3,074 matches
-
anevrismului aortic [10]. Rolul trombului intramural este investigat, de asemenea, datorită modificarilor hipoxice produse asupra peretelui aortic [11]. Creșterea moleculelor de tip ICAM 1 ar duce de asemenea la facilitarea treceri, celulelor inflamatorii în peretele aortic și la stimularea activității enzimatice [9]. Afectarea structurii peretelui arterial duce la creștrea stresului pulsatil cu apariția dilatării aortei și formarea anevrismului. Odată acesta apărut, datorită legii lui Laplace conform căreia forța este proporțională cu raza, anevrismul crește în dimensiuni datorită creșterii forței de expansiune
Tratat de chirurgie vol. VII by VICTOR RAICEA () [Corola-publishinghouse/Science/92078_a_92573]
-
FADH2 și intrarea electronului eliberat în lanțul respirator. Scopul acestui proces este posibilitatea desfășurării glicolizei (cu reducerea piruvatului la lactat) și respectiv furnizarea ATP în absența oxigenului (în condiții de relativă anaerobioză sau în țesuturi care nu dispun de echipamentul enzimatic necesar metabolizării aerobe a piruvatului). Lactatul intră în ciclul Cori (a se vedea și la metabolismul muscular și hepatocitar). Șuntul glicerofosfatului permite sinteza a două molecule de ATP dintr-o moleculă de NADH supusă oxidării și este întotdeauna unidirecțional, decurgând
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
ATP. Lanțul respirator și fosforilarea oxidativă se desfășoară în membrana internă a mitocondriei, toate enzimele implicate fiind integrate în structura acesteia. Ciclul Krebs se desfășoară în matrixul mitocondrial. Lanțul respirator mitocondrial reprezintă de fapt un ansamblu de componente cu rol enzimatic prin care se realizează transportul de electroni și reoxidarea echivalenților reducători (NADH + H+ și FADH2) cu dublu scop: pe de o parte, continuarea proceselor de oxidare-dehidrogenare în diverse căi metabolice specifice, inclusiv în ciclul Krebs, iar pe de altă parte
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
conservarea potențialului de membrană și a fosforilării oxidative mitocondriale. - Activarea unor lipaze intracelulare și formarea unor mesageri secunzi de tip fosfolipidic, cum sunt: ceramidele (CM), diacil-glicerolul (DAG) și mai ales inozitol-1,4,5-trifosfatul (InsP3) (26). DAG se formează prin hidroliza enzimatică a fosfatidilcolinei. El exercită un efect anti-apoptotic prin stimularea proteinkinazei C (PKC) - care blochează activarea calciu mediată a endonucleazelor și prin inhibarea în condiții experimentale a acțiunii proapoptotice a ceramidelor. InsP3 se leagă de un receptor specific existent în depozitele
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
întâlni în următoarele situații: 1)Glicogenoliza și gluconeogeneza hepatică sunt blocate datorită unui exces de insulină (endogenă în insulinom, exogenă în hipoglicemiile iatrogene); 2)Epuizarea rezervelor hepatice de glicogen (în postul prelungit, malnutriție, efort fizic excesiv, boli hepatice severe, defecte enzimatice ale glicogenolizei); 3)Tulburări ale gluconeogenezei (defecte enzimatice, boli hepatice severe, consum de alcool etc.). În primul caz insulinemia plasmatică este crescută iar rezervele hepatice de glicogen sunt normale, asfel că hipoglicemia poate fi corectată prin administrarea de glucagon. În
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
hepatică sunt blocate datorită unui exces de insulină (endogenă în insulinom, exogenă în hipoglicemiile iatrogene); 2)Epuizarea rezervelor hepatice de glicogen (în postul prelungit, malnutriție, efort fizic excesiv, boli hepatice severe, defecte enzimatice ale glicogenolizei); 3)Tulburări ale gluconeogenezei (defecte enzimatice, boli hepatice severe, consum de alcool etc.). În primul caz insulinemia plasmatică este crescută iar rezervele hepatice de glicogen sunt normale, asfel că hipoglicemia poate fi corectată prin administrarea de glucagon. În celelalte două cazuri insulinemia este scăzută iar administrarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
