2,829 matches
-
trigliceride în citosol: malonil-CoA inhibă transferul resturilor acil în mitocondrii și blochează oxidarea; în condiții cetogenice concentrația malonil-CoA este mică (lipsește citratul activator al acetil-CoA carboxiliazei) și este favorizată beta-oxidarea. - la nivelul orientării acetil-CoA spre sinteză de oxaloacetat sau spre oxidare în ciclul Krebs: în absența glucozei oxaloacetatul este deficitar și este favorizată cetogeneza. Insulina și glucagonul sunt principalii hormoni care reglează cetogeneza în ficat. Insulina inhibă procesul prin creșterea ofertei de malonil-CoA și creșterea afinității carnitin aciltransferazei I pentru malonil-CoA
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
prin activarea proteinkinazelor celulare și interacțiunea cu sistemul de semnalizare al Ca+2 (130). Creșterea glucozei în celula β conduce la o stimulare marcată a evenimentelor oxidative, precum transferul în mitocondrie a NADH (prin suveica glicerol fosfat), decarboxilarea piruvatului și oxidarea resturilor acetil în ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs). Creșterea oxidărilor intramitocondriale este proporțional mai mare decât creșterea în utilizarea glucozei. Acest lucru subliniază marea eficiență a mitocondriei β-celulare în producerea moleculelor de ATP, care intervine atât în declanșarea exocitozei (prin închiderea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
semnalizare al Ca+2 (130). Creșterea glucozei în celula β conduce la o stimulare marcată a evenimentelor oxidative, precum transferul în mitocondrie a NADH (prin suveica glicerol fosfat), decarboxilarea piruvatului și oxidarea resturilor acetil în ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs). Creșterea oxidărilor intramitocondriale este proporțional mai mare decât creșterea în utilizarea glucozei. Acest lucru subliniază marea eficiență a mitocondriei β-celulare în producerea moleculelor de ATP, care intervine atât în declanșarea exocitozei (prin închiderea canalelor de KATP), cât și în susținerea sintezei de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
consumul moleculelor de ATP. În plus, aceste molecule joacă un rol important ca etapă esențială în ciclul de evenimente ce cuplează stimulul (creșterea glicemiei) de evenimentul efector final (insulinosecreția). Producția de ATP se realizează în cele 3 etape majore ale oxidării glucozei: în ciclul glicolizei anaerobe (când se produc 4 molecule ATP din care însă se consumă 2); în ciclul lui Krebs se produc 2 molecule ATP; în fine, în cursul fosforilării oxidative care are loc în mitocondrii se produc 34
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
decât posibilitatea celulei de a metaboliza glucoza. Această mare marjă funcțională a GLUT2 tinde să excludă un defect situat la acest nivel. Alți factori implicați în disfuncția β-celulară (unii ca tulburare primară, alții ca tulburarea secundară) au fost: canalele KATP, oxidarea glucozei, transferul echivalenților reducători în mitocondrie, producția de ATP, creșterea producției de prostaglandină E2 (secundară creșterii tonusului simpatic) sau disfuncții variabile în activitatea diferitelor proteine β-celulare care posedă funcții kinazice (PI3K, PKC, etc) (90). Un mecanism al glucotoxicității este reprezentat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
prelungite i.v. de lipide la șobolan, se pot identifica două faze: prima (înregistrată în primele 3 ore) constă în stimularea insulinosecreției stimulate de glucoză; a doua fază (înregistrată la 48 de ore) constă în scăderea progresivă a insulinosecreției. Creșterea oxidării lipidelor în dauna oxidării glucozei afectează în mod specific insulinosecreția mediată de glucoză. La șobolanii ZDF („Zucker Diabetic Fatty”) disfuncția insulinosecretorie care explică tulburarea de glicoreglare (diabetul zaharat) se însoțește de creșterea de 50 de ori a cantității trigliceridelor intra-β-celulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
