9,837 matches
-
prezenței unei gene cu capacitate transformantă, din genomul VSR a fost adusă de identificarea unei mutante a acestui virus, deficientă în transformare. Tipul sălbatic (normal) de VSR are o oncogenă (v-onc) cu efect transformant asupra celulei gazdă, desemnată v-src. Oncogena virală v-src deține informația genetică pentru sinteza proteinkinazei p60, a cărei activitate specifică este aceea de a fosforila resturile tirozină din alte proteine. Mutanta virală defectivă în capacitatea de transformare a fost desemnată td și se prezintă în mai multe subtipuri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
normal) de VSR are o oncogenă (v-onc) cu efect transformant asupra celulei gazdă, desemnată v-src. Oncogena virală v-src deține informația genetică pentru sinteza proteinkinazei p60, a cărei activitate specifică este aceea de a fosforila resturile tirozină din alte proteine. Mutanta virală defectivă în capacitatea de transformare a fost desemnată td și se prezintă în mai multe subtipuri, dintre care unele prezintă deleții extinse la nivelul secvenței oncogenei v-src. Utilizarea probelor cADN marcate a permis izolarea din forma normală a VSR, a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celular prelevate din celule normale de găină, au permis identificarea segmentelor bicatenare de ADN, stabil reasociate pe baza complementarității, ceea ce înseamnă că ADN celular conține secvențe strâns înrudite, până la identitate, cu oncogena v-src din genomul VSR. Secvențele înrudite cu src viral au fost ulterior identificate nu numai la găină - gazda naturală a VSR - dar și la toate vertebratele analizate, inclusiv la om. Identitatea de secvență a fost evidențiată pentru gena myc din retrovirusurile aviare și din celulele de găină, precum și din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
myc din retrovirusurile aviare și din celulele de găină, precum și din alte specii de vertebrate. Pe această bază, s-a dedus că într-adevăr, oncogena src din genomul VSR este un derivat al genei celulare normale, incorporată stabil în genomul viral, printr-un proces de transducție. Clonarea moleculară a genomului viral a dovedit că retrovirusurile acut transformante (cele care cauzează o creștere rapidă a tumorii, în câteva săptămâni de la inoculare) poartă oncogene derivate din ADN celular. Au fost izolate peste 25
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din alte specii de vertebrate. Pe această bază, s-a dedus că într-adevăr, oncogena src din genomul VSR este un derivat al genei celulare normale, incorporată stabil în genomul viral, printr-un proces de transducție. Clonarea moleculară a genomului viral a dovedit că retrovirusurile acut transformante (cele care cauzează o creștere rapidă a tumorii, în câteva săptămâni de la inoculare) poartă oncogene derivate din ADN celular. Au fost izolate peste 25 oncogene virale de origine celulară. Varianta virală a acestor gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
un proces de transducție. Clonarea moleculară a genomului viral a dovedit că retrovirusurile acut transformante (cele care cauzează o creștere rapidă a tumorii, în câteva săptămâni de la inoculare) poartă oncogene derivate din ADN celular. Au fost izolate peste 25 oncogene virale de origine celulară. Varianta virală a acestor gene se notează cu prefixul „v”, iar omologul său celular se notează cu „c”. Astfel, oncogena sarcomului Rous, din genomul VSR, se notează v-src, iar protooncogena celulară corespunzătoare, cu c-src. Deși retrovirusurile din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
moleculară a genomului viral a dovedit că retrovirusurile acut transformante (cele care cauzează o creștere rapidă a tumorii, în câteva săptămâni de la inoculare) poartă oncogene derivate din ADN celular. Au fost izolate peste 25 oncogene virale de origine celulară. Varianta virală a acestor gene se notează cu prefixul „v”, iar omologul său celular se notează cu „c”. Astfel, oncogena sarcomului Rous, din genomul VSR, se notează v-src, iar protooncogena celulară corespunzătoare, cu c-src. Deși retrovirusurile din această clasă nu apar a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
un timp îndelungat de latență. Aceste virusuri nu conțin oncogene proprii, dar tumorile pe care le provoacă sunt stabile și clonale, ceea ce se explică numai dacă se admite că ele declanșează evenimente genetice specifice în celulele tumorale. Utilizarea probelor ADN viral clonat a permis explicarea mecanismului tumorigenezei virusurilor netransductoare. În cazul limfoamelor de la găini, induse de virusul leucozei aviare (ALV), hibridizarea probelor virale cu ADN izolat din celule tumorale a confirmat că ADN viral este integrat în genomul celulelor tumorale. Analiza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se explică numai dacă se admite că ele declanșează evenimente genetice specifice în celulele tumorale. Utilizarea probelor ADN viral clonat a permis explicarea mecanismului tumorigenezei virusurilor netransductoare. În cazul limfoamelor de la găini, induse de virusul leucozei aviare (ALV), hibridizarea probelor virale cu ADN izolat din celule tumorale a confirmat că ADN viral este integrat în genomul celulelor tumorale. Analiza unui număr mare de probe a evidențiat că ADN proviral este integrat în aceeași genă. Această concluzie a fost trasă din constatarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
