13,765 matches
-
tumorală alfa (TNF-α) au un rol important ca factori de creștere în biologia tumorală, iar în cancerul pancreatic s-a evidențiat o expresie înaltă a celor trei factori [55]. Subiecții cu polimorfismul homozigot TGF509 TT au un nivel plasmatic mai crescut al TGFβ față de heterozigoții CT sau homozigoții CC [56], dar nu s-a evidențiat o asociere a alelei T cu creșterea riscului de cancer pancreatic [57]. Totuși, SMAD4, care este un component al căii TGF-β suferă mutații în 50% dintre
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
se asociază cu creșterea riscului. În schimb, polimorfismul EGF G1x se raportează la cancerul pancreatic. Genotipul EGF G1x GG și alela G cresc semnificativ riscul de CP cu localizare cefalică, iar genotipul homozigot GG se asociază și cu un nivel crescut al producției de EGF [59]. În privința semnificației pentru supraviețuire, genotipul TGF-β nu se corelează cu supraviețuirea, în timp ce genotipul homozigot TNFα-308 AA conferă o durată mai scurtă de supravețuire față de heterozigoții AG sau homozigoții GG. În ceea ce privește polimorfismul EGFG1x, genotipul AG are
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
crește semnificativ la pacienții care au efectuat pancreatectomie și au rămas liberi de boală 12 luni, dar nu și la cei care prezintă recurențe sau metastaze [90]. Valoarea prognostică a evaluării acestui subset celular este demonstrată de faptul că procentajul crescut al acestor celule reprezintă singurul factor independent de prognostic pentru supraviețuire crescută. Numărul de celule CD11c+DC crește la pacienții aflați sub tratament cu gemcitabină [91] și la cei care efectuează imunochimioterapie: gemcitabină și vaccin peptidic personalizat [89]. CELULELE MONONUCLEARE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de boală 12 luni, dar nu și la cei care prezintă recurențe sau metastaze [90]. Valoarea prognostică a evaluării acestui subset celular este demonstrată de faptul că procentajul crescut al acestor celule reprezintă singurul factor independent de prognostic pentru supraviețuire crescută. Numărul de celule CD11c+DC crește la pacienții aflați sub tratament cu gemcitabină [91] și la cei care efectuează imunochimioterapie: gemcitabină și vaccin peptidic personalizat [89]. CELULELE MONONUCLEARE PERIFERICE Celulele mononucleare periferice (PBMC) cuprind monocitele, celulele T, B, și NK
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de supraviețuire, având o evidentă valoare prognostică, independentă de alți factori clinici sau morfopatologici. Profilul miR este important și pentru predicția răspunsului la chimioterapie. Pacienții cu expresie scăzută a miR-21 au nu numai o supraviețuire globală și liberă de boală crescută, dar și o sensibilitate crescută la chimioterapie, în timp ce pacienții cu expresie crescută plasmatică a miR -21 au rezistență la agenții chimioterapeutici pe bază de platină. Inhibiția antisens a miR-21 ar crește sensibilitatea la agenții chimioterapeutici [126]. Determinarea profilului miR celular
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
sau morfopatologici. Profilul miR este important și pentru predicția răspunsului la chimioterapie. Pacienții cu expresie scăzută a miR-21 au nu numai o supraviețuire globală și liberă de boală crescută, dar și o sensibilitate crescută la chimioterapie, în timp ce pacienții cu expresie crescută plasmatică a miR -21 au rezistență la agenții chimioterapeutici pe bază de platină. Inhibiția antisens a miR-21 ar crește sensibilitatea la agenții chimioterapeutici [126]. Determinarea profilului miR celular are de asemenea valoare predictivă pentru identificarea pacienților responsivi la gemcitabină. O
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
