3,977 matches
-
la activarea unei importante căi nucleare de reglare a expresiei genelor: calea factorului nuclear kappa B. Genele controlate sunt implicate în inflamație, necroză și reparare celulară etc. RĂSPUNSUL IMUN DUPĂ INFECȚIA NATURALĂ Papilomavirusurile inițiază infecția în stratul bazal al epiteliului cervical iar replicarea este activă mai ales în keratinocitele în curs de diferențiere. Răspunsul imun după infecția naturală HPV este moderat sau slab și nu poate fi evidențiat la toți subiecții. Zhou J. și colab., 1991 au găsit anticorpi numai la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
anti L1 au o specificitate limitată la fiecare genotip în timp ce anticorpii anti L2 au și activitate heterologă (Roden R. și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pe de altă parte de eludarea răspunsului imun. Încărcarea virală a fost considerată ca marker al infecției persistente, iar creșterea nivelului încărcării virale în lavajele pacientelor cu citologii normale a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a neoplaziei cervicale intraepiteliale (Moberg M., și colab., 2004). Femeile cu risc crescut de progresie spre cancer pot fi identificate prin utilizarea unei metode cantitative de testare a ADN HPV 16, adițional la screeningul citologic. Leziunile neoplazice intraepiteliale cu niveluri scăzute ale HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
E.M., 2003). Genotipuri multiple, clasificate ca fiind de risc crescut, au fost găsite la 11,8% dintre pacientele cu citologii normale sau ASCUS și în 34,5% dintre cele cu discarioză moderată, dar prevalența acestora a scăzut în cazul carcinoamelor cervicale la 4,4% (Kleter B., și colab., 1999). Majoritatea infecților multiple conțin două genotipuri HPV dar, au fost întâlnite cazuri cu 3, 4, 5 genotipuri simultan. Un aspect controversat al infecțiilor multiple este posibilitatea ca în ciuda răspunsului specific de genotip
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
capacitatea funcțională nespecifică de a interreacționa cu proteine ale gazdei care controlează ciclul celular. Infecțiile multiple facilitează instalarea infecției persistente și pot favoriza carcinogeneza. RĂSPUNSUL IMUN POST-VACCINARE Observația că infecția cu HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical a stimulat dezvoltarea vaccinului profilactic. Autorizarea primului vaccin de prevenire a cancerului de col apare la 30 de ani de când Harald zur Hausen a emis ipoteza că papilomavirusurile sunt asociate cancerelor cervicale. Vaccinurile HPV au fost produse după obținerea expresiei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical a stimulat dezvoltarea vaccinului profilactic. Autorizarea primului vaccin de prevenire a cancerului de col apare la 30 de ani de când Harald zur Hausen a emis ipoteza că papilomavirusurile sunt asociate cancerelor cervicale. Vaccinurile HPV au fost produse după obținerea expresiei proteinelor L1 și L2 în celule eukariote de Saccharomyces cerevisiae. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor (VLP - virus-like particles) care exprimă epitopi conformaționali identici cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă vaccinarea anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului cervical in situ, neoplaziilor intraepiteliale (CIN), carcinoamelor vulvare sau vaginale, carcinoamelor anale sau ale penisului. Vaccinarea anti HPV 6 și 11 previne 90% din verucile genitale, leziunile displazice moderate (mai ales, HPV 11) și, papilomatoza respiratorie recurentă (mai ales, HPV 18
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în infecțiile CIN2-3 și de 94% în infecțiile persistente (Mao și colab., 2006). Vaccinul tetravalent a primit licența în SUA, în iunie 2006 iar în Uniunea Europeană, în septembrie 2006. În acest moment este licențiat în majoritatea țărilor (ESGO Statement on Cervical Cancer Vaccination, 2007. În România, vaccinul se comercializează sub denumirea de Silgard®. O doză Gardasil® (0,5 ml) conține: 20 μg proteină L1 HPV6, 40 μg proteină L1 HPV11, 40 μg proteină L1 HPV16, 20 μg proteină L1 HPV18. Fiecare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
are avantajul utilizării rețelei de medicină școlară pentru a se asigura o acoperire vaccinală cât mai completă (Lehtinen M. și colab., 2006). Un singur stat din SUA condiționează însă intrarea la școală de efectuarea imunizării. Vaccinarea nu înlocuiește screening-ul periodic cervical sau luarea de măsuri de protecție împotriva expunerii la HPV și la alte boli cu transmitere sexuală. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun protector la toți pacienții vaccinați. Vaccinul protejează împotriva