lipide la șobolan, se pot identifica două faze: prima (înregistrată în primele 3 ore) constă în stimularea insulinosecreției stimulate de glucoză; a doua fază (înregistrată la 48 de ore) constă în scăderea progresivă a insulinosecreției. Creșterea oxidării lipidelor în dauna oxidării glucozei afectează în mod specific insulinosecreția mediată de glucoză. La șobolanii ZDF („Zucker Diabetic Fatty”) disfuncția insulinosecretorie care explică tulburarea de glicoreglare (diabetul zaharat) se însoțește de creșterea de 50 de ori a cantității trigliceridelor intra-β-celulare realizând o adevărată „sufocare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
conținând AGL în concentrație de 1 mmol/l sau 2 mmol/l (în raport oleat/palmitat de 2:1) a condus la câteva constatări importante. Față de lotul de control, conținutul în trigliceride al insulelor pancreatice crește semnificativ, paralel cu scăderea oxidării glucozei. Aceasta activează căile apoptotice mediate de caspaze (131, 144, 213), legate de calea ceramidei și reglată posibil de Bcl-2 (131). Expunerea celulei β la concentrații crescute de AGL poate influența expresia genelor implicate în unele procese metabolice (119). Se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
calea ceramidei și reglată posibil de Bcl-2 (131). Expunerea celulei β la concentrații crescute de AGL poate influența expresia genelor implicate în unele procese metabolice (119). Se înregistrează astfel o expresie crescută a carnitin palmitoil transferazei (CPT-1), enzimă limitantă pentru oxidarea lipidelor în celula β. Creșterea oxidării lipidelor poate reduce utilizarea glucozei prin ciclul AGL/glucoză descris de Randle în 1963. Efectul lipotoxic al AGL pare legat și de natura acestora. Maedler și col. (135) demonstrează experimental că acizii grași saturați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Bcl-2 (131). Expunerea celulei β la concentrații crescute de AGL poate influența expresia genelor implicate în unele procese metabolice (119). Se înregistrează astfel o expresie crescută a carnitin palmitoil transferazei (CPT-1), enzimă limitantă pentru oxidarea lipidelor în celula β. Creșterea oxidării lipidelor poate reduce utilizarea glucozei prin ciclul AGL/glucoză descris de Randle în 1963. Efectul lipotoxic al AGL pare legat și de natura acestora. Maedler și col. (135) demonstrează experimental că acizii grași saturați (acidul palmitic, în studiul lor) are
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
unor aminoacizi și cu sinteza ureei, care este transportată de sânge până la rinichi, de unde se elimină În exterior. Prin reacții de metabolism lipidic are loc sinteza fosfolipidelor, a trigliceridelor, a lipoproteidelor și a colesterolului, În paralel cu degradarea lor prin oxidare. c. Funcția antitoxică. Constă din transformarea sau inactivarea substanțelor toxice provenite din exterior sau apărute prin metabolismul intern. În această funcție de filtrare a toxinelor și a resturilor metabolice din sânge, participă anionul sulf, cu acțiune de sulfoconjugare pentru neutralizarea substanțelor
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
și cu formă neregulată. Aceasta este o fază tipică de hepatomegalie "de supraîncărcare", prin care celulele ficatului se Încarcă cu cantități mari de lipide, peste pragul de 5 %, sub formă de trigliceride. Proveniența trigliceridelor este legată de un proces de oxidare insuficientă a acizilor grași din ficat sau este datorată incapacității hepatocritului de a transforma trigliceridele În lipoproteine. Excesul de grăsime provoacă dereglări În funcționarea normală a ficatului, datorate unui conținut ridicat de colesterol și trigliceride, depuse În celulele hepatice precum și
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
