și colab., 1988; Hoffmann și Schulz, 2005) și hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare (Jain, 2003), a fost implicată în inducerea tumorigenezei colorectale pierderea imprintingului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
șoarecii de experiență, răspunsul imun protector a durat peste un an. În anii 1997-1998 au început testele clinice ale vaccinurilor ADN față de o varietate de agenți infecțioși: HIV-1, HBV, virusul gripal, HSV și agentul malariei, în tratamentul neoplaziilor umane de colon și al unor limfoame. Rezultatele preliminare arată că vaccinurile ADN sunt bine tolerate de organismul uman. Dintre toate asemenea vaccinuri moderne, doar vaccinul recombinant al virusului hepatitei B a pătruns cu succes în practica clinică. Sunt unele date care atestă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vaccinurile ADN sunt bine tolerate de organismul uman. Dintre toate asemenea vaccinuri moderne, doar vaccinul recombinant al virusului hepatitei B a pătruns cu succes în practica clinică. Sunt unele date care atestă și eficiența unui vaccin genetic împotriva cancerului de colon. O varietate mare de strategii terapeutice pentru tratamentul neoplaziilor se află în studiu, pe modele animale și încercări clinice la om. Printre ele este utilizarea tehnicii expansiunii in vivo și transferul adoptiv al celulelor T citotoxice cu specificitate tumorală, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
țintesc în mod specific distrugerea celulelor tumorale și protejarea celulelor sănătoase. O metodă de țintire directă cu vaccinuri are la bază inocularea intratumorală. O astfel de metodă a fost utilizată pentru inducerea imunității față de tumorile transplantabile, de tipul adenocarcinomului de colon CT 26 (H-2kd) care, în mod normal, sunt slab imunogenice. Este cunoscut faptul că nivelul expresiei moleculelor CMH I scade până la anulare pe suprafața celulelor maligne. Metoda presupune injectarea intratumorală a genelor pentru antigenele alogenice CMH clasa I. Rezultatul este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este sintetizat în celulele mucoasei gastro-intestinale și este concentrat în glicocalix, pe suprafața lumenală a acestor celule. In celulele embrionare normale, CEA pare a avea rol în aderența celulară. La adult, CEA se găsește în cantități mici, pe celulele mucoasei colonului, în plămân, în țesutul mamar în timpul lactației, dar reapare în cantități mari pe celulele maligne ale tractului digestiv uman (pancreas, ficat, stomac, intestin subțire, colon, rect). CEA se găsește nu numai asociat suprafeței celulelor maligne, dar trece și în sânge
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
rol în aderența celulară. La adult, CEA se găsește în cantități mici, pe celulele mucoasei colonului, în plămân, în țesutul mamar în timpul lactației, dar reapare în cantități mari pe celulele maligne ale tractului digestiv uman (pancreas, ficat, stomac, intestin subțire, colon, rect). CEA se găsește nu numai asociat suprafeței celulelor maligne, dar trece și în sânge la 60-80% dintre pacienții cu neoplazie de colon. Probabil că această antigenă favorizează metastazarea celulelor maligne. Nu se cunoaște mecanismul prin care CEA ajunge în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dar reapare în cantități mari pe celulele maligne ale tractului digestiv uman (pancreas, ficat, stomac, intestin subțire, colon, rect). CEA se găsește nu numai asociat suprafeței celulelor maligne, dar trece și în sânge la 60-80% dintre pacienții cu neoplazie de colon. Probabil că această antigenă favorizează metastazarea celulelor maligne. Nu se cunoaște mecanismul prin care CEA ajunge în sânge. Din sângele pacienților neoplazici, CEA sintetizat de celulele maligne este epurat la nivelul ficatului. De aceea, cele mai mari concentrații de CEA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sunt însoțite de creșterea sintezei și secreției CEA, care trece și în sânge: în maladia inflamatorie a intestinului, în