3,095 matches
-
HTLV-2, la care există și se înregistrează o mare variabilitate a glicoproteinei de înveliș comparabilă cu aceea a VSG (glicoproteina variantă de suprafață de la Trypanosoma), are variabilitate minimă a glicoproteinei de înveliș. S-a demonstrat capacitatea vaccinului ADN ce conține gena pentru glicoproteina de înveliș, de a proteja maimuțele față de infecția cu HTLV-1. Datele experimentate sugerează că protecția față de HTLV-1 poate fi asigurată doar de răspunsul imun umoral, dar și cel celular poate juca un rol important în protecție. Un vaccin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
kinazic al Abl, fapt confirmat de alți autori (Kreil și colab., 2001; Branford și colab., 2001; Van Bubnoff și colab., 2001 și Shah și colab., 2001) după semnalarea inițială realizată de Hochhaus și colaboratorii (2001) și Barthe și colaboratorii (2001). Gena Her 2/neu numită și gena Erb-2 este un reprezentant al familiei de receptori EGF în neuroblastoame de șobolan induse pe cale chimică și a reprezentat prima genă transformantă malign în asemenea tipuri de cancer experimental. Gena Her 2/neu este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
alți autori (Kreil și colab., 2001; Branford și colab., 2001; Van Bubnoff și colab., 2001 și Shah și colab., 2001) după semnalarea inițială realizată de Hochhaus și colaboratorii (2001) și Barthe și colaboratorii (2001). Gena Her 2/neu numită și gena Erb-2 este un reprezentant al familiei de receptori EGF în neuroblastoame de șobolan induse pe cale chimică și a reprezentat prima genă transformantă malign în asemenea tipuri de cancer experimental. Gena Her 2/neu este amplificată în aproximativ 30 % dintre cancerele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
semnalarea inițială realizată de Hochhaus și colaboratorii (2001) și Barthe și colaboratorii (2001). Gena Her 2/neu numită și gena Erb-2 este un reprezentant al familiei de receptori EGF în neuroblastoame de șobolan induse pe cale chimică și a reprezentat prima genă transformantă malign în asemenea tipuri de cancer experimental. Gena Her 2/neu este amplificată în aproximativ 30 % dintre cancerele de sân și reprezintă un marker de prognosticare al descreșterii supraviețuirii (Slamon și colab., 1987). Supraexpresia Her 2/neu în modele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Barthe și colaboratorii (2001). Gena Her 2/neu numită și gena Erb-2 este un reprezentant al familiei de receptori EGF în neuroblastoame de șobolan induse pe cale chimică și a reprezentat prima genă transformantă malign în asemenea tipuri de cancer experimental. Gena Her 2/neu este amplificată în aproximativ 30 % dintre cancerele de sân și reprezintă un marker de prognosticare al descreșterii supraviețuirii (Slamon și colab., 1987). Supraexpresia Her 2/neu în modele de laborator conduce la heterodimerizarea constitutivă cu alți doi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
membri ai familiei ErbB, la activitate tirozinkinazică constitutivă și la transformare celulară. Șoarecii transgenici care exprimă o alelă activată a lui Her 2/neu în epiteliul mamar fac cancer mamar (Bouchard și colab., 1989). Prima dovadă preclinică care a implicat gena Her 2/neu ca țintă a medicamentelor antitumorale a fost adusă de studii in vitro și in vivo cu anticorpi monoclonali față de domeniul extracelular al proteinei sintetizate sub direcția acestei gene (Drebin și colab., 1985; Drebin și colab., 1986). Aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o anomalie la nivel ADN prezice dependența de acea kinază pentru menținerea dezvoltării tumorale. O asemenea paradigmă se poate aplica și în cazul leucemiilor cu translocația t (5;12) care creează o alelă constitutivă pentru PDGFR dar cu fuziune la gena Tel (Golub și colab., 1994). Studiile inițiale ale tratamentului cu STI-571, la pacienții cu leucemii Tel-PDGFR pozitive au raportat răspunsuri clinice analoge celor din LCM (Apperley și colab., 2001; Magnuson și colab., 2001). Aceste succese clinice au demonstrat potențialul antitumoral
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Studii preclinice recente aduc dovezi că inhibiția farmacologică a acestei căi în tumorile cu PTEN null poate avea relevanță terapeutică. Pe baza utilizării mai multor linii celulare tumorale umane cu statut PTEN bine definit, precum și cu șoareci knockout țintit în gena PTEN, Sawyers și colaboratorii au raportat că tratamentul cu CCI-779 a inhibat în mod specific creșterea celulelor tumorale PTEN null (Neshat și colab., 2001; Podsypanina și colab., 2001). Un alt grup de tumori care sunt considerate ca obiect al terapeuticii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în care inducția stării de pluripotență poate fi detectată ca rezistență la compusul chimic G418. A fost realizat un construct molecular reprezentat de o casetă β-geo (formată prin fuziunea genei pentru β-galactozidază, din operonul lac al bacteriei Escherichia coli și gena bacteriană pentru rezistență la neomicină). Aceasta a fost inserționată prin recombinare omoloagă (Tokugawa și colab., 2003) în gena Fbx15, din genomul șoarecelui. Gena Fbx15 este exprimată în mod specific în celulele stem embrionare și în celulele embrionului timpuriu de șoarece