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
protector la toți pacienții vaccinați. Vaccinul protejează împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Alte tipuri oncogene de HPV pot, de asemenea, determina apariția cancerului cervical, iar screening-ul periodic citologic își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
iar screening-ul periodic citologic își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) sau a oricăror alte leziuni dovedite a fi legate de alte tipuri de HPV. CONTRAINDICAȚII Contraindicațiile se rezumă la hipersensibilitatea la substanțele active sau excipienții din vaccin. Prezența unei infecții minore, cum ar fi infecția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) sau a oricăror alte leziuni dovedite a fi legate de alte tipuri de HPV. CONTRAINDICAȚII Contraindicațiile se rezumă la hipersensibilitatea la substanțele active sau excipienții din vaccin. Prezența unei infecții minore, cum ar fi infecția ușoară a tractului respirator
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
datele privind eficacitatea și securitatea vaccinului sunt încurajatoare, rămân o serie de probleme privind acoperirea pentru genotipurile HPV hr neincluse în vaccin, eficiența pe termen lung și utilitatea vaccinării la femeile sexual active și la cele care au deja displazii cervicale determinate de infecții cu HPV. Infecția HPV afectează disproporțional țările în curs de dezvoltare. Potențialul de reducere a expansiunii cancerelor asociate infecției HPV prin vaccinare pentru tulpini oncogene a generat un interes imens al comunității generale. Observația că infecția HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
disproporțional țările în curs de dezvoltare. Potențialul de reducere a expansiunii cancerelor asociate infecției HPV prin vaccinare pentru tulpini oncogene a generat un interes imens al comunității generale. Observația că infecția HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical, dar nu numai, a permis dezvoltarea strategiilor de prevenție a acestor forme de oncogeneză. În fața acestei situații, OMS și UNICEF au adoptat o strategie generală de extindere a imunizării pentru toți subiecții eligibili - copii sau adulți. Acest plan (Global Immunization
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
discuția la vaccinurile care și-au demonstrat eficiența și inocuitatea există 10 vaccinuri care pot proteja împotriva a 14 boli (dintre care 9 viroze). IMPACTUL VACCINĂRII ASUPRA SCREENING-ULUI Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screeningului, reducerea leziunilor cervicale va determina o scădere a pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se va traduce în scăderea cheltuielilor pentru programele de prevenție a cancerului de col
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
privind eficacitatea și securitatea vaccinului sunt excelente însă informațiile sunt incomplete privind: profilaxia leziunilor date de genotipurile HPVhr neincluse în vaccin, eficiența pe termen lung, utilitatea vaccinării la femeile care sunt deja sexual active și la cele care au displazii cervicale determinate de infecții cu HPV etc. Eficacitatea vaccinului a fost estimată atât la fetițe care nu au fost infectate cu HPV cât și pe loturi de paciente care nu au fost în prealabil testate pentru depistarea infecției. Tabelele 20-22 rezumă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prezent. De aceea, vaccinarea nu exclude screening-ul citologic ca metodă profilactică a cancerului de col. Citologia are însă o reproductibilitate limitată încât va fi probabil înlocuită de screening-ul virusologic (ADN HPV) sau de screening-ul dublu, virusologic și citologic. Raritatea cancerului cervical invaziv, ca diagnostic inițial, în țările cu program de screening citologic bine pus la punct recomandă continuarea programului de triaj chiar la femeile vaccinate. Ținând seamă de acest fapt ca și de durata îndelungată a carcinogenezei HPV, studiile care evaluează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
