1,619 matches
-
LPL) a cărei sinteză, stimulată de insulină, are loc în special la nivel adipocitar și în mușchiul striat scheletic. Transportată pe fața luminală a celulelor endoteliului capilar, proces favorizat de heparină, își exercită acțiunea asupra lipoproteinelor cu conținut mare de trigliceride (chilomicroni, VLDL, IDL), având ca modulatori ai activității sale apo C II (activator) și C III (inhibitor) din structura acestora (1,18, 33, 41, 60, 65). 2. Lipaza hepatică (Hepatic Lipase - HL), sintetizată la nivel hepatocitar și transportată la nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
acestora (1,18, 33, 41, 60, 65). 2. Lipaza hepatică (Hepatic Lipase - HL), sintetizată la nivel hepatocitar și transportată la nivelul celulelor sinusoide (transport facilitat de heparină), îndeplinește un rol dublu insulinodependent: ligand pentru unele lipoproteine și hidroliza fosfolipidelor și trigliceridelor din compoziția HDL, IDL, resturi chilo și LDL (1, 18, 20, 24, 32). 3. Lipaza hormon sensibilă (Hormone Sensitive Lipase - HSL), având ca loc de sinteză și acțiune adipocitul, hidrolizează, la solicitări energetice, trigliceridele adipocitare cu eliberare de acizi grași
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
unele lipoproteine și hidroliza fosfolipidelor și trigliceridelor din compoziția HDL, IDL, resturi chilo și LDL (1, 18, 20, 24, 32). 3. Lipaza hormon sensibilă (Hormone Sensitive Lipase - HSL), având ca loc de sinteză și acțiune adipocitul, hidrolizează, la solicitări energetice, trigliceridele adipocitare cu eliberare de acizi grași care, legați de albumină, sunt transportați în sânge. În condiții fiziologice, activitatea enzimei este reglată în special de catecolamine (stimulare) și insulină (inhibare) (1, 18, 20, 34). 4. Lecitin colesterol acil transferaza (Lecithin Cholesterol
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
activată de apo A I și inhibată de apo A II din structura lipoproteinelor (1, 18, 20, 24, 65, 86). 5. Proteina de transfer a esterilor de colesterol (Cholesterol Ester Transfer Protein - CETP), catalizează transferul de esteri de colesterol și trigliceride între lipoproteine (18, 20, 65, 86). 6. Acil-coenzima A colesterol acil transferaza (Acyl Coenzime A Cholesterol Acyl Transferase - ACAT) are ca funcție esterificarea colesterolului tisular (1, 18, 20, 24, 86). 3.9.2. Metabolismul diferitelor fracțiuni lipoproteinice Chilomicronii sunt particule
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
apo E și C cu particulele HDL. Chilomicronii dispar din plasmă la 6-8 ore după ingestia alimentară, fiind catabolizați în două etape (18, 20): a)Într-o primă etapă, sub acțiunea LPL activată de apo C II din structura chilomicronilor, trigliceridele constitutive sunt hidrolizate în glicerol (eliberat în plasmă) și acizi grași (utilizați în țesuturi pentru sinteză de lipide, furnizare de energie sau cetogeneză prin β oxidare). Pe măsură ce procesul se desfășoară, componentele de înveliș devin supranumerare. Apoproteina A, C, colesterolul liber
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
LRP receptor), fie formează precursori ai HDL (particule pre β HDL) care sunt cei mai puternici inductori ai mobilizării tisulare de colesterol. VLDL (Very Low Density Lipoprotein) sunt sintetizate în ficat, având un conținut lipidic ridicat (90-94%) în care predomină trigliceridele (circa 55%). Apo B100 (sintetizată intrahepatocitar) reprezintă proteina majoritară. VLDL sunt secretate ca un spectru larg de particule cu dimensiuni și densități diferite, cu răspuns variabil la insulină, respectiv VLDL largi, mai puțin dense (exemplu VLDL1 și VLDL2) și VLDL
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
fiind mai bogate în colesterol și preferențial metabolizate până la stadiul de LDL. Maturația plasmatică a VLDL presupune, ca și în cazul chilomicronilor, transferul nonenzimatic de apo E și C cu particulele HDL. VLDL mature circulante reprezintă principalul „cărăuș” plasmatic al trigliceridelor endogene (18, 20, 24). Catabolismul VLDL constă în următoarele procese (18, 20, 24): a)VLDL mature, care conțin apo C II cu funcție de activator al LPL, sunt expuse acțiunii acestei enzime având ca rezultat hidroliza trigliceridelor constitutive în acizi grași
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
principalul „cărăuș” plasmatic al trigliceridelor endogene (18, 20, 24). Catabolismul VLDL constă în următoarele procese (18, 20, 24): a)VLDL mature, care conțin apo C II cu funcție de activator al LPL, sunt expuse acțiunii acestei enzime având ca rezultat hidroliza trigliceridelor constitutive în acizi grași și glicerol; b)Simultan, apo C se reîntoarce pe suprafața HDL împreună cu o parte din fosfolipidele și colesterolul liber din înveliș, iar VLDL se încarcă cu esteri de colesterol pe două căi: - prin transfer de la HDL
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
greutatea moleculară a VLDL scad progresiv, iar compoziția se modifică în sensul creșterii conținutului de colesterol care devine predominant, rezultatul fiind particulele de IDL. IDL (Intermediate Density Lipoprotein) sunt rezultatul prelucrării VLDL de către LPL. Ele conțin în proporție aproximativ egală trigliceride și colesterol iar componenta proteică este reprezentată de apo B100 și apo E. Catabolismul IDL presupune : a) schimbul de esteri de colesterol și trigliceride cu particulele HDL, facilitat de CETP; b) formarea de LDL sub acțiunea LPL și lipazei hepatice
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
IDL (Intermediate Density Lipoprotein) sunt rezultatul prelucrării VLDL de către LPL. Ele conțin în proporție aproximativ egală trigliceride și colesterol iar componenta proteică este reprezentată de apo B100 și apo E. Catabolismul IDL presupune : a) schimbul de esteri de colesterol și trigliceride cu particulele HDL, facilitat de CETP; b) formarea de LDL sub acțiunea LPL și lipazei hepatice (HL), reprezentînd calea principală; c) preluarea directă de către receptori hepatocitari ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. LDL (Low Density Lipoprotein) se formează
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
b) formarea de LDL sub acțiunea LPL și lipazei hepatice (HL), reprezentînd calea principală; c) preluarea directă de către receptori hepatocitari ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. LDL (Low Density Lipoprotein) se formează în plasmă din IDL după hidroliza trigliceridelor mediată de LPL. 70-90% din VLDL sunt transformate în LDL. Componenta lipidică predominantă este reprezentată de colesterol iar proteinele constitutive sunt reprezentate exclusiv de apo B100 (18, 20, 48, 86, 92). Au fost identificate mai multe subclase de LDL, cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
colesterol iar proteinele constitutive sunt reprezentate exclusiv de apo B100 (18, 20, 48, 86, 92). Au fost identificate mai multe subclase de LDL, cu dimensiuni și densități diferite: LDL1 și LDL2, particule mari de densitate mai mică (mai bogate în trigliceride) și, respectiv LDL3, mai mici și de densitate mai mare (mai bogate în colesterol). LDL1 și LDL2, ce pot fi transformate sub acțiunea HL în LDL3, participă la schimbul de esteri de colesterol și trigliceride, mediat de CETP, cu lipoproteinele
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
mai mică (mai bogate în trigliceride) și, respectiv LDL3, mai mici și de densitate mai mare (mai bogate în colesterol). LDL1 și LDL2, ce pot fi transformate sub acțiunea HL în LDL3, participă la schimbul de esteri de colesterol și trigliceride, mediat de CETP, cu lipoproteinele bogate în trigliceride. LDL reprezintă principala cale de transport a colesterolului către țesuturi. Circa 50% din LDL sunt îndepărtate zilnic din plasmă. Catabolismul LDL, desfășurat în proporție de circa 75% la nivel hepatic, are loc
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
LDL3, mai mici și de densitate mai mare (mai bogate în colesterol). LDL1 și LDL2, ce pot fi transformate sub acțiunea HL în LDL3, participă la schimbul de esteri de colesterol și trigliceride, mediat de CETP, cu lipoproteinele bogate în trigliceride. LDL reprezintă principala cale de transport a colesterolului către țesuturi. Circa 50% din LDL sunt îndepărtate zilnic din plasmă. Catabolismul LDL, desfășurat în proporție de circa 75% la nivel hepatic, are loc pe două căi: a) Calea receptor mediată, cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
exclusivă reprezentată de apo E, având funcție și metabolism incomplet elucidate. Particulele HDLîndeplinesc un rol dublu: 1. furnizor de apoproteine (E și C) pentru majoritatea claselor lipoproteinice (excepție LDL); 2. participă la schimbul mediat enzimatic (CETP) de colesterol esterificat și trigliceride cu chilomicroni, VLDL, resturi chilomicronice și IDL. În plus, există evidente ce susțin existența unui rol antioxidant al particulelor HDL datorita unei proteine din structura sa numita paraoxonaza 1 (PON1). Această proteină, sintetizată hepatic, se leaga de apo I și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
activitate hidrolitică asupra peroxizilor lipidici. În acest mod HDL protejează particulele LDL de modificările oxidative si astfel întârzie apariția și extinderea procesului aterosclerotic. Catabolismul HDL are loc la nivel hepatic (18, 32) și presupune reformarea HDL3 din HDL2: HL hidrolizează trigliceridele și fosfolipidele constitutive în timp ce colesterolul (liber și esterificat) este cedat parțial hepatocitului iar apo A I reintră în circulația plasmatică participând la formarea pre β HDL. Este dovedită prezența unor receptori hepatocitari pentru HDL sau apo A I (ex. receptorul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
treacă prin diferite „stări” care se deosebesc prin tipul și intensitatea proceselor metabolice (18, 31, 62). De aceea este necesară prezența unor sisteme de reglare care să permită organismului să-și creeze depozite energetice sub formă de glicogen, proteine și trigliceride la nivel muscular, hepatic și adipocitar. 5.1. În faza anabolică, caracterizată prin pătrunderea în organism a compușilor de digestie a alimentelor, se produce o creștere a concentrațiilor plasmatice de aminoacizi, glucoză și trigliceride, cu depozitarea secundară a acestor molecule
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sub formă de glicogen, proteine și trigliceride la nivel muscular, hepatic și adipocitar. 5.1. În faza anabolică, caracterizată prin pătrunderea în organism a compușilor de digestie a alimentelor, se produce o creștere a concentrațiilor plasmatice de aminoacizi, glucoză și trigliceride, cu depozitarea secundară a acestor molecule. 5.1.1. La nivel hepatic are loc: Fosforilarea unei cantități crescute de glucoză, sub acțiunea hexokinazei, cu producere de glucozo-6-fosfat; acest compus prin parcurgerea glicolizei poate fi degradat complet (ciclul Krebs) la CO2
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
loc: Fosforilarea unei cantități crescute de glucoză, sub acțiunea hexokinazei, cu producere de glucozo-6-fosfat; acest compus prin parcurgerea glicolizei poate fi degradat complet (ciclul Krebs) la CO2 și H2O sau poate furniza compuși importanți ca: glicerol și acetil-CoA (sinteză de trigliceride), aminoacizi neesențiali, pentoze (sinteză de nucleotide și acizi nucleici), acizi uronici (sinteză de proteoglicani) și NADPH (pentru biosinteze reductive). Preluarea unei cantități crescute de aminoacizi și resinteză proteică. 5.1.2. La nivelul mușchilor scheletici: Preluarea aminoacizilor și glucozei plasmatice
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
pentru biosinteze reductive). Preluarea unei cantități crescute de aminoacizi și resinteză proteică. 5.1.2. La nivelul mușchilor scheletici: Preluarea aminoacizilor și glucozei plasmatice, cu sinteză secundară de proteine și glicogen. Preluarea acizilor grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
și resinteză proteică. 5.1.2. La nivelul mușchilor scheletici: Preluarea aminoacizilor și glucozei plasmatice, cu sinteză secundară de proteine și glicogen. Preluarea acizilor grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante, cu resinteza adipocitară a acestora. 5.2. În faza
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
proteine și glicogen. Preluarea acizilor grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante, cu resinteza adipocitară a acestora. 5.2. În faza catabolică organismul „luptă” pentru a asigura homeostazia substratelor energetice în lichidul extracelular. Acesta se realizează prin arderea depozitelor de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante, cu resinteza adipocitară a acestora. 5.2. În faza catabolică organismul „luptă” pentru a asigura homeostazia substratelor energetice în lichidul extracelular. Acesta se realizează prin arderea depozitelor de lipide, glucide și de proteine în proporții și cu viteze diferite
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sinteza de acid oxaloacetic (necesar pentru inițierea ciclului Krebs) și α glicerol-fosfat (necesar procesului de esterificare a excesului de acizi grași preluați de ficat). Captare crescută de acizi grași liberi pentru sinteză de corpi cetonici (prin β-oxidare) sau reesterificare la trigliceride ( cu sinteză de VLDL), compuși care vor fi eliberați în circulație. Neoglucogeneză din: 1) aminoacizii rezultați din catabolismul proteinelor hepatocitare și musculare, 2) glicerolul produs de lipoliza adipocitară, proces intensificat în postul alimentar, și 3) acidul lactic furnizat de hematii
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
ale postului. 5.2.2. La nivelul mușchilor scheletici: Scade preluarea de glucoză plasmatică. În fazele inițiale ale postului, glicogenoliza furnizează glucoză care este degradată anaerob la acid lactic sau complet la CO2 și H2O. Acizii grași proveniți din hidroliza trigliceridelor plasmatice și miocitare sau din acizii liberi plasmatici prin β-oxidare furnizează energia necesară activității musculare. Degradarea proteinelor miocitare este un proces ce se desfășoară după epuizarea depozitelor de glicogen. Aminoacizii rezultați sunt substrat al neoglucogenezei hepatice. 5.2.3. La
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]