1,696 matches
-
de aproximativ 40 % . Ea traversează rapid bariera hemato - encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv ( timpul de înjumătățire plasmatică aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
de aproximativ 40 % . Ea traversează rapid bariera hemato - encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv ( timpul de înjumătățire plasmatică aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
de aproximativ 40 % . Ea traversează rapid bariera hemato - encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv ( timpul de înjumătățire plasmatică aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
contraceptive orale sau implanturi . Femeile cu potențial fertil care utilizează contraceptive hormonale trebuie sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă adițională , sigură și eficace ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) . Sistemul enzimatic al citocromului P450 Deoarece rufinamida este metabolizată prin hidroliză , enzimele citocromului P450 nu intervin în mod semnificativ în procesul metabolizării . În plus , rufinamida nu inhibă activitatea enzimelor citocromului P450 ( vezi pct . 5. 2 ) . În consecință , sunt puțin probabile interacțiunile semnificative din punct de vedere clinic , prin intermediul inhibării sistemului citocrom
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
interacțiuni medicamentoase prin deplasarea de pe locurile de legare , în timpul administrării concomitente a altor medicamente . Rufinamida a fost distribuită în mod egal între eritrocite și plasmă . Metabolizare Rufinamida este eliminată aproape exclusiv prin metabolizare . Calea principală de metabolizare este reprezentată de hidroliza grupului carboxilamidic , cu formarea unui derivat acid CGP 47292 , inactiv din punct de vedere farmacologic . Metabolizarea mediată prin intermediul sistemului citocrom P450 este nesemnificativă . Formarea unor cantități mici de conjugați de glutation nu poate fi complet exclusă . Rufinamida a demonstrat , in
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
contraceptive orale sau implanturi . Femeile cu potențial fertil care utilizează contraceptive hormonale trebuie sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă adițională , sigură și eficace ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) . Sistemul enzimatic al citocromului P450 Deoarece rufinamida este metabolizată prin hidroliză , enzimele citocromului P450 nu intervin în mod semnificativ în procesul metabolizării . În plus , rufinamida nu inhibă activitatea enzimelor citocromului P450 ( vezi pct . 5. 2 ) . În consecință , sunt puțin probabile interacțiunile semnificative din punct de vedere clinic , prin intermediul inhibării sistemului citocrom
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
interacțiuni medicamentoase prin deplasarea de pe locurile de legare , în timpul administrării concomitente a altor medicamente . Rufinamida a fost distribuită în mod egal între eritrocite și plasmă . Metabolizare Rufinamida este eliminată aproape exclusiv prin metabolizare . Calea principală de metabolizare este reprezentată de hidroliza grupului carboxilamidic , cu formarea unui derivat acid CGP 47292 , inactiv din punct de vedere farmacologic . Metabolizarea mediată prin intermediul sistemului citocrom P450 este nesemnificativă . Formarea unor cantități mici de conjugați de glutation nu poate fi complet exclusă . Rufinamida a demonstrat , in
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
contraceptive orale sau implanturi . Femeile cu potențial fertil care utilizează contraceptive hormonale trebuie sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă adițională , sigură și eficace ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) . Sistemul enzimatic al citocromului P450 Deoarece rufinamida este metabolizată prin hidroliză , enzimele citocromului P450 nu intervin în mod semnificativ în procesul metabolizării . În plus , rufinamida nu inhibă activitatea enzimelor citocromului P450 ( vezi pct . 5. 2 ) . În consecință , sunt puțin probabile interacțiunile semnificative din punct de vedere clinic , prin intermediul inhibării sistemului citocrom
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
interacțiuni medicamentoase prin deplasarea de pe locurile de legare , în timpul administrării concomitente a altor medicamente . Rufinamida a fost distribuită în mod egal între eritrocite și plasmă . Metabolizare Rufinamida este eliminată aproape exclusiv prin metabolizare . Calea principală de metabolizare este reprezentată de hidroliza grupului carboxilamidic , cu formarea unui derivat acid CGP 47292 , inactiv din punct de vedere farmacologic . Metabolizarea mediată prin intermediul sistemului citocrom P450 este nesemnificativă . Formarea unor cantități mici de conjugați de glutation nu poate fi complet exclusă . Rufinamida a demonstrat , in
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
valorilor mioglobinei . Alți trei subiecți au prezentat edem la nivelul picioarelor , cu parestezie în două cazuri . Tratament În cazul unui supradozaj se recomandă tratament de susținere . Vildagliptin nu poate fi eliminat prin hemodializă . Cu toate acestea , principalul metabolit rezultat prin hidroliză ( LAY 151 ) poate fi eliminat prin hemodializă . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori ai dipeptidil- peptidazei 4 ( DPP- 4 ) , codul ATC : A10BH02 7 Vildagliptin , membru al clasei de potențatori ai celulelor insulare , este un inhibitor puternic și selectiv
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
distribuție al vildagliptin ( V ss ) este de 71 litri , ceea ce sugerează o distribuție extravasculară . Biotransformare La om , metabolizarea este principala cale de eliminare pentru vildagliptin , reprezentând 69 % din doză . Principalul metabolit ( LAY 151 ) este farmacologic inactiv și este produsul de hidroliză al porțiunii ciano , reprezentând 57 % din doză , urmat de produsul de hidroliză al amidei ( 4 % din doză ) . Datele in vitro asupra microzomilor renali umani sugerează faptul că rinichiul poate fi unul dintre principalele organe care contribuie la hidroliza vildagliptinului la