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
un construct molecular reprezentat de o casetă β-geo (formată prin fuziunea genei pentru β-galactozidază, din operonul lac al bacteriei Escherichia coli și gena bacteriană pentru rezistență la neomicină). Aceasta a fost inserționată prin recombinare omoloagă (Tokugawa și colab., 2003) în gena Fbx15, din genomul șoarecelui. Gena Fbx15 este exprimată în mod specific în celulele stem embrionare și în celulele embrionului timpuriu de șoarece, fără însă a fi esențială în menținerea pluripotenței sau în dezvoltarea embrionară a șoarecelui. Celulele embrionare de șoarece
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o casetă β-geo (formată prin fuziunea genei pentru β-galactozidază, din operonul lac al bacteriei Escherichia coli și gena bacteriană pentru rezistență la neomicină). Aceasta a fost inserționată prin recombinare omoloagă (Tokugawa și colab., 2003) în gena Fbx15, din genomul șoarecelui. Gena Fbx15 este exprimată în mod specific în celulele stem embrionare și în celulele embrionului timpuriu de șoarece, fără însă a fi esențială în menținerea pluripotenței sau în dezvoltarea embrionară a șoarecelui. Celulele embrionare de șoarece transferate cu un asemenea construct
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la eredopatii monogenice, 6% la boli infecțioase și 8% la boli vasculare (Strachan și Read, 2004). Un asemenea protocol reușit este elaborat pentru condiția SCID. Enzima adenozinădeaminază (ADA) joacă un rol crucial în diferențierea și maturarea limfocitelor T. Mutația în gena ADA stă la baza apariției condiției SCID (imunodeficiență severă combinată). Copii afectați de o asemenea imunodeficiență severă sunt sensibili la agenți patogeni de toate categoriile, din care cauză ei nu supraviețuiesc decât dacă, încă de la naștere, sunt crescuți în condiții
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1990 s-a realizat prima tentativă de tratare a unui copil afectat de SCID. Limfocitele T prelevate de la un asemenea pacient au fost transfectate ex vivo cu un construct molecular pe bază de genom retroviral, în care fusese inserționată o genă ADA normală. Limfocitele T transfectate în cultură s-au înmulțit și au fost reintroduse în corpul pacientului. După 10-12 asemenea tratamente s-a consemnat o îmbunătățire remarcabilă a capacității organismului pacientului de a da un răspuns imun eficient. Dar, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a fost raportată de Cavazzano-Calvo și colaboratorii săi, în anul 2000, în cazul unei imunoeredopatologii înrudite - SCID X-lincat. Și în acest caz, s-a realizat transfecția ex vivo a limfocitelor T cu un vector retroviral în care a fost inserționată gena pentru catena γc a receptorului citokinei IL 2R. Celulele măduvei osoase care exprimau CD34marker al celulelor stem hematopoietice - au fost incubate timp de trei zile cu constructul retroviral manipulat genetic, numărul acestor celule mărindu-se de cinci-opt ori, după care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ganciclovir trifosfat care omoară celulele tumorale. Strategia de tratare a glioblastoamelor multiforme in situ implică utilizarea metodei de implantare stereotactică ghidată prin MRI (imagini stereotactice de rezonanță magnetică) a celulelor producătoare de vector retroviral (VPC) în care este inserționată o genă care dirijează sinteza timidinkinazei de Herper Virus (HSV-tk) în celulele tumorale. Aceasta reprezintă un prodrug care induce sensibilitate la medicamentul ganciclovir. HSV-tk fosforilează ganciclovirul (gcv) la forma monofosforilată gcv-P pe care kinazele celulare o convertesc în forma trifosfat - gcv-PPP care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în absența replicării ADN celulele tumorale mor. Retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele pot infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii care în mod normal nu se mai divid, și fiind blocați în G0. VPC implantate transferă gena HSV-tk în celulele tumorale învecinate, ceea ce le predispune la moarte, după administrare ulterioară de ganciclovir pe cale intravenoasă. gcv-PPP difuzează din celulele infectate în celulele vecine. TIL-uri prelevate din tumori excizate chirurgical și înmulțite în culturi in vitro. Tratarea acestor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
TIL) sunt recoltate în urma extirpării chirurgicale a acestora și TIL-urile sunt apoi trecute în cultură și manipulate spre a deveni vectori celulari cu ajutorul cărora se poate transporta retrovirusul recombinant în melanoamele metastazate (fig. 32.10). Retrovirusul recombinant are inserționată gena care specifică citokina antitumorală IL-2 sau TNF-α (factorul α de necroză tumorală). Dificultățile abordării acestei metode de terapie genică ex vivo sunt legate de eficientizarea transferului constructului genic retroviral în TIL-uri și reglarea negativă de către citokine, ce poate limita