specifice în celulele tumorale. Utilizarea probelor ADN viral clonat a permis explicarea mecanismului tumorigenezei virusurilor netransductoare. În cazul limfoamelor de la găini, induse de virusul leucozei aviare (ALV), hibridizarea probelor virale cu ADN izolat din celule tumorale a confirmat că ADN viral este integrat în genomul celulelor tumorale. Analiza unui număr mare de probe a evidențiat că ADN proviral este integrat în aceeași genă. Această concluzie a fost trasă din constatarea că unele din aceste tumori conțin molecule de ARN formate din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aparatul de transcriere (ARN-pol II) nu recunoaște semnalul de terminare a secvenței provirale și se extinde la protoncogena proximală, astfel că ARN cu funcție de genom pentru virusurile progene include în continuitate covalentă și copia protooncogenei. Sub forma transcrisă în ARN viral progen, protooncogena devine componentă permanentă a genomului retroviral, dobândind calitatea de oncogenă virală. Deoarece promotorul viral este mult mai puternic față de oricare promotor celular, oncogena virală din provirus va fi transcrisă cu o rată mult mai mare, față de rata cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și se extinde la protoncogena proximală, astfel că ARN cu funcție de genom pentru virusurile progene include în continuitate covalentă și copia protooncogenei. Sub forma transcrisă în ARN viral progen, protooncogena devine componentă permanentă a genomului retroviral, dobândind calitatea de oncogenă virală. Deoarece promotorul viral este mult mai puternic față de oricare promotor celular, oncogena virală din provirus va fi transcrisă cu o rată mult mai mare, față de rata cu care este transcrisă protooncogena autohtonă. Modularea cantitativă neobișnuită pentru o celulă normală va
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la protoncogena proximală, astfel că ARN cu funcție de genom pentru virusurile progene include în continuitate covalentă și copia protooncogenei. Sub forma transcrisă în ARN viral progen, protooncogena devine componentă permanentă a genomului retroviral, dobândind calitatea de oncogenă virală. Deoarece promotorul viral este mult mai puternic față de oricare promotor celular, oncogena virală din provirus va fi transcrisă cu o rată mult mai mare, față de rata cu care este transcrisă protooncogena autohtonă. Modularea cantitativă neobișnuită pentru o celulă normală va fi factorul determinant
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
virusurile progene include în continuitate covalentă și copia protooncogenei. Sub forma transcrisă în ARN viral progen, protooncogena devine componentă permanentă a genomului retroviral, dobândind calitatea de oncogenă virală. Deoarece promotorul viral este mult mai puternic față de oricare promotor celular, oncogena virală din provirus va fi transcrisă cu o rată mult mai mare, față de rata cu care este transcrisă protooncogena autohtonă. Modularea cantitativă neobișnuită pentru o celulă normală va fi factorul determinant al transformării maligne, cu proliferare anarhică, chiar dacă protooncogena sa este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prezentă și normal funcțională. Proteina sintetizată de o asemenea protooncogenă normală nu va mai fi capabilă să asigure funcționarea normală a mecanismelor de control al proliferării celulare, ca urmare a modificărilor pe care le determină proteina sintetizată sub controlul oncogenei virale. Proteina codificată de v-onc este o variantă modificată a proteinei protooncogenei normale și este sintetizată în cantitate mult mai mare. În plus, proteina codificată de v-onc sechestrează proteina normală în citoplasmă, blocându-i accesul în nucleu, sediul funcției sale. Rezultă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de v-onc este o variantă modificată a proteinei protooncogenei normale și este sintetizată în cantitate mult mai mare. În plus, proteina codificată de v-onc sechestrează proteina normală în citoplasmă, blocându-i accesul în nucleu, sediul funcției sale. Rezultă că oncogenele virale au fost la origine protooncogene care, în decursul ciclurilor succesive de infecție virală au suferit modificări profunde prin deleții și alte mutații punctiforme. În cazul oncogenei virale v-erb A au avut loc numeroase mutații, astfel că proteina codificată diferă prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cantitate mult mai mare. În plus, proteina codificată de v-onc sechestrează proteina normală în citoplasmă, blocându-i accesul în nucleu, sediul funcției sale. Rezultă că oncogenele virale au fost la origine protooncogene care, în decursul ciclurilor succesive de infecție virală au suferit modificări profunde prin deleții și alte mutații punctiforme. În cazul oncogenei virale v-erb A au avut loc numeroase mutații, astfel că proteina codificată diferă prin secvența de aminoacizi, dar și prin alte proprietăți, de proteina codificată de protooncogena
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în citoplasmă, blocându-i accesul în nucleu, sediul funcției sale. Rezultă că oncogenele virale au fost la origine protooncogene care, în decursul ciclurilor succesive de infecție virală au suferit modificări profunde prin deleții și alte mutații punctiforme. În cazul oncogenei virale v-erb A au avut loc numeroase mutații, astfel că proteina codificată diferă prin secvența de aminoacizi, dar și prin alte proprietăți, de proteina codificată de protooncogena celulară normală. Proteina codificată de v-erb A are o afinitate mai redusă față de triiodotironină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de v-erb A are o afinitate mai redusă față de triiodotironină (hormon tiroidian), precum și un efect dominant negativ asupra receptorului normal pentru c-Erb A - produsul protooncogenei normale, astfel că ea pierde capacitatea de a inhiba factorul de transcriere AP1. Hiperactivitatea oncogenei virale (rată înaltă de transcriere și traducere) asociată cu o rată corespunzător de înaltă de fosforilare a proteinelor celulare, face ca celula normală să fie convertită pe calea transformării maligne. Îndeplinind același rol de reglare a proliferării celulare în toate celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în genomul normal de la găină, a fost ulterior identificată la multe alte specii de animale nevertebrate (Drosophila melanogaster) și vertebrate (de la pești la mamifere, inclusiv la om). Identitatea de secvență a oncogenei v-src și a protooncogenei c-src este evidentă, oncogena virală fiind însă lipsită de introni, ceea ce înseamnă că produsul inițial al transcrierii provirusului, conectat nemijlocit la protooncogenă, a fost supus prelucrărilor posttranscriere (splicing) în celula gazdă. Derivarea v-src din c-src este o axiomă a biologiei moleculare și celulare moderne. Virionul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de introni, ceea ce înseamnă că produsul inițial al transcrierii provirusului, conectat nemijlocit la protooncogenă, a fost supus prelucrărilor posttranscriere (splicing) în celula gazdă. Derivarea v-src din c-src este o axiomă a biologiei moleculare și celulare moderne. Virionul purtător al oncogenei virale, va aduce în ciclul infecțios următor o variantă suplimentară a protooncogenei, care însă este mult mai activă decât protooncogena normală, fiind transcrisă cu o rată mult mai înaltă, asociată cu o rată corespunzătoare de fosforilare a proteinelor celulare implicate în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care însă este mult mai activă decât protooncogena normală, fiind transcrisă cu o rată mult mai înaltă, asociată cu o rată corespunzătoare de fosforilare a proteinelor celulare implicate în reglarea diviziunii celulare. În celulele infectate cu VSR, rata transcrierii oncogenei virale v-src este foarte înaltă, datorită caracterului puternic, foarte activ al promotorului viral. Rata traducerii este la fel de înaltă, astfel încât cantitatea de proteinkinază este mult mai mare decât în celula normală. Din această cauză, nivelul de fosforilare a resturilor tirozină din proteinele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o rată mult mai înaltă, asociată cu o rată corespunzătoare de fosforilare a proteinelor celulare implicate în reglarea diviziunii celulare. În celulele infectate cu VSR, rata transcrierii oncogenei virale v-src este foarte înaltă, datorită caracterului puternic, foarte activ al promotorului viral. Rata traducerii este la fel de înaltă, astfel încât cantitatea de proteinkinază este mult mai mare decât în celula normală. Din această cauză, nivelul de fosforilare a resturilor tirozină din proteinele unei astfel de celule este de 10 ori mai ridicat, comparativ cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Burkitt, protooncogena c-myc este translocată din cromozomul 8 în cromozomul 22, într-o regiune în care se află, de asemenea, gene pentru imunoglobuline. Modificările cantitative în funcționarea protooncogenelor apar ca urmare a activării acestora sub influența promotorilor și amplificatorilor (enhancer) virali care, prin natura lor, sunt foarte puternici. Influența se exercită în condițiile inserției provirale în imediata vecinătate a protooncogenei. În asemenea condiții, rata transcrierii protooncogenei este foarte mare și, deși ea rămâne nemodificată ca secvență de nucleotide, iar produsul său
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transcrierii și traducerii, protooncogena funcționează ca oncogenă celulară, condiționând conversia celulei pe calea transformării maligne. Conversia protooncogenei în oncogenă celulară se poate realiza și pe calea mutației punctiforme (deleții, adiții, inserții, substituții, inversii), care asigură modificarea calitativă a acesteia. Inserția virală asigură modularea cantitativă a transcrierii protooncogenei. Cele două alternative de conversie a unei protooncogene normale în oncogenă celulară nu se exclud reciproc. Remanierea cromozomală prin translocația unui segment terminal din cromozomul 1 uman, în cromozomul 2, în limfocitele B, are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]