cortizol (ce intervine în corectarea unei hipoglicemii prelungite). Descărcarea promptă de glucagon și adrenalină (hormoni cu acțiune puternic glicogenolitică) poate readuce ea singură glicemia la normal. În caz că secreția lor este inadecvată, rezervele de glicogen sunt epuizate sau există unele defecte enzimatice ale procesului de glicogenoliză, glicemia va scădea în continuare (3, 4, 21). În momentul atingerii “pragului hipoglicemic simptomatic” (~ 40-50 mg/dl) vor apare semnele de alertare simpato-adrenergică iar în stadii mai avansate și semnele de neuroglicopenie (23). Centrul de control
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
rezervele glicogenice cerebrale sunt minime, glucogeneza este neglijabilă. În condiții de hipoglicemie marcată, glicogenul cerebral este și el rapid utilizat pentru acoperirea nevoilor energetice de moment. Atât glucogenogeneza, cât și glicogenoliza din creier au loc după același mecanism biochimic și enzimatic care acționează și în alte organe. Rezervele scăzute de glicogen la nivel cerebral, ar putea fi explicate în mai multe feluri: - „spațiul locativ” al creierului este limitat, fiind aproape exclusiv ocupat de celulele neuronale și cele de susținere mecanică și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
prea mic de glucoză pot determina apariția hipoglicemiilor. Frecvent în aceste situații apare și o alterare a funcțiilor hepatice, care contribuie alături de aportul glucidic insuficient la instalarea hipoglicemiei. Hipoglicemiile nou-născutului și ale copilului. Cel mai frecvent este vorba de defecte enzimatice ale lanțului metabolic al glicogenogenezei/glicogenolizei sau gluconeogenezei (cele mai importante fiind glicogenozele). Hipoglicemii pot apare de altfel în tabloul clinic al multor sindroame genetice, în care însă manifestările de hipoglicemie sunt minime comparativ cu restul tulburărilor care caracterizează sindromul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
se oprește aici, deoarece acele secvențe de ADN trebuie să fie obținute în stare pură, adică trebuie clonate și amplificate prin reacția PCR. Se utilizează, așadar, în continuare, tehnici de „microchirurgie genică“. Fragmentul suspect (străin) este tăiat cu niște „foarfeci enzimatice“ (enzime de restricție) și grefat ulterior în plasmidele din citoplasma bacteriei E. coli (cobaiul geneticii moleculare). Astfel clonat și multiplicat, fragmentul de ADN „intrus“ poate fi analizat biochimic în amănunțime, fiind în final caracterizat: dacă aparține ori nu vreunui virus
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de ansamblul de particularități individuale ale expresiei genomului, proteinelor și a ARN. Epigenomul definește ansamblul de modificări pe care le suferă genomul, fără să-și modifice secvenționalizarea sub influența unor factori exogeni (am bientali din macrocosmos) sau endogeni (în special enzimatici). Respectivii factori modulează expresia genelor. În acest fel, genomul se manifestă printr-un fenotip normal ori printr-unul patologic. Până în prezent, cercetarea biomedicală nu a putut să ofere metode de analiză a epigenomului, astfel încât, în definirea cauzelor primare ale diferitelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adevărul de necontestat cuprins în aserțiunea Omnis cellula e cellula. În anii care au urmat, o serie de cito-histologi au putut preciza, pas cu pas, etapă cu etapă, nu numai fazele care compun ciclul celular, dar și fenomenele de tip enzimatic care se desfășoară în interiorul acestuia, unele dintre ele fiind procese de reglare a desfășurării normale a multiplicării. Reamintim aici că prima ediție a celebrei Cellularpathologie a lui Virchow este dedicată anatomistului englez John D. Goodsir (1814-1867) care, înainte de Virchow, a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
două celule fiică genetic identice sunt produse la fiecare ciclu. Fiecare celulă fiică se va divide in conti nuare trecând prin cicluri celulare adiționale. Celulele trebuie de asemenea să duplice și celelalte organite celulare ca și unele macromolecule cu rol enzimatic. Urmărim așadar mai multe tipuri de ciclu reproductiv.: a) diviziunea cromozomilor, recte repli carea semiconservativă a ADN; b) ciclul reproductiv al unor organite citoplasmatice (ciclul mitocondrial și al sistemului golgian); c) ciclul centrazomic; d) ciclul nucleolar, ș.a.m.d. Așa cum
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aborda următoarele probleme: a) durata ciclului celular; b) semnalizarea celulară: factorii de creștere și diferențiere; receptarea lor de către celulă. Semnalele de proliferare celulară și reglare a lor; c) programul genetic de circuit semnalizator și implicarea sa în carcinogeneză d) sistemul enzimatic de control al desfășurării ciclului celular. Legătura sa cu carcinogeneza virală. e) rolul altor structuri și evenimente prezente în celula normală și în cea transformată de agresiunea unor factori fizici, chimici și virali. Toate aceste aspecte teoretice, rod al unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nu este vorba doar de o simplă cuplare, ci de descifrarea minuțioasă a cascadei de evenimente care se petrec în interiorul celulei (în citoplasmă și nucleu) ca urmare a activării receptorului de către agonist. Este vorba, deci, de un șir de acțiuni enzimatice și energetice, care în final determină un răspuns celular. Răspunsul celular poate consta din: l activarea genelor (Lalli și colab., 1994); l modificarea metabolismului, uneori alterarea sa, așa cum se petrece în cazul cancerizării (O. Rosen, 1987); l continuarea proliferării și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vedere cronologic, foarte diferit. El se măsoară în miimi de secundă în cazul influxului ionic, în minute pentru a se ajunge la activarea unor proteine și lipide care mediază cascada kinazică (a se vedea subcapitolul 2.3.7.3. Sistemul enzimatic de control al desfășurării ciclului celular), ore sau chiar zile pentru a se obține „deșteptarea“ unei gene și fabricarea produsului ei, la nivelul ribozomilor. Până în prezent, au fost puse în evidență două moduri de receptare și transducție a mesajelor (unii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adusă din exteriorul celulei „prinsă“ de receptorul specific, trebuie să fie dusă printr-o serie de mecanisme ierarhizate în interior, la formațiuni specializate din citosol, sau chiar la aparatul genic din nucleu. Pe parcursul acestui drum mesajul este amplificat. Există mecanisme enzimatice și ionice care efectuează această operație de amplificare, strâns legată de eficiența ulterioară a răspunsului celular, indiferent dacă este vorba de cel determinat de diverși hormoni, medicamente, factori de multiplicare, creștere și diferențiere celulară, stimuli apoptotici, intervenții imunitare etc. Oricum
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pe membrana nucleului sau a celor definiți ca Hormone Responsive Elements). Depozitare intracelulară transcelular (porțiunea aptă să traverseze membrana celulară) și l intracelular, care cuplându-se specific cu anumite proteine din cito plasmă, joacă un important rol catalitic, activând pe cale enzimatică o serie de factori (în general proteine), care în final mobilizează efectorul, factorul care execută „la concret“ acțiunea comandată de ligand (multiplicare celulară, secreție, inițierea apoptozei etc.) (fig. 2-13). Ceea ce este important de reținut pentru înțelegerea evenimentelor ulterioare care se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o operă de control a permeabilității membranei pentru ioni. drumul mesAjului. De îndată ce factorul inițiator (liganzii EGF, PDSF, FGF, IGF, insulină ș.a.) se cuplează la receptorii specifici, au loc o serie de evenimente, care în final scot receptorii din starea lor enzimatic pasivă. Cu alte cuvinte, îi activează catalitic. Urmează o cascadă de alte evenimente enzimatice, care finalizează, prin transportarea la nucleu, mai exact la anumite gene, a informației-ordin de multiplicare și creștere în volum a celulei. Respectivele procese sunt următoarele: a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