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
distribuție extravasculară . Biotransformare La om , metabolizarea este principala cale de eliminare pentru vildagliptin , reprezentând 69 % din doză . Principalul metabolit ( LAY 151 ) este farmacologic inactiv și este produsul de hidroliză al porțiunii ciano , reprezentând 57 % din doză , urmat de produsul de hidroliză al amidei ( 4 % din doză ) . Datele in vitro asupra microzomilor renali umani sugerează faptul că rinichiul poate fi unul dintre principalele organe care contribuie la hidroliza vildagliptinului la metabolitul său principal inactiv , LAY151 . DPP - 4 contribuie parțial la hidroliza vildagliptin
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
produsul de hidroliză al porțiunii ciano , reprezentând 57 % din doză , urmat de produsul de hidroliză al amidei ( 4 % din doză ) . Datele in vitro asupra microzomilor renali umani sugerează faptul că rinichiul poate fi unul dintre principalele organe care contribuie la hidroliza vildagliptinului la metabolitul său principal inactiv , LAY151 . DPP - 4 contribuie parțial la hidroliza vildagliptin după cum rezultă dintr- un studiu in vivo în care s- au utilizat șobolani cu deficit de DPP- 4 . Vildagliptin nu este metabolizat de enzimele CYP 450
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
de hidroliză al amidei ( 4 % din doză ) . Datele in vitro asupra microzomilor renali umani sugerează faptul că rinichiul poate fi unul dintre principalele organe care contribuie la hidroliza vildagliptinului la metabolitul său principal inactiv , LAY151 . DPP - 4 contribuie parțial la hidroliza vildagliptin după cum rezultă dintr- un studiu in vivo în care s- au utilizat șobolani cu deficit de DPP- 4 . Vildagliptin nu este metabolizat de enzimele CYP 450 într- o măsură cuantificabilă . În consecință , clearance- ul metabolic al vildagliptin nu se
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . Eliminarea topotecanului a fost investigată doar parțial la om . O cale importantă de eliminare a topotecanului este reprezentată de hidroliza inelului lactonic cu formarea carboxilatului cu inel deschis . Metabolizarea este responsabilă de mai puțin de 10 % din eliminarea topotecanului . Un metabolit N- demetilat , care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă față de compusul nemodificat într- un test
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . Eliminarea topotecanului a fost investigată doar parțial la om . O cale importantă de eliminare a topotecanului este reprezentată de hidroliza inelului lactonic cu formarea carboxilatului cu inel deschis . Metabolizarea este responsabilă de mai puțin de 10 % din eliminarea topotecanului . Un metabolit N- demetilat , care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă față de compusul nemodificat într- un test
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . O cale importantă de eliminare a topotecanului o reprezintă hidroliza inelului lactonic , cu formarea caroxilatului cu inel deschis . În afară de hidroliză , topotecanul este eliminat predominant pe cale renală , numai o componentă minoră fiind metabolizată cu formarea metabolitului N- demetilat ( SB - 209780 ) care poate fi identificat în plasmă , urină și materiile fecale . Recuperarea
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . O cale importantă de eliminare a topotecanului o reprezintă hidroliza inelului lactonic , cu formarea caroxilatului cu inel deschis . În afară de hidroliză , topotecanul este eliminat predominant pe cale renală , numai o componentă minoră fiind metabolizată cu formarea metabolitului N- demetilat ( SB - 209780 ) care poate fi identificat în plasmă , urină și materiile fecale . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . O cale importantă de eliminare a topotecanului o reprezintă hidroliza inelului lactonic , cu formarea caroxilatului cu inel deschis . În afară de hidroliză , topotecanul este eliminat predominant pe cale renală , numai o componentă minoră fiind metabolizată cu formarea metabolitului N- demetilat ( SB - 209780 ) care poate fi identificat în plasmă , urină și materiile fecale . Recuperarea
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . O cale importantă de eliminare a topotecanului o reprezintă hidroliza inelului lactonic , cu formarea caroxilatului cu inel deschis . În afară de hidroliză , topotecanul este eliminat predominant pe cale renală , numai o componentă minoră fiind metabolizată cu formarea metabolitului N- demetilat ( SB - 209780 ) care poate fi identificat în plasmă , urină și materiile fecale . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
mai mare parte a ASC . După administrarea unei doze orale de raltegravir marcat radioactiv , aproximativ 51 % și , respectiv , 32 % din doză a fost excretată în fecale și urină . În materiile fecale a fost identificat numai raltegravirul , majoritatea derivat probabil din hidroliza raltegravirului- glucuronoconjugat excretat în bilă , așa cum s- a observat în studiile preclinice . În urină au fost detectați doi compuși , raltegravirul și raltegravirul- glucuronid , reprezentând 9 % și , respectiv , 23 % din doză . Principalul compus circulant a fost raltegravirul , reprezentând aproximativ 70 % din
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi ) se atinge la aproximativ 1 oră după administrare . Clopidogrelul este un pro- medicament . Metabolitul activ , un derivat tiolic , se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2- oxo- clopidogrel , urmată de hidroliză . Etapa oxidativă este reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi ) se atinge la aproximativ 1 oră după administrare . Clopidogrelul este un pro- medicament . Metabolitul activ , un derivat tiolic , se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2- oxo- clopidogrel , urmată de hidroliză . Etapa oxidativă este reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și 2C19 . Metabolitul tiolic activ , care a fost izolat in vitro , se leagă rapid și ireversibil
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]