și foarte corozivă iar secreția ei și deversarea spre vezica biliară și duoden se diminuează mult, astfel că digestia alimentelor se face incomplet, provocând afecțiuni dureroase la nivelul intestinelor. Încetează procesele metabolice de transformare a grăsimilor și de degradare, prin oxidare, ceea ce determină stări de grețuri, vome, balonări, colici abdominale, ficat gras și lipsa poftei de mâncare. Celulele hepatice, sclerozate sau atrofiate, pierd capacitatea de conversie a lipidelor și de neutralizare a toxinelor și a medicamentelor chimice pătrunse În ficat, provocând
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
Doar 3-5 % din alcool este eliminată prin rinichi și plămâni. La marii consumatori de alcool, ficatul se mărește În volum (hepatomegalie), dând un prim simptom al cirozei. După pătrunderea În ficat, alcoolul se metabolizează foarte lent, Întrun proces enzimatic de oxidare, În prezența enzimei alcool-dehidrogenaza (ADH), cu trecere În aldehidă acetică: CH3-CH2OH + NAD + = CH3-CHO + NADH2 alcool etilic aldehidă acetică Aldehida acetică este o substanță toxică pentru sistemul nervos central. În continuare se oxidează ușor În acetil-coenzima A și apoi În acid
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
cu trecere În aldehidă acetică: CH3-CH2OH + NAD + = CH3-CHO + NADH2 alcool etilic aldehidă acetică Aldehida acetică este o substanță toxică pentru sistemul nervos central. În continuare se oxidează ușor În acetil-coenzima A și apoi În acid acetic. Ca urmare a acestor oxidări are loc o modificare a metabolismului, iar produșii intermediari se acumulează În ficat, favorizând degenerarea, treptată, a țesuturilor, dând steatoză și ciroză. Tot ca urmare a oxidării unei cantități mari de alcool În ficat are loc o degradare a metabolismului
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
ușor În acetil-coenzima A și apoi În acid acetic. Ca urmare a acestor oxidări are loc o modificare a metabolismului, iar produșii intermediari se acumulează În ficat, favorizând degenerarea, treptată, a țesuturilor, dând steatoză și ciroză. Tot ca urmare a oxidării unei cantități mari de alcool În ficat are loc o degradare a metabolismului glucidic, ceea ce explică procesul de hipoglicemie constatat la alcoolici. De asemenea, alcoolicii cronici devin foarte sensibili la numeroase medicamente chimice care devin toxice prin blocarea metabolizării. La
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
este diminuat pentru propranolol, chinidină, în timp ce pentru unele medicamente, ca warfarina sau salicilați, nu s-a observat nici o modificare. Se pare că cele mai importante modificări în ceea ce privește metabolizarea medicamentelor se produc la nivelul fazei I (la nivelul reac iilor de oxidare, sub acțiunea enzimelor microzomale hepatice) și doar modificări foarte reduse la nivelul fazei a II-a (unde au loc reacții de conjugare) (5). Unele dintre modificări se produc din cauza diminuării debitului sanguin hepatic, o variabilă importantă a clearance-ului medicamentelor, cu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică () [Corola-publishinghouse/Science/91962_a_92457]
-
cf. fr. organe s.m.; en. organum); oscil(o)-, -oscilo- "oscilație" (cf. lat. oscillo, -are vb. "a se legăna"); ovi-/ovo- "ou" (cf. lat. ovi-, ovum, -i s.n. "ou"); oxal(o)-/oxali- "acid oxalic" (cf. lat. oxalis, -is s.n. "macriș"): ro.oxidare s.f. (cf. fr. oxydation; en. oxidation). P pag(o) - îngheț (cf. gr. πάγος, -ου s.m. "ger, gheață"): ro. med. pagofagie (cf. fr. pagophagie s.f.; en. pagophagia); pahi-/pachi- "gros, grosime" (cf. gr. παχύς, -εϊα, -ύ adj. "gros, puternic"): med. ro
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
de un număr mai mare de factori (tabelul 1), care la rândul lor, interacționează și cu celelalte funcții ale endoteliului. Dezechilibrele vasodilatatorii/vasoconstrictorii conduc la activarea unor factori de aderență pentru leucocite și trombocite, hiperexpresia unor vasoregeneratori (mitogeneză), tendință la oxidarea unor componente tisulare, reacții inflamatorii locale, afectarea coagulării și realizarea condițiilor protrombotice. Regimul de presiune din vasele sanguine constituie o „variabilă” (creștere/descreștere), de o mare constanță. Această „constanță” (care pare paradoxală pentru o variabilă), depinde de integritatea mecanismelor nervoase
