3,503 matches
-
deshidratare, cetoacidoză moderată. Nivelul insulinemiei este practic nedetectabil iar insulinoterapia este necesară de regulă pentru câteva luni (maxim 18). Recuperarea este totală dar subiecții rămân predispuși pentru apariția T2DM mai târziu. Cauza acestei forme este se pare un defect pe cromozomul 6q24 unde se pare există unele gene cu rol în dezvoltarea normală a pancreasului. Diabetul Neonatal Permanent (Permanent Neonatal Diabetes Mellitus - PNDM sau Sindrom Wolcott Rallison) este o formă încă și mai rară de T1DM (sunt menționate doar câteva cazuri
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
doar în familii consangvine). Această formă ar fi tot condiționată genetic (cromzomul 2p12). De asemenea, există cazuri de PNDM în cazul purtătorilor homozigoți ai unor mutații asociate la heterozigoți cu DZ tip MODY. Este vorba de mutații ale genei glucokinazei (cromozom 7p13-15) [58] sau factorului IPF-1/PDX-1 (cromozomul 13q12) [86]. Tot în cadrul formelor rare de T1DM este inclus și diabetul ce apare în Sindromul Wolfram (asociează și atrofie optică), deși în acest din urmă caz distrucția ? celulară este tot de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
fi tot condiționată genetic (cromzomul 2p12). De asemenea, există cazuri de PNDM în cazul purtătorilor homozigoți ai unor mutații asociate la heterozigoți cu DZ tip MODY. Este vorba de mutații ale genei glucokinazei (cromozom 7p13-15) [58] sau factorului IPF-1/PDX-1 (cromozomul 13q12) [86]. Tot în cadrul formelor rare de T1DM este inclus și diabetul ce apare în Sindromul Wolfram (asociează și atrofie optică), deși în acest din urmă caz distrucția ? celulară este tot de tip autoimun. O distrucție ? celulară ne-
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
aminoacidice, având o greutate moleculară de 3845 daltoni (fig. 2). El este secretat atât de celulele A pancreatice, cât și de celulele oxintice din mucoasa stomacului. Gena pre-glucagonului (o moleculă mai mare din care se desprinde glucagonul) se găsește pe cromozomul 2. Structura primară a glucagonului pare a fi aceeași la aproape toate animalele. În granulele secretorii, molecula de glucagon are aspect helicoidal. Secvența C terminală a moleculei pare să conțină determinantul antigenic pentru producerea de anticorpi specifici, antiglucagon. Integritatea moleculei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
tumori, afectând mama și fiica [19]. În general, nu există o predispoziție genetică aparentă pentru dezvoltarea tumorilor fibroase pleurale localizate și nu există nici o relație cu expunerea la azbest, fumat sau orice alt agent din mediul înconjurător [15]. Gena sau cromozomul responsabile pentru apariția acestor tumori nu au fost încă identificate. Studiile citogenetice raportează variate mutații cromozomiale (de exemplu, trisomia 8, trisomia 21, trisomia 5). Miettinen arată că modificări ale ADN-ului apar mai frecvent la tumorile fibroase pleurale localizate cu
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
cum ar fi factorul de creștere derivat din plachete, care induc stimularea cronică și proliferarea celulelor mezoteliale. Se sugerează că sunt necesare multiple modificări genetice cumulative pentru conversia tumorigenă a celulelor mezoteliale. S-au evidențiat numeroase alterări cariotipice ale tuturor cromozomilor, cu excepția cromozomului Y (de exemplu, deleții ale brațelor cromozomului 1p, 3p, 6q, 7p, 7q, 9p, 13q, 15q, 17p, 22q [50]. Perioada lungă de latență între expunerea la azbest și dezvoltarea mezoteliomului pleural malign difuz sugerează că sunt necesare diverse modificări
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
fi factorul de creștere derivat din plachete, care induc stimularea cronică și proliferarea celulelor mezoteliale. Se sugerează că sunt necesare multiple modificări genetice cumulative pentru conversia tumorigenă a celulelor mezoteliale. S-au evidențiat numeroase alterări cariotipice ale tuturor cromozomilor, cu excepția cromozomului Y (de exemplu, deleții ale brațelor cromozomului 1p, 3p, 6q, 7p, 7q, 9p, 13q, 15q, 17p, 22q [50]. Perioada lungă de latență între expunerea la azbest și dezvoltarea mezoteliomului pleural malign difuz sugerează că sunt necesare diverse modificări genetice pentru
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
care induc stimularea cronică și proliferarea celulelor mezoteliale. Se sugerează că sunt necesare multiple modificări genetice cumulative pentru conversia tumorigenă a celulelor mezoteliale. S-au evidențiat numeroase alterări cariotipice ale tuturor cromozomilor, cu excepția cromozomului Y (de exemplu, deleții ale brațelor cromozomului 1p, 3p, 6q, 7p, 7q, 9p, 13q, 15q, 17p, 22q [50]. Perioada lungă de latență între expunerea la azbest și dezvoltarea mezoteliomului pleural malign difuz sugerează că sunt necesare diverse modificări genetice pentru transformarea malignă a celulelor mezoteliale. Dintre supresorii
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
valoare predictivă pentru recurențe după rezecție [111, 112]. Periostina Este o proteină cu originea în matricea extracelulară. În diagnosticul CC ar avea o sensibilitate de 88% și o specificitate de 89% [113]. Anticorpi anti p53 Gena supresoare p53, localizată pe cromozomul 17p13 prezintă frecvente mutații în CC, majoritatea fiind localizate la nivelul exonilor 5-8. Anticorpii anti p53 pot fi detectați în serul pacienților cu variate neoplazii: gastrice, colonice, pancreatice. În CC s-au evidențiat anticorpi antip 53 în 15% dintre cazuri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
acumulează. Odată cu înaintarea- în vârstă se distruge echilibrul producere-reparare, apar deteriorarea celu- lelor și malfuncția. O altă teorie mult dezbătută în prezent este scurtarea telomerelor, proces esențial în senescență (8). Telomerul este o structură complexă, care acoperă porțiunea distală a cromozomilor pentru a-i proteja de fuziuni terminale „ilegitime”. ADN-ul și proteinele care alcătuiesc structura telomerului au rolul de a regla lungimea sa. În felul acesta este protejată integritatea genomului. Orice celulă normală are un număr limitat de diviziuni, determinat
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
legate de ciclul celular (Cyclin D1), supraviețuire celulară (MDM2/P53), homeostazie cardiovasculară (endothelial nitric oxide synthase) și creștere celulară (mTOR). Proteina codificată de gena supresoare tumorală PTEN este un reglator negativ al AKT. Inactivarea genei PTEN prin LOH la nivelul cromozomului 10q, urmată de activarea AKT a fost raportată în CHC cu o frecvență cuprinsă între 40-60% [23]. Complexul 1 mTOR(mTORC 1) este o serintreonin kinază țintă a AKT care acționează ca reglator central al creșterii celulare și proliferării prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
țintă în terapia cancerului uman [38]. GENELE SUPRESOARE TUMORALE Inactivarea genelor supresoare tumorale poate fi realizată prin mutații, pierderea heterozigozității (LOH), pierderi bialelice sau prin metilarea regiunii promotoare (mecanism epigenetic). Gena TP53 Gena TP53 este localizată pe brațul scurt al cromozomului 17 (17p13.1) și conține o regiune centrală ,,core” sau domeniul de legare la ADN cu rol în activarea transcripției, fiind o zonă țintă pentru majoritatea mutațiilor întâlnite în multe cancere umane. Proteina p53 îndeplinește în celulă multiple funcții cheie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
codifică ARF frecvent inactivat prin mutații și hipermetilare, TIP30 mutant care inhibă p53 și E-caderina și crește expresia oncogenelor N-caderina și c-MYC [54-56]. Reglatori ai ciclului celular Este codificată de gena CDKN2A (INK4A), o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 9p21.3. Proteinele inhibitoare CKI (inhibitori Cdk) reglează activitatea Cdk (kinazele dependente de cicline) și a complexelor ciclina: Cdk și îndeplinesc un rol important în controlul progresiei prin ciclul celular. Identificarea în procesele tumorale a mutațiilor genelor ce codifică aceste
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
AFB1, concentrația de AFB1 a fost găsită corelată cu rata mutațiilor TP53 și cu statusul metilării genei CDKN2A/p16 [60]. Proteina p21 CIP1/WAF1 un inhibitor Cdk (Cdk2, Cdk4), este codificată de o genă supresoare WAF1/CIP1 tumorală localizată pe cromozomul 6p21.2. P21 blochează activitatea complexului Cdk2:Ciclina E și determină arestul mediat prin p53 în faza G1 a ciclului celular. În plus interacționează cu PCNA (proliferating cell nuclear antigen), o moleculă implicată în replicarea și repararea ADN și activează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a p21 comparativ cu țesutul hepatic adiacent, explicată printr-o reglare aberantă a activității Cdk care duce la o inhibiție incompletă în lipsa unor Cdk2:ciclină E și Cdk4:ciclină E și este codificată de o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 12p13.1-p12. Analiza expresiei p27 în CHC a evidențiat o corelație între nivelul scăzut al acesteia și caracterul invaziv și metastazant al celulelor tumorale, fiind un eveniment care apare în stadiile incipiente ale hepatocarcinogenezei [62]. Expresia scăzută a p27 a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
pacienții cu ciroză, iar pierderea expresiei p27 este rezultatul unui nivel crescut de metilare la nivelul regiunii promotoare a genei. Inactivarea funcțională prin hipermetilarea genei p27 a fost găsită asociată cu metilarea genei p16 [63]. CDH1 Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea integrității structurale a țesutului epitelial. Pierderea funcției genei CDH1 contribuie la progresia cancerului prin creșterea proliferării, invaziei și metastazării. În CHC inactivarea funcțională
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
căii de semnalizare Wnt și pot induce apoptoza. Proteina structurală AXIN1 servește ca suport pentru asamblarea ,,complexului de degradare” format din APC, GSK-3β, β-catenină ce promovează fosforilarea și degradarea β-cateninei și este codificată de o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 16p13.3. Proteina AXIN2 este indusă ca răspuns la un nivel crescut al β-cateninei având rol în reglarea intensității și duratei semnalului Wnt/β-catenină și este codificată de o genă localizată pe cromozomul 17q23-q24[66, 67]. Mecanismul prin care expresia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
de o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 16p13.3. Proteina AXIN2 este indusă ca răspuns la un nivel crescut al β-cateninei având rol în reglarea intensității și duratei semnalului Wnt/β-catenină și este codificată de o genă localizată pe cromozomul 17q23-q24[66, 67]. Mecanismul prin care expresia anormală a AXIN1 determină tumorigeneza nu este pe deplin cunoscut. O combinație între LOH și mutații mici (deleții 1bp, inserții 12bp) la nivelul genei AXIN1 au fost identificate în 5-10% dintre CHC. In
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
dintre CHC. In prezența mutațiilor AXIN apar anomalii ale căii Wnt care determină acumularea de β-catenină în nucleu și creșterea activității transcripționale a TCF/LEF, ceea ce demonstrează rolul acestora în hepatocarcinogeneză [68]. APC Gena APC (adenomatous polyposis coli) localizată pe cromozomul 5q21-q22 codifică o proteină cu multe funcții intracelulare incluzând și degradarea β-cateninei. Pierderea funcției proteinei APC prin represia transcripțională datorată hipermetilării regiunii promotoare a genei, prin mutații punctiforme sau prin LOH, împiedică degradarea β-cateninei care interacționează cu factorii de transcripție