a miR -21 au rezistență la agenții chimioterapeutici pe bază de platină. Inhibiția antisens a miR-21 ar crește sensibilitatea la agenții chimioterapeutici [126]. Determinarea profilului miR celular are de asemenea valoare predictivă pentru identificarea pacienților responsivi la gemcitabină. O expresie crescută a miR 142-5p și miR-204 se corelează cu o supraviețuire mai lungă la pacienții tratați cu gemcitabină, față de cei cu expresia scăzută a acestora, expresia miR142-5p fiind un factor independent de prognostic pentru tratamentul cu gemcitabină [127]. Aprofundarea cercetărilor privind
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
este crescută în țesutul tumoral și se coreleaza cu activitatea telomerazică [129]. Valoarea diagnostică În adenocarcinomul ductal pancreatic investigațiile asupra nivelului hTERT au fost efectuate în principal asupra sucului pancreatic recoltat prin ERCP, urmărindu-se expresia mARN-hTERT [130, 131]. Activitatea crescută a telomerazei în sucul pancreatic a fost detectată cu 19 luni înainte de stabilirea diagnosticului de cancer pancreatic, recomandând această determinare ca un biomarker precoce de diagnostic al CP [131]. Prezența unei activități telomerazice crescute în sucul pancreatic în stadiile precoce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în care s-a obținut intraoperator o rezecție Ro sau R1 și biomarkerii serologici tumorali s-au normalizat postoperator și răspuns chirurgical parțial (rCP) situația în care rezecția a fost de tip R2 și/sau nivelul markerilor tumorali este persistent crescut (evaluarea s-a făcut prin determinarea nivelului CA19-9 și DUPAN II). Nivelul de prag al markerilor serologici utilizați pentru această clasificare a fost de 70 UI/ ml [170] sau 37 UI/ ml [169]. Obținerea rCC se asociază cu un prognostic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
II). Nivelul de prag al markerilor serologici utilizați pentru această clasificare a fost de 70 UI/ ml [170] sau 37 UI/ ml [169]. Obținerea rCC se asociază cu un prognostic mai bun de supraviețuire, față de pacienții cu persistența nivelului seric crescut al CA19-9. În același mod s-a apreciat și răspunsul la chimioterapie pe bază de gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic nerezecabil, care au fost alocați pentru tratament neadjuvant și apoi supuși actului chirurgical. Prin evaluarea dinamică a titrului CA19-9
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
seric a patru factori: VEGF, PDGF-AA, Ang1 și EGF au o expresie diferită în CP, față de subiecții sănătoși. Creșterea nivelului lor seric, cu excepția PDGF se corelează cu prezența metastazelor ganglionare, dar și cu alte trăsături clinico-patologice. În analiză multivariată, nivelul crescut al PDGF-AA s-a corelat cu un prognostic de supraviețuire nefavorabil, în timp ce nivelele PDGFBB, VEGF și Ang-1 s-au corelat cu prognostic mai bun [186]. Citokinele proinflamatoare Interleukina-6 (IL-6) IL-6, produsă de către celulele mononucleare periferice sau chiar de către celulele tumorale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu unele caracteristici tumorale, în principal cu cancerul slab diferențiat [193]. În analiză multivariată NLR a fost singurul factor prognostic asociat independent cu supraviețuirea redusă, iar în alte studii, stadiul și gradul tumoral, administrarea chimioterapiei, raportul înalt NLR și nivelul crescut al CRP reprezintă principalii factori de prognostic în CP [194]. Se sugerează ca pacienții cu CP candidați la chimioterapie să fie stratificați pe baza răspunsului inflamator sistemic în perioada preterapeutică, putând beneficia eventual de o modulare farmacologică a răspunsului inflamator
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
NGAL de aproximativ 20 de ori în celulele tumorale ale adenocarcinomului pancreatic, față de celulele ductale, această expresie fiind constatată în carcinoamele bine și moderat diferențiate, dar nu și cele slab diferențiate. În primele investigații s-a evidențiat un nivel seric crescut al NGAL la 94% dintre pacienții cu CP, față de subiecții sănătoși, dar și o creștere în pancreatitele acute și cronice [208]. În studiile ulterioare stabilind o valoare de prag ≥106 ng/ml s-a obținut pentru NGAL o sensibilitate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
76%, fiind superioară față de CA19-9, chiar cu două niveluri de prag (37 UI/ml sau 70 UI/ ml) [212]. Se propune utilizarea determinării OPN în combinație cu alți markeri: CA19-9, TIMP-1. Spre deosebire de alte localizări ale cancerului, în care expresia tisulară crescută a OPN are prognostic nefavorabil și se corelează cu metastazarea, în CP o expresie crescută a OPN se corelează cu un avantaj de supraviețuire, fiind un factor independent predictiv, alături de stadiul tumoral [213]. Osteoprotogerina (OPG) Este un membru al suprafamiliei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
70 UI/ ml) [212]. Se propune utilizarea determinării OPN în combinație cu alți markeri: CA19-9, TIMP-1. Spre deosebire de alte localizări ale cancerului, în care expresia tisulară crescută a OPN are prognostic nefavorabil și se corelează cu metastazarea, în CP o expresie crescută a OPN se corelează cu un avantaj de supraviețuire, fiind un factor independent predictiv, alături de stadiul tumoral [213]. Osteoprotogerina (OPG) Este un membru al suprafamiliei de receptori ai factorului de necroză tumorală: TNFR [214]. În unele localizări ale tumorilor solide
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în creșterea și dezvoltarea tumorală [223]. Creșterea nivelului circulant al colagenului IV în CP se datorează atât efectului metaloproteinelor matriceale, asupra colagenului matricei bazale, cât și producerii și secreției colagenului IV de către celulele canceroase. În CP s-au evidențiat titruri crescute ale colagenului IV seric. Determinarea acestuia după pancreatoduodenectomie efectuată în scop curativ se corelează cu prognosticul, un nivel crescut fiind un indicator al recăderii bolii și având un prognostic de supraviețuire nefavorabil, sugerând alocarea acestor pacienți pentru o terapie adjuvantă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
matriceale, asupra colagenului matricei bazale, cât și producerii și secreției colagenului IV de către celulele canceroase. În CP s-au evidențiat titruri crescute ale colagenului IV seric. Determinarea acestuia după pancreatoduodenectomie efectuată în scop curativ se corelează cu prognosticul, un nivel crescut fiind un indicator al recăderii bolii și având un prognostic de supraviețuire nefavorabil, sugerând alocarea acestor pacienți pentru o terapie adjuvantă mai agresivă [224]. Metaloproteinazele matriceale (MMP) și inhibitorii lor (TIMP) MMP și TIMP sunt implicate în degradarea matricei extracelulare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de moarte subită (14). Aceste rezultate sunt contrazise de autorii studiului MUSIC, care au demonstrat că supraponderea și obezitatea nu se asociază cu un risc scăzut de moarte subită la pacienții cu IC. Una dintre explicații este legată de riscul crescut al acestor pacienți pentru aritmii ventriculare (15). Toate aceste rezultate trebuie privite însă și analizate în context individual, cu atât mai mult cu cât este recunoscut faptul că nu cantitatea de țesut adipos acumulat în exces este importantă, ci mai
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Laura Mihalache, Lidia Arhire, Mariana Graur () [Corola-publishinghouse/Science/91922_a_92417]
-
al IMC, cât și al CA) necesită definirea unor noi limite de normalitate sau de estimare a riscului cardiovascular. Trebuie luat în considerare faptul că se produce o scădere în înălțime odată cu trecerea anilor, ceea ce ar putea determina valori fals crescute ale IMC, argumentând necesitatea unei evaluări antropometrice corecte. În literatură au fost publicate numeroase alte studii efectuate pe populația vârstnică ce au rezultate similare. Astfel, Sui și colaboratorii săi au demonstrat aceeași asociere între obezitatea abdominală (definită prin CA ≥ 102
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Laura Mihalache, Lidia Arhire, Mariana Graur () [Corola-publishinghouse/Science/91922_a_92417]
-
media fiind considerată un puternic factor predictiv al ratei crescute de evenimente coronariene (43). Valoarea IMC, sexul masculin, dar și vârsta reprezintă principalii factori ce influențează conținutul de calciu la nivel coronarian. Deși anomalia metabolică principală asociată cu riscul cardiovascular crescut este dispoziția viscerală, intraabdominală a excesului de țesut adipos, în literatură este amintită și importanța țesutului adipos pericoronarian, care ar exercita un efect adițional (44). Ca urmare, pentru unii autori nu există cu adevărat acest așa -numit „paradox al obezității
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Laura Mihalache, Lidia Arhire, Mariana Graur () [Corola-publishinghouse/Science/91922_a_92417]
-
colaboratorii săi în 2011 a arătat că reducerea valorilor TA sistolice la 140-150 mmHg determină scăderea morbi-mortalității globale la subiecții cu vârsta peste 75 de ani. În schimb, valori foarte scăzute ale TA la vârstnici sunt asociate cu o mortalitate crescută (28). Rezultate similare au fost publicate de Protogerou și colabo - ratorii săi, care au realizat un studiu de cohortă pe 331 subiecți cu vârsta peste 70 de ani (vârsta medie 85 7 ani). Studiul a arătat că TA diastolică < 60
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]
-
deplin definită, rezultatele studiilor observaționale fiind neconcordante (33). Deși coles - terolul total și LDL-colesterolul scad în general după vârsta de 70 de ani, aspect asociat cu malnutriția și IC, studiile arată că valorile mari ale LDL-colesterolului sunt asociate cu incidența crescută a bolilor cardiovasculare la vârstnici (34,35). Studiul realizat de Kamstrup și colaboratorii săi arată că lipoproteina A reprezintă un factor de risc cardiovascular adițional important (36). Date concordante sunt aduse de Ariyo și colaboratorii săi, care au arătat că
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]
-
colaboratorii săi arată că lipoproteina A reprezintă un factor de risc cardiovascular adițional important (36). Date concordante sunt aduse de Ariyo și colaboratorii săi, care au arătat că la bărbații, dar nu și la femeile peste 65 de ani, valorile crescute ale lipoproteinei A reprezintă un factor de risc cardiovascular (37). În consecință, la vârstnici, profilul lipidic trebuie interpretat în contextul statusului nutrițional, al examenului clinic, precum și al comorbidităților. Terapia hipolipemiantă. Studiile fundamentate pe principiile medicinei bazate pe dovezi recomandă tratamentul
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]
-
2011 privind managementul dislipidemiei diferă în funcție de riscul cardiovascular. Astfel, pentru LDL-colesterol,- valorile-țintă pentru risc foarte înalt, înalt și moderat sunt 70, 100 și respectiv 115 mg/dl (47). Terapia cu statine la vârstnici trebuie strict individualizată, ținând cont de incidența crescută a diverselor comorbidități ca diabetul zaharat (DZ), insuficiența renală sau hepatică, de interacțiunile medicamentoase posibile, de speranța de viață estimată. Trebuie avute în vedere posibilele efecte adverse la vârstnici, ca manifestările musculare, care pot afecta calitatea vieții pacientului. De asemenea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]
-
ca diabetul zaharat (DZ), insuficiența renală sau hepatică, de interacțiunile medicamentoase posibile, de speranța de viață estimată. Trebuie avute în vedere posibilele efecte adverse la vârstnici, ca manifestările musculare, care pot afecta calitatea vieții pacientului. De asemenea, la vârstnici este crescută incidența DZ indus de statine, astfel că valorile glicemiei trebuie monitorizate. 8.2.3. Obezitatea În ultimii douăzeci de ani a crescut semnificativ numărul vârstnicilor care suferă de obezitate sau suprapondere în țările dezvoltate. În Statele Unite, 97 millioane de adulți
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]