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în care se încearcă transferul de gene toate prezentând schema generală utilizată în cazul X-SCID (Strachan și Read, 2004). În principiu, celule stem hematopoietice sunt prelevate de la pacient și transfectate cu un construct genic = vector în care este inserționată o genă al cărei produs proteinic ar avea rolul de a inhiba replicarea HIV-1, după care celulele astfel transfectate sunt reintroduse în organismul pacientului. Cum patologia majoră a sindromului imunodeficienței dobândite implică infectarea și distrugerea limfocitelor T, se încearcă tocmai manipularea acestor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cultură, ceea ce este un indiciu că în cursul infecției, Agrobacterium induce sinteza unei multitudini de factori endogeni din planta gazdă. Mecanismele de apărare ale plantei gazdă sunt reprezentate de răspunsul hipersensibil (HR) și explozia oxidativă mediate de interacțiuni de tip „genă pentru genă” între proteinele de rezistență ale plantei și proteinele corespunzătoare de avirulență ale patogenului (Hammond-Kosack și Jones, 1996; Flor, 1971). A. tumefaciens poate detoxifia peroxidul de hidrogen care reprezintă un component primar al exploziei oxidative a plantei cu activitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este un indiciu că în cursul infecției, Agrobacterium induce sinteza unei multitudini de factori endogeni din planta gazdă. Mecanismele de apărare ale plantei gazdă sunt reprezentate de răspunsul hipersensibil (HR) și explozia oxidativă mediate de interacțiuni de tip „genă pentru genă” între proteinele de rezistență ale plantei și proteinele corespunzătoare de avirulență ale patogenului (Hammond-Kosack și Jones, 1996; Flor, 1971). A. tumefaciens poate detoxifia peroxidul de hidrogen care reprezintă un component primar al exploziei oxidative a plantei cu activitate germicidă directă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
asigură sinteza enzimei de clivare monocatenară în T-ADN din plasmidul Ti de dimensiune mare purtător al bacteriooncogenelor specifice. T-ADN este transferat din Agrobacterium tumefaciens în celula gazdă prin intervenția unui complex proteinic translocator de acid nucleic codificat de gena vir, complex care este omologul unui pilus de conjugare plasmidic (Escobar și colab., 2001). T-ADN este integrat în genomul nuclear al celulei gazdă. În ciuda organizării lor procariote (structură nemozaicată, fără introni), genele din T-ADN sunt exprimate în nucleul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
manopin sintazei și uidA (β-glucozidaza, GUS) condusă de promotorul ubi3 din cartof. A rezultat astfel un vector binar desemnat pDE00.0201 care a fost transferat prin electroporare în sușa EHA1001 de A. tumefaciens dezarmat (fig. 33.7). Vectorul conține o genă marker selectabilă nptII dirijată de promotorul mas 5’ al manopin-sintazei, o genă cuantificabilă uidA condusă de promotorul ubi3 și genele autocomplementare iaaM și ipt conduse de promotorii virusului mozaicului conopidei. Deși A. tumefaciens prezintă o mare diversitate în organizarea structurală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
A rezultat astfel un vector binar desemnat pDE00.0201 care a fost transferat prin electroporare în sușa EHA1001 de A. tumefaciens dezarmat (fig. 33.7). Vectorul conține o genă marker selectabilă nptII dirijată de promotorul mas 5’ al manopin-sintazei, o genă cuantificabilă uidA condusă de promotorul ubi3 și genele autocomplementare iaaM și ipt conduse de promotorii virusului mozaicului conopidei. Deși A. tumefaciens prezintă o mare diversitate în organizarea structurală a ADN genomic și a plasmidului Ti, la diferitele sușe virulente, toate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
situs comun în regiunea secvenței genice ipt. În ADN din linia CX2, fragmentul de restricție BamHI de 980 perechi de nucleotide a rămas intact după clivare cu cele două enzime isoschizomere, pe când în ADN din liniile C care au reexprimat gena ipt, acest situs apare a fi rămas demetilat de vreme ce în urma hidrolizei enzimatice au fost generate două restricte, unul de 820 perechi de nucleotide, celălalt de 160 perechi de nucleotide care a scăpat detecției. În ADN din linia CX2SR2, în urma hidrolizei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fragmentul 3’ BamHI a fost parțial clivat la cel de al treilea situs Msp I, care a fost de aproximativ 650 perechi de nucleotide în spatele regiunii care conține terminalul 3’ din ARNm matur. În ADN din liniile care au reexprimat gena ipt, primul situs Msp I din aval de regiunea codificatoare a rămas demetilat în toate liniile exprimate, cu excepția liniei CX2AR2 în care aceste situsuri din aval au fost parțial metilate. S-a evidențiat existența unui contrast evident între pattern-ul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]