liganzii EGF, PDSF, FGF, IGF, insulină ș.a.) se cuplează la receptorii specifici, au loc o serie de evenimente, care în final scot receptorii din starea lor enzimatic pasivă. Cu alte cuvinte, îi activează catalitic. Urmează o cascadă de alte evenimente enzimatice, care finalizează, prin transportarea la nucleu, mai exact la anumite gene, a informației-ordin de multiplicare și creștere în volum a celulei. Respectivele procese sunt următoarele: a) dimerizarea (adică legarea receptorilor doi câte doi) printr-o punte disulfurică; b) activarea dimerilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au dus la clarificarea problemei. Încă de la sfârșitul anilor ’50 ai secolului trecut, o serie de cercetători și-au pus problema cum se realizează concret transducția semnalului adus de ligand. Odată activați, receptorii cedează informația primită, unor substanțe cu rol enzimatic, care nu numai că o traduc în limbajul chimic care le este propriu, dar și-o pasează una alteia, până când respectiva informație ajunge la genele efectoare. Este meritul lui Earl W. Sutherland Jr. (1915-1974) de la Universitatea Vanderbilt, Nashville, Tennessee, SUA
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
țin de specificul biochimic al subunității. De exemplu, în cadrul subunității α, au fost discriminate proteine G αβ , G αι , G αq11, Gα12/13 ș.a. Fiecare dintre aceste subunități ale α are o funcție bine definită: de pildă G αβ stimulează enzimatic (toate proteinele G sunt de fapt GTPaze); apariția și intrarea în procesul transducției a semnalului Adenilmonofosfatului ciclic (AMPc) pe seama disocierii Adeniltrifosfatului (ATP). Așa cum se va vedea mai departe, AMPc este un mesager secundar al transducției semnalului de multiplicare celulară. b
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Așa cum se observă în fig. 2-28, și ligandul Wnt este prins de: b) Receptorul Frizzled (engl. = ondulat), respectiva unire producându-se cu ajutorul unor co-factori. Partea catalitică (intracitosolică a receptorului activat, activează la rându-i proteina Dishvelled, care oprește ca proteina enzimatică β-catenina, cu rol în transportul mesajului către nucleu, să fie inactivată și distrusă în sistemul de degradare al proteinelor (a se vedea apoptoza). Reușind să ocolească pericolul de a fi degradată, β-catenina pătrunde în nucleu, unde, legându-se de promotorul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cursul întregii interfaze în special în G1, celula monitorizează condițiile interne și externe, pentru a se asigura că acestea sunt corespunzătoare iar pregătirea este completă înainte de prefacerile majore din faza S a mitozei. Respectiva monitorizare este efectuată de anumite mecanisme enzimatice de control (a se vedea 2.2.9.3. Sistemul enzimatic de control al ciclului celular) care pot „decide întârzieri“ dacă operațiile de cumul de substanțe ori sintezele nu sunt termiante. Sunt operate întârzieri și în cazul în care celula
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și externe, pentru a se asigura că acestea sunt corespunzătoare iar pregătirea este completă înainte de prefacerile majore din faza S a mitozei. Respectiva monitorizare este efectuată de anumite mecanisme enzimatice de control (a se vedea 2.2.9.3. Sistemul enzimatic de control al ciclului celular) care pot „decide întârzieri“ dacă operațiile de cumul de substanțe ori sintezele nu sunt termiante. Sunt operate întârzieri și în cazul în care celula nu își poate repara ADN-ul lezat de o serie de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]