1,633 matches
-
ca în cazul răspunsurilor complete ) , sau de revenire la faza cronică a LGC . Un răspuns hematologic confirmat a fost obținut la 71, 5 % dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Este , de asemenea , important că 27, 7 % dintre pacienți au obținut un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 20, 4 % ( confirmat 16 % ) dintre pacienți . La pacienții tratați cu 600 mg , durata mediană , actuală , estimată , a supraviețuirii fără progresia bolii și a supraviețuirii totale a fost de 22, 9 , respectiv de 42, 5
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
0109 Studiul 0102 date Faza după 37 luni cronică , eșec la IFN ( n=532 ) Răspuns hematologic Răspuns hematologic complet ( RHC ) ( 92, 3- 96, 3 ) 95 % 71 % ( 65, 3- 77, 2 ) 42 % 31 % ( 25, 2- 36, 8 ) 8 % 12 % 18 % Răspuns citogenetic major Complet 65 % ( 61, 2- 69, 5 ) 53 % 28 % ( 22, 0- 33, 9 ) 20 % 15 % ( 11, 2- 20, 4 ) 7 % ( Confirmat ) [ IÎ 95 % ] Parțial ( 43 % ) [ 38, 6- 47, 2 ] 12 % ( 16 % ) [ 11, 3- 21, 0 ] 7 % ( 2 % ) [ 0, 6- 4
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de 260 mg/ m și zi ( n=5 ) , 340 mg/ m și zi ( n=9 ) , 440 mg/ m și zi ( n=7 ) și 570 mg/ m și zