1,560 matches
-
a RESIST 1 și 2 , din două studii clinice și analiza unei largi populații spitalizate de tip cohortă ( Marcelin et al 2007 ) . Fenotipul saquinavir inițial ( schimbarea în sensibilitatea relativă față de referință , Analiza PhenoSense ) s- a demonstrat a fi un factor predictiv al efectului virusologic . Scăderea răspunsului virusologic a fost observată prima dată când CI50 pentru izolata virală studiată a depășit de 2, 3 ori CI50 pentru tulpina sălbatică ; pe de altă parte , beneficiul virusologic nu a mai fost observat când CI50
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
studiile de interacțiune efectuate cu saquinavir fără asocierea unui medicament care îi potențează efectul pot să nu fie reprezentative referitor la efectele observate în timpul tratamentului cu saquinavir/ ritonavir . În plus , rezultatele observate cu saquinavir capsule moi pot să nu fie predictive pentru intensitatea acestor interacțiuni cu Invirase/ ritonavir . Metabolizarea saquinavirului este mediată de citocromul P450 , cu izoenzima specifică CYP3A4 , care realizează 90 % din metabolizarea hepatică . Suplimentar , studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat și inhibitor pentru glicoproteina P ( gp-
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
a RESIST 1 și 2 , din două studii clinice și analiza unei largi populații spitalizate de tip cohortă ( Marcelin et al 2007 ) . Fenotipul saquinavir inițial ( schimbarea în sensibilitatea relativă față de referință , Analiza PhenoSense ) s- a demonstrat a fi un factor predictiv al efectului virusologic . Scăderea răspunsului virusologic a fost observată prima dată când CI50 pentru izolata virală studiată a depășit de 2, 3 ori CI50 pentru tulpina sălbatică ; pe de altă parte , beneficiul virusologic nu a mai fost observat când CI50
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
30 % ) au avut T215Y/ F , 45 ( 27 % ) au avut M41L , 30 ( 18 % ) au avut K70R și 25 ( 15 % ) au avut D67N . K65R a fost absentă , iar L74V și Y115F au fost mai puțin frecvente ( ≤3 % ) . Modelul regresiei logistice a valorii predictive pentru genotip ( ajustat pentru valorile inițiale ale HIV- 1ARN [ vARN ] plasmatic , numărul de celule CD4+ , numărul și durata terapiilor antiretrovirale anterioare ) , a arătat că prezența a 3 sau mai multe mutații asociate rezistenței la INRT a fost asociată cu un
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
depreotid la SSTR a fost evidențiată în studii asupra tumorilor pancreatice la șobolanii Lewis și in vitro în membranele tumorale umane . Datele indică o afinitate mărită de legare a 99m Tc- depreotid la receptorii pentru somatostatină . În studiile pivot , valoarea predictivă negativă a NeoSpect în asociere cu CT pentru nodulii pulmonari solitari ( SPNs ) a fost de 90- 96 % la o frecvență a bolii de 30- 50 % . În același interval de frecvență , valoarea predictivă pozitivă a fost de 52- 72 % . Valorile corespunzătoare
Ro_674 () [Corola-website/Science/291433_a_292762]
-
la receptorii pentru somatostatină . În studiile pivot , valoarea predictivă negativă a NeoSpect în asociere cu CT pentru nodulii pulmonari solitari ( SPNs ) a fost de 90- 96 % la o frecvență a bolii de 30- 50 % . În același interval de frecvență , valoarea predictivă pozitivă a fost de 52- 72 % . Valorile corespunzătoare predictive negative și pozitive pentru NeoSpect în asociere cu radiografia toracică au fost de 96- 98 % și respectiv 61- 78 % . Într- un studiu clinic recent în care malignitatea a avut o frecvență
Ro_674 () [Corola-website/Science/291433_a_292762]
-
negativă a NeoSpect în asociere cu CT pentru nodulii pulmonari solitari ( SPNs ) a fost de 90- 96 % la o frecvență a bolii de 30- 50 % . În același interval de frecvență , valoarea predictivă pozitivă a fost de 52- 72 % . Valorile corespunzătoare predictive negative și pozitive pentru NeoSpect în asociere cu radiografia toracică au fost de 96- 98 % și respectiv 61- 78 % . Într- un studiu clinic recent în care malignitatea a avut o frecvență de 49 % , valoare predictivă pozitivă pentru NeoSpect în asociere
Ro_674 () [Corola-website/Science/291433_a_292762]
-
de 52- 72 % . Valorile corespunzătoare predictive negative și pozitive pentru NeoSpect în asociere cu radiografia toracică au fost de 96- 98 % și respectiv 61- 78 % . Într- un studiu clinic recent în care malignitatea a avut o frecvență de 49 % , valoare predictivă pozitivă pentru NeoSpect în asociere cu CT / radiografia toracică a fost de 84 % ( interval de confidență CI 63. 1 - 94. 7 % ) pentru toți SPNs și de 81. 8 % pentru leziuni egale sau mai mici de 3 cm . Valoarea predictivă negativă
Ro_674 () [Corola-website/Science/291433_a_292762]
-
valoare predictivă pozitivă pentru NeoSpect în asociere cu CT / radiografia toracică a fost de 84 % ( interval de confidență CI 63. 1 - 94. 7 % ) pentru toți SPNs și de 81. 8 % pentru leziuni egale sau mai mici de 3 cm . Valoarea predictivă negativă a fost de 87. 5 % ( CI 66. 5- 96. 7 % ) pentru toate leziunile și 87. 5 % pentru leziunile egale sau mai mici de 3 cm . Rezultatul histologic a fost obținut mai ales prin aspirație cu ac fin ( FNA ) la
Ro_674 () [Corola-website/Science/291433_a_292762]
-
parte a a pacienților au avut un indice de performanță fizică ECOG ≤ 1 . În toate studiile , cetuximab a fost administrat conform descrierii de la pct . 4. 2 . În 4 dintre studiile randomizate controlate , statusul genei KRAS a fost recunoscut ca factor predictiv pentru tratamentul cu cetuximab . Statusul mutațiilor genei KRAS a fost disponibil pentru 1261 pacienți . Numai în studiul EMR 62 202- 007 nu a fost posibilă o analiză . Cetuximab în asociere cu chimioterapie • EMR 62 202- 013 : Acest studiu randomizat , efectuat
Ro_316 () [Corola-website/Science/291075_a_292404]
-
parte a a pacienților au avut un indice de performanță fizică ECOG ≤ 1 . În toate studiile , cetuximab a fost administrat conform descrierii de la pct . 4. 2 . În 4 dintre studiile randomizate controlate , statusul genei KRAS a fost recunoscut ca factor predictiv pentru tratamentul cu cetuximab . Statusul mutațiilor genei KRAS a fost disponibil pentru 1261 pacienți . Numai în studiul EMR 62 202- 007 nu a fost posibilă o analiză . Cetuximab în asociere cu chimioterapie • EMR 62 202- 013 : Acest studiu randomizat , efectuat
Ro_316 () [Corola-website/Science/291075_a_292404]
-
limite acceptabile pentru modelul în cauză. În mod similar, valorile viabilității celulare în cazul substanței martor pozitiv (în raport cu cele pentru martorul negativ) trebuie să se situeze între limite determinate. Ceea ce este foarte important, trebuie să se dovedească faptul că modelul predictiv utilizat respectă normele internaționale de validare (2). 1.7.2. Modul de lucru 1.7.2.1. Aplicarea materialului de testat Pentru substanțele lichide, substanța de testat trebuie să se aplice într-o cantitate suficientă pentru a acoperi suprafața pielii
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
și 595 nm. 1.7.2.3. Informații suplimentare Modelul de piele utilizat, precum și protocolul exact privind timpul de expunere și procedurile de spălare etc. au un impact important asupra rezultatelor de viabilitate celulară. Se recomandă etalonarea metodologiei și modelului predictiv prin testarea unei serii de substanțe etalon de referință, selectate dintre substanțele chimice utilizate în studiul de validare de la ECVAM (3). Este esențial să se demonstreze că metoda utilizată este reproductibilă în cadrul aceluiași laborator și între laboratoare, pentru o gamă
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
calcularea procentajului de viabilitate în raport cu martorul negativ. Valoarea prag, exprimată în procente, a viabilității celulare, care face distincția dintre materialele de testat corozive și necorozive (sau distincția dintre diferite clase corozive) trebuie să fie definită în mod clar în modelul predictiv înainte de validarea metodei, iar studiul ulterior de validare trebuie să demonstreze că valoarea prag este corespunzătoare (2). 3. RAPORTAREA Raportul testului Raportul testului trebuie să includă cel puțin următoarele informații: Substanța de testat - datele de identificare, natura fizică și, dacă
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
corelează cu numărul total și /sau vitalitatea celulelor. Viabilitatea celulară relativă: viabilitatea celulară exprimată în funcție de probele martor negative (solvent) prelevate pe toată durata realizării testului (fie + UV, fie - UV), dar care nu au fost tratate cu un produs chimic. Model predictiv: un algoritm utilizat pentru transformarea rezultatelor unui test de toxicitate într-o estimare a potențialului toxic. În prezenta linie directoare, se pot utiliza PIF și MPE pentru transformarea rezultatelor testului de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro într-o anticipare a
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
fi fost testat în concentrații suficient de mari. În aceste cazuri, este suficient un singur experiment principal, susținut de una sau mai multe experimente preliminare pentru determinarea gamei de concentrații. Testele cu rezultate la limită, aproape de pragul critic al modelului predictiv, ar trebui să fie repetate pentru verificare. Dacă se consideră că este necesară repetarea testului, atunci s-ar putea ca modificarea condițiilor experimentale să fie importantă pentru obținerea unor rezultate clare. Prepararea soluțiilor de produs chimic de testat reprezintă un
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
fi utilizarea metodelor de ajustare grafică pentru calcularea EC50. În acest caz, se recomandă utilizarea hârtiei semi-logaritmice (axa x, log, axa y, probit), deoarece în multe cazuri funcția concentrație-răspuns devine aproape lineară după transformarea respectivă. 2.3. Evaluarea rezultatelor (modelele predictive) 2.3.1. Modelul predictiv, versiunea 1: factorul de fotoiritare (PIF) Dacă, atât în prezența (+UVA), cât și în absența (-UVA) luminii, se obțin curbe concentrație-răspuns complete, se calculează un factor de fotoiritare (PIF) cu ajutorul formulei următoare: (a) O valoare
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
grafică pentru calcularea EC50. În acest caz, se recomandă utilizarea hârtiei semi-logaritmice (axa x, log, axa y, probit), deoarece în multe cazuri funcția concentrație-răspuns devine aproape lineară după transformarea respectivă. 2.3. Evaluarea rezultatelor (modelele predictive) 2.3.1. Modelul predictiv, versiunea 1: factorul de fotoiritare (PIF) Dacă, atât în prezența (+UVA), cât și în absența (-UVA) luminii, se obțin curbe concentrație-răspuns complete, se calculează un factor de fotoiritare (PIF) cu ajutorul formulei următoare: (a) O valoare PIF < 5 indică absența potențialului
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
o valoare "PIF =*1", aceasta indică lipsa potențialului fototoxic. În cazurile (b) și (c), concentrațiile atinse în testul de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro ar trebui să fie luate atent în considerație la estimarea potențialului fototoxic. 2.3.2. Modelul predictiv, versiunea 2: fotoefectul mediu (MPE) Ca soluție alternativă, se poate aplica o nouă versiune a modelului petru estimarea potențialului fototoxic, care a fost elaborată plecând de la datele studiului de validare UE/COLIPA (15) și experimentată în condiții oarbe într-un
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
procedura de selectare a acestor modele (adică, motivul pentru care a fost ales un model dat în defavoarea unor modele alternative), dacă eroarea de evaluare asociată a estimărilor corespunzătoare este relevantă, la elementele privind verificarea presupunerilor legate de model, testarea forței predictive a modelului prin folosirea de date statistice mai vechi, compararea rezultatelor generate de model cu date din alte surse asemănătoare, utilizarea de studii de verificare și de validare comparativă, teste de sensibilitate ale modelului față de estimările parametrilor, validarea intrărilor de
jrc4656as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89822_a_90609]
-
embrionară/fetală și perinatală Studiul respectiv cuprinde o demonstrare a efectelor toxice, în special a efectelor teratogenice observate la produsul de concepție, în urma administrării produsului medicinal cercetat la femele în timpul sarcinii. Deși, până în prezent, testele enunțate au doar o valoare predictivă limitată cu privire la aplicarea rezultatelor la oameni, se consideră că acestea oferă informații importante, dacă rezultatele indică unele efecte, precum resorbții și alte anomalii. Omiterea acestor teste, fie datorită faptului că femeile care pot să nască nu întrebuințează, în mod normal
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
să acopere: procedura de selectare a acestor modele (respectiv motivul pentru care a fost preferat un anumit model față de cele alternative); dacă este relevantă, eroarea de estimare asociată estimărilor corespunzătoare; elemente privind verificarea ipotezelor aflate la baza modelului; testul puterii predictive a modelului utilizând date istorice; compararea rezultatelor generate de model cu celelalte surse de date conexe; utilizarea studiilor de evaluare și validare încrucișată; testele care măsoară sensibilitatea modelului la estimarea parametrilor, validarea datelor introduse în model. 11 JO L 14
jrc5673as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90843_a_91630]
-
Directiva 89/391/ CEE se aplică pe deplin tuturor domeniilor menționate la alin. (1), fără a aduce atingere dispozițiilor mai restrictive și/sau specifice cuprinse în prezenta directivă. Articolul 2 Definiții În sensul prezentei directive, parametrii fizici utilizați ca elemente predictive de risc se definesc după cum urmează: (a) presiunea acustică de vârf (pvârf): valoarea maximă a presiunii acustice instantanee, ponderată cu frecvența "C"; (b) nivelul zilnic de expunere la zgomot (LEX,8h) (dB(A) re. 20 μPa); media ponderată cu durata
jrc5985as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91157_a_91944]
-
au avut T215Y/ F , 45 ( 27 % ) au avut M41L , 30 ( 18 % ) au avut K70R și 25 ( 15 % ) au avut D67N . Mutația K65R a fost absentă , iar L74V și Y115F au fost mai puțin frecvente ( ≤3 % ) . Modelul regresiei logistice a valorii predictive pentru genotip ( ajustat pentru valorile inițiale ale HIV- 1 ARN [ vARN ] plasmatic , numărul de celule CD4+ , numărul și durata terapiilor antiretrovirale anterioare ) , a arătat că prezența a 3 sau mai multe mutații asociate rezistenței la INRT a fost asociată cu
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
genotip . Predictibilitatea răspunsului și lipsei de răspuns în infecția concomitentă VHC/ HIV Răspunsul viral precoce din săptămâna 12 , definit ca înregistrarea unei scăderi cu 2 log a încărcăturii virale sau nivele nedetectabile de ARN- VHC , s- a demonstrat a fi predictiv pentru un răspuns susținut la tratament . Valoarea predictivă negativă pentru răspunsul susținut al pacienților cu infecție concomitentă VHC/ HIV tratați cu PegIntron în asociere cu ribavirină a fost de 99 % ( 67/ 68 ; Studiul 1 ) ( vezi pct . 5. 1 ) . O valoare
Ro_783 () [Corola-website/Science/291542_a_292871]