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
de adeziune și agregabilitate plachetară. De asemenea, NO endotelial are rol, după cum vom arăta mai târziu, în reglarea expresiei unor diferite gene cu rol în procesul aterosclerotic. În plus, NO scade permeabilitatea vasculară la particulele de LDL și scade rata oxidării acestor molecule. În sfârșit, NO inhibă proliferarea fibrelor musculare netede vasculare (10). Prin toate cele de mai sus, NO poate fi considerată ca fiind o moleculă antiaterogenă (16). Reactivitatea mare a NO îi conferă calitatea/defectul de „sabie cu două
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
două condiții. Amploarea tulburărilor vasculare din diabetul zaharat face ca la acești pacienți procesul să se instaleze mai rapid și să fie mai diseminat. După cum vom vedea, creșterea producției moleculelor de adeziune (pentru leucocite și trombocite), creșterea permeabilității endoteliale, creșterea oxidării LDL, creșterea producției de citokine, creșterea producției de radicali liberi și proliferarea mușchiului neted vascular sunt procese regăsite deopotrivă la diabetici și la ateroscleroticii nediabetici, sau la care tulburările de reglare a metabolismului glucidic nu au atins încă pragul clinic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
nivel scăzut de HDL. Toate acestea sunt, cel puțin în parte, consecința directă a eliberării crescute de acizi grași liberi (AGL) de la nivelul adipocitelor în condițiile insulinorezistenței/deficitului insulinic (11). Particulele de LDL mici și dense sunt foarte susceptibile la oxidare. La rândul său, LDL oxidat este unul din factorii majori de lezare a endoteliului vascular precum și a celulelor musculare netede vasculare. În plus, LDL oxidat are efecte chemotactice pentru monocite și poate antrena creșterea expresiei endoteliale a genelor pentru MCSF
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
au rol major în inițierea procesului inflamator la nivel nivelul peretelui vascular care va agrava disfuncția endotelială și va duce în final la constituirea leziunilor aterosclerotice (11). În ceea ce privește rolul AGL în apariția disfuncției endoteliale, nivelul crescut al acestora duce la oxidarea crescută a unor proteine și fosfolipide structurale din peretele vascular, mecanism propus ca fiind unul din factorii etiologici ai disfuncției endoteliale din DZ (14). În plus, AGL par a reduce biodisponibilitatea NO prin inhibarea activității eNOS și cresc producția de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
al procesului de îmbătrânire (inclusiv al aparatului cardio-vascular, nervos sau articular). 2. Funcție. Metabolismul mitocondrial (5, 8, 28) Mitocondria este sediul metabolismului oxidativ la eucariote. Ea conține toate enzimele necesare desfășurării acestui proces: piruvat dehidrogenaza, enzimele ciclului Krebs, enzimele necesare oxidării acizilor grași și enzimele implicate în transportul de electroni și în fosforilarea oxidativă. Mitocondria reprezintă astfel „uzina energetică” a organismului. Deoarece, după cum am mai menționat, membrana internă mitocondrială este impermeabilă pentru majoritatea substanțelor hidrosolubile, desfășurarea metabolismului mitocondrial impune existența unor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
ale fosforilării oxidative, în mitocondrie și exportul ATP din matrixul mitocondrial în citoplasmă (locul de desfășurare a majorității reacțiilor care utilizează ATP ca sursă de energie); - eliberarea sub formă de căldură a unei părți din energia utilizată de mitocondrie pentru oxidarea diverselor substrate energetice. 2.1. Mitocondria nu posedă un transportor pentru NADH, ci doar electronii proveniți din oxidarea NADH-ului citosolic sunt transferați matrixului mitocondrial prin intermediul a două sisteme de transport al echivalenților de reducere. Un asemenea sistem este „șuntul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]