potențialul evolutiv al leziunilor precanceroase detectate prin screening în era prevaccinală (Dillner J. și colab., 2008), tocmai pentru a avea un termen de referință asupra modificărilor ce vor fi induse de vaccinare peste 20 de ani sau mai mult. Neoplazia cervicală intraepitelială (CIN) este gradată după criterii histologice (Sherman ME și colab., 2003) în: CIN1 - indică prezența unei infecții HPV dar nu este considerată leziune precanceroasă; tratamentul ginecologic al acestui stadiu nu este recomandat. CIN2 - este, de asemenea, o leziune care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
conduce la performanțe modeste ale vaccinării. Dacă se iau în calcul numai leziunile CIN 3 asociate genotipurilor din vaccin, eficiența crește spectaculos. Aproape 25 000 paciente au fost urmărite peste 6 ani pentru a stabili potențialul de progresie al leziunilor cervicale (Mayrand MH și colab., 2007). Rata cumulativă a CIN 3 după 6 ani, la femeile inițial HPV negative, a fost de 0.27% iar la cele cu citologie normală de 0,53%. Prezența infecției HPV este un marker mai sensibil
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mai mari între examene pentru că leziunile severe vor fi mai puține și mai ușor de diferențiat de leziunile cu risc moderat care vor fi, probabil, datorate genotipurilor care nu sunt prevenite de vaccin. PROGRAME DE SCREENING Incidența crescută a cancerelor cervicale în lume a condus la necesitatea dezvoltării unor programe de screening pentru depistarea timpurie a leziunilor cu potențial oncogen. Detalii asupra programelor de triaj în multe țări europene pot fi găsite în articolele lui Antilla A. și colab., 2004 sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
3 ani este semnificativ în termeni de reducere a cazurilor de cancer prevenite. Utilizarea screeningului ADN HPV ca test primar ar degreva programele de screening citologic de un număr semnificativ de probe provenind de la femei HPV negative dar cu leziuni cervicale minore (ASCUS/LSIL). În acest fel, citopatologii ar avea mai mult timp pentru a examina (reexamina) probele dificile. În plus, intervalul la care se face examinarea ar putea fi prelungit la 3-5 ani. Acest avantaj se va reflecta și în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de screening la 5 ani sau peste; - reducerea numărului de probe neadecvate citologiei; - acuratețe, precizie, standardizare și posibilitatea introducerii controlului de calitate. 11. STRATEGII PENTRU IMPLEMENTAREA VACCINĂRII HPV GENERALIZATE Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screening-ului, reducerea leziunilor cervicale va determina o scădere a numărului pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se traduce în scăderea cheltuielilor pentru programele de prevenție secundară se așteaptă și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin? - Cum se modifică spectrul leziunilor citologice la femei vaccinate sau nu, în era post-vaccinală? - Care este impactul vaccinării asupra costului profilaxiei terțiare (terapeutice: colposcopie, biopsie cervicală, ablație etc) a cancerului de col. - Care sunt diferențele între eficiența celor două vaccinuri existente? Statele Unite, Australia, multe țări dezvoltate din UE și foarte puține țări din Asia recomandă vaccinarea HPV generalizată a fetițelor de 9-12 ani. Logistica administrării vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tip hibridizare dar depinde de caracteristicile populației investigate (tabelul 34). TEHNICI DE HIBRIDARE Testul comercializat pentru această metodă este HPV Hybrid Capture®2 [HC2] High Risk Test, Digene, Gaithersburg, MD. Testul utilizează probele citologice recoltate pentru testul Pap sau biopsii cervicale. Metoda detectează prezența unuia sau mai multor genotipuri dintre 13 genotipuri HPV hr. În primul timp nu se poate preciza care anume genotip este prezent dar operații consecutive pot face acest lucru. Principiul metodei este un sistem sandwich de hibridizare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
expunerii multiple? Ce studii de siguranță pe durată mai lungă sunt preconizate și cum va fi apreciat beneficiul global, la nivel populațional, asupra incidenței CIN 3 și cancerului de col invaziv? Cum va afecta programele de screening modificarea ponderei leziunilor cervicale? Ce măsuri se iau pentru sinergia screening-ului cu vaccinarea etc.? Controversele ridicate de vaccinare nu se rezumă numai la discuții tehnice privind eficiența sau reactogenitatea vaccinului ci se referă la criterii etice și morale în alegerea populației țintă și în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]