109,696 matches
-
pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se examinează formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele din lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă există alte indicii patologice. Trebuie colectate probe de urină de la 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă există alte indicii patologice. Trebuie colectate probe de urină de la 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă este posibil de la aceiași șobolani, la același interval de timp, ca și în cazul examenului hematologic. Pentru fiecare animal sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie să fie disponibile înainte de examinarea microscopică, deoarece pot să dea indicii medicului patolog. Examen histopatologic Pentru segmentul testului care urmărește toxicitatea cronică: Se examinează în detaliu toate organele conservate ce provin de la toate animalele din lotul satelit tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă la lotul satelit tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța de testare, organele țintă ale tuturor animalelor din orice alt lot satelit tratat vor fi examinate complet și detaliat
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
medicului patolog. Examen histopatologic Pentru segmentul testului care urmărește toxicitatea cronică: Se examinează în detaliu toate organele conservate ce provin de la toate animalele din lotul satelit tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă la lotul satelit tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța de testare, organele țintă ale tuturor animalelor din orice alt lot satelit tratat vor fi examinate complet și detaliat din punct de vedere histologic, ca și animalele din loturile tratate în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acestuia. Pentru segmentul testului care urmărește potențialul cancerigen: (a) se efectuează examenul histopatologic complet al organelor și țesuturilor pentru toate animalele care mor sau sunt sacrificate în perioada testului, precum și pentru toate animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă; (b) se examinează microscopic toate tumorile vizibile sau leziunile suspecte a deveni tumori, pentru fiecare lot, indiferent de organul afectat; (c) dacă există o diferență semnificativă între incidența apariției leziunilor neoplazice între loturile martor și lotul expus la doza
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
doza maximă; (b) se examinează microscopic toate tumorile vizibile sau leziunile suspecte a deveni tumori, pentru fiecare lot, indiferent de organul afectat; (c) dacă există o diferență semnificativă între incidența apariției leziunilor neoplazice între loturile martor și lotul expus la doza maximă, atunci se impune examinarea histopatologică a organului sau țesutului respectiv în cazul celorlalte loturi; (d) dacă supraviețuirea în lotul expus la doza maximă este substanțial mai mică decât în lotul martor, atunci se impune examinarea completă a loturilor expuse
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dacă există o diferență semnificativă între incidența apariției leziunilor neoplazice între loturile martor și lotul expus la doza maximă, atunci se impune examinarea histopatologică a organului sau țesutului respectiv în cazul celorlalte loturi; (d) dacă supraviețuirea în lotul expus la doza maximă este substanțial mai mică decât în lotul martor, atunci se impune examinarea completă a loturilor expuse la doza imediat inferioară; (e) dacă în lotul expus la doza maximă este dovedită prezența unor efecte toxice sau de alt tip care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
atunci se impune examinarea histopatologică a organului sau țesutului respectiv în cazul celorlalte loturi; (d) dacă supraviețuirea în lotul expus la doza maximă este substanțial mai mică decât în lotul martor, atunci se impune examinarea completă a loturilor expuse la doza imediat inferioară; (e) dacă în lotul expus la doza maximă este dovedită prezența unor efecte toxice sau de alt tip care ar putea afecta răspunsul neoplazic, atunci se impune examinarea completă la loturile expuse la doza imediat inferioară. 2. DATE
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
respectiv în cazul celorlalte loturi; (d) dacă supraviețuirea în lotul expus la doza maximă este substanțial mai mică decât în lotul martor, atunci se impune examinarea completă a loturilor expuse la doza imediat inferioară; (e) dacă în lotul expus la doza maximă este dovedită prezența unor efecte toxice sau de alt tip care ar putea afecta răspunsul neoplazic, atunci se impune examinarea completă la loturile expuse la doza imediat inferioară. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
a loturilor expuse la doza imediat inferioară; (e) dacă în lotul expus la doza maximă este dovedită prezența unor efecte toxice sau de alt tip care ar putea afecta răspunsul neoplazic, atunci se impune examinarea completă la loturile expuse la doza imediat inferioară. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului, numărul de animale care prezintă tumori sau efecte toxice detectate în perioada testului, momentul apariției acestora, precum și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele complete (inclusiv cele urinare), - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
REPRODUCEREA LA O GENERAȚIE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în doze crescătoare mai multor loturi de masculi și femele. Masculii trebuie tratați în timpul perioadei de creștere și pe durata a cel puțin unui ciclu spermatogen complet (aproximativ 56 de zile la șoarece și 70 de zile la șobolan), astfel încât substanța de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Substanța de testare se poate administra în hrană sau în apa de băut. Și alte căi de administrare sunt acceptabile. Dozele se administrează în acest mod pe tot parcursul experimentului. Dacă se folosește un excipient sau alt tip de aditiv pentru a facilita administrarea, acesta trebuie să fie netoxic. Tratamentul se face zilnic, șapte zile pe săptămână. Animale de experiență Alegerea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
creșterea și dezvoltarea la descendenții F1, de la concepție până la înțărcare. Condiții experimentale Hrana și apa trebuie furnizate ad libitum. În apropierea parturiției, femelele gestante se izolează în cuști speciale de fătare sau maternitate și pot primi materiale pentru construirea culcușului. Doze Se utilizează cel puțin trei doze și un lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de la concepție până la înțărcare. Condiții experimentale Hrana și apa trebuie furnizate ad libitum. În apropierea parturiției, femelele gestante se izolează în cuști speciale de fătare sau maternitate și pot primi materiale pentru construirea culcușului. Doze Se utilizează cel puțin trei doze și un lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi necesar un lot martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse de natura fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
un lot martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse de natura fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse de natura fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie stabilită în funcție de greutatea corporală a fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie stabilită în funcție de greutatea corporală a fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală în ziua 0 sau 6 de graviditate, la alegere. Test
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie stabilită în funcție de greutatea corporală a fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală în ziua 0 sau 6 de graviditate, la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală în ziua 0 sau 6 de graviditate, la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității, atunci nu mai sunt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]