colita ulcerativă, polipi ai tractului digestiv, tumori ale tractului gastrointestinal. Unele tumori secretă CEA, mai ales după o metastazare hepatică (adenocarcinomul colonului, tumorile de pancreas, ficat, plămân). Nivelul foarte crescut CEA reflectă o evoluție rapidă a tumorii. O linie celulară de carcinom de colon murin exprimă CEA uman și a fost utilizată pentru dezvoltarea unui vaccin ADN anti-CEA. S-a construit un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ai tractului digestiv, tumori ale tractului gastrointestinal. Unele tumori secretă CEA, mai ales după o metastazare hepatică (adenocarcinomul colonului, tumorile de pancreas, ficat, plămân). Nivelul foarte crescut CEA reflectă o evoluție rapidă a tumorii. O linie celulară de carcinom de colon murin exprimă CEA uman și a fost utilizată pentru dezvoltarea unui vaccin ADN anti-CEA. S-a construit un plasmid ADN cu cADN care codifică întreaga catenă a CEA. Acest plasmid a fost pus sub controlul unui promotor/amplificator timpuriu de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vaccinuri protectoare față de neoplaziile umane. Au fost produse multor vaccinuri anti-tumorale care încorporează fie antigene unitare, fie peptide, într-o varietate de vectori adjuvanți sau vectori virali manipulați genetic (Cohen, 1993). Majoritatea acestor vaccinuri au țintit melanoame și neoplazii de colon, unele utilizând antigena purificată, iar altele au folosit vaccinuri cu un amestec de antigene tumorale. Natura și design-ul vaccinurilor joacă un rol semnificativ în determinarea capacității lor de a induce imunitatea protectoare antitumorală. Proiectarea acestor vaccinuri a urmărit fie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pancreas, la care operația obișnuită se rezuma, doar, la laparotomia exploratoare și care ducea bolnavul la o supraviețuire limitată, de talia lunilor (?), pancreatectomiile lărgite, care extirpă în bloc pancreasul, corpul, pancreasul stîng sau cel drept, împreună cu organul invadat, stomacul sau colonul, aduc un plus de supraviețuire care poate să se cifreze chiar la ani de zile. De asemenea, operațiile paliative practicate la cancerele pancreasul drept, care au produs icter sau stenoze duodenale sau canalare pancreatice, pot duce la supraviețuiri limitate, cu
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
portală secundar, care nu este rar întîlnit, cauza hemoragiilor fiind ulcerațiile maligne ale stomacului sau duodenului, acestea ca urmare a infiltrației neoplazice a cancerului primitiv al pancreasului și, mult mai rar, de ocluziile intestinale cu evoluție cronică, generate de invazia colonului trasvers, sau - complicațiile secundare invaziei cancerului pancreasului, cele citate mai sus, cînd se practică operații paliative, fie de talia derivațiilor biliodigestive, în icterul mecanic, fie derivații digestive în ocluziile cronice colonice etc; în hemoragiile digestive superioare generate de aceeași cauză
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
marginea stîngă - cu vasele mezenterice superioare. Corpul pancreasului prezintă, cum am mai menționat, trei fețe. Astfel, fața anterioară este în raport cu peritoneul parietal posterior al bursei omentale la nivelul arterei gastro-duodenale, cu rădăcina mezocolonului transvers, cu pilorul și cu colonul transvers. Fața posterioară vine la raport de la dreapta la stînga, cu aorta și originea mezentericei superioare, cu plexul celiac, cu vena renală stîngă, cu pediculul renal stîng, cu artera și vena splenică, cu ganglionii splinei. Fața inferioară, mai redusă, de la
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
originea mezentericei superioare, cu plexul celiac, cu vena renală stîngă, cu pediculul renal stîng, cu artera și vena splenică, cu ganglionii splinei. Fața inferioară, mai redusă, de la dreapta spre stînga, vine în raport cu unghiul duodeno-jejunal, cu ansele jejunale superioare și cu colonul transvers. Coada pancreasului are următoarele raporturi: fața anterioară formează peretele posterior al bursei omentale, fața posterioară - cu rinichiul stîng, fața inferioară - cu inserția colonului transvers și, în fine, cu extremitatea liberă - cu hilul splinei. Structura pancreasului Așa cum precizam mai sus