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
din sânge, iar medierea răspunsurilor se realizează prin intermediul căii de semnalizare JAK/STAT. Familia proteinelor SOCS (suppressor of citokine signaling) numite și SSI (STATinduced STAT inhibitor) cuprinde câțiva membri printre care SOCS-1, SOCS-2 și SOCS-3, codificați de gene localizate pe cromozomii 16p13.13, 12q și respectiv 17q25.3. Aceste proteine funcționează ca reglatori negativi ai căii de semnalizare a citokinelor JAK/STAT, inhibând prin legare directă activitatea kinazei JAK (Janus kinase). Pierderea funcției genei SOCS-1 a fost descrisă în unele CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
family) îndeplinesc multiple funcții celulare. Prin interacțiuni cu diferite proteine intervin în reglarea unor procese biologice esențiale precum progresia în ciclul celular și apoptoza. RASSF1A are rol în inițierea și progresia tumorală și este unul dintre transcripții genei localizate pe cromozomul 3p21.3 generați prin splicing-ul alternativ, iar gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
propus ca nivelul metilării RASSF1A să fie utilizat ca marker diagnostic pentru CHC, iar fenotipul metilator al insulelor CpG (CIMP) ca marker molecular pentru stadiile tardive ale hepatocarcinogenezei [74, 75]. PTEN Gena PTEN (phosphatase and tensin homolog) este situată pe cromozomul 10q23.3 și conține nouă exoni. Codifică o fosfatidilinositol-3, 4, 5trifosfat 3-fosfatază care influențează reglarea proliferării și a apoptozei prin activitatea sa de fosfatază lipidică, dar are rol și în reglarea adeziunii celulare și organizarea citoscheletului. Inactivarea genei PTEN prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
mediu [78]. Instabilitatea cromozomială (InsC) Instabilitatea cromozomială (InsC) este frecvent întâlnită în tumorile hepatice [79]. Prin tehnici de hibridizare genomică comparativă (CGH) și de meta-analiză au fost identificate în CHC anomalii cromozomiale de tipul adițiilor de material genetic la nivelul cromozomilor 1q, 8q, 6p, 17q și delețiilor la nivelul cromozomilor 8p, 16q, 4q, 17p si 13q (4q si 13q mai frecvent în CHC slab diferențiate), fiind găsite și unele asocieri ale acestor anomalii cu unii parametri clinico-patologici [80]. Astfel, adițiile de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
frecvent întâlnită în tumorile hepatice [79]. Prin tehnici de hibridizare genomică comparativă (CGH) și de meta-analiză au fost identificate în CHC anomalii cromozomiale de tipul adițiilor de material genetic la nivelul cromozomilor 1q, 8q, 6p, 17q și delețiilor la nivelul cromozomilor 8p, 16q, 4q, 17p si 13q (4q si 13q mai frecvent în CHC slab diferențiate), fiind găsite și unele asocieri ale acestor anomalii cu unii parametri clinico-patologici [80]. Astfel, adițiile de material genetic la nivelul 1q21-23 și 8q22-24 sunt evenimente
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
în CHC slab diferențiate), fiind găsite și unele asocieri ale acestor anomalii cu unii parametri clinico-patologici [80]. Astfel, adițiile de material genetic la nivelul 1q21-23 și 8q22-24 sunt evenimente genetice care apar în stadiile incipiente al hepatocarcinogenezei, delețiile la nivelul cromozomilor 5q34 și 8p23.1-22 se asociază cu apariția metastazelor, iar adiția la nivelul 3q22-24 apare tardiv fiind asociată cu recidiva tumorală și cu reducerea supraviețuirii [81-84]. Analiza semnificației clinice a mutațiilor componentelor căii de semnalizare Wnt/β-catenină a sugerat o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]