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
mai redusă, de la dreapta spre stînga, vine în raport cu unghiul duodeno-jejunal, cu ansele jejunale superioare și cu colonul transvers. Coada pancreasului are următoarele raporturi: fața anterioară formează peretele posterior al bursei omentale, fața posterioară - cu rinichiul stîng, fața inferioară - cu inserția colonului transvers și, în fine, cu extremitatea liberă - cu hilul splinei. Structura pancreasului Așa cum precizam mai sus, pancreasul este o glandă mixtă, exoendocrină, învelită la exterior de o capsulă conjuctivă. Pancreasul exocrin este alcătuit din acini glandulari asemănători cu cei ai
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
prin faptul că dă o lumină insuficientă. Incizia a fost folosită și mai este indicată, încă, în drenajul colecțiilor pancreatice care evoluează îndărătul glandei (după Quănu). Incizia are traseul paralel cu coasta a 12-a, de partea dreaptă; se decolează colonul ascendent, chiar și unghiul acestuia; se trece înaintea rinichiului drept; se poate explora capul pancreasului; de partea stîngă, prin aceleași manevre, se poate explora coada pancreasului. Evidențierea și explorarea pancreasului Laparotomiile sînt căi de a explora organele abdominale. Iată care
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
supramezocolică a capului și corpului pancreasului. Calea transligament gastro-colic. Este calea cea mai utilizată, deoarece evidențiază toată fața anterioară a întregului pancreas. Tehnică: Timpul I - Se evidențiază ligamentul gastro- colic, prin punerea sa sub tensiune, îndepărtînd stomacul în sus și colonul transvers în jos. Timpul II - Se expune porțiunea de ligament cuprinsă între marea curbură gastrică și colonul transvers. Timpul III - Se ligaturează și secționează toate vasele descendente din arcada vasculară a marii curburi gastrice, inclusiv cele două vase epiploice ceva
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
fața anterioară a întregului pancreas. Tehnică: Timpul I - Se evidențiază ligamentul gastro- colic, prin punerea sa sub tensiune, îndepărtînd stomacul în sus și colonul transvers în jos. Timpul II - Se expune porțiunea de ligament cuprinsă între marea curbură gastrică și colonul transvers. Timpul III - Se ligaturează și secționează toate vasele descendente din arcada vasculară a marii curburi gastrice, inclusiv cele două vase epiploice ceva mai mari, vasele epiploice drepte și stîngi. Timpul IV - Secțiunea ligamentului gastro-colic se face pe o distanță
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
vase epiploice ceva mai mari, vasele epiploice drepte și stîngi. Timpul IV - Secțiunea ligamentului gastro-colic se face pe o distanță mare, uneori pe toată întinderea sa. Timpul V - După această manevră, se trage stomacul în sus, cu o valvă, iar colonul transvers - în jos, punînd în evidență toată fața anterioară a pancreasului. Decolarea intercolo-epiploică „Dezinserția” marelui epiplon de la nivelul colonului transvers se face, de cele mai multe ori, fără sîngerare (se știe că marele epiplon trece peste colonul transvers fără a se insera
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
distanță mare, uneori pe toată întinderea sa. Timpul V - După această manevră, se trage stomacul în sus, cu o valvă, iar colonul transvers - în jos, punînd în evidență toată fața anterioară a pancreasului. Decolarea intercolo-epiploică „Dezinserția” marelui epiplon de la nivelul colonului transvers se face, de cele mai multe ori, fără sîngerare (se știe că marele epiplon trece peste colonul transvers fără a se insera, ci doar capătă o ușoară aderare printr-un țesut lax, ceea ce face ca decolarea sa să se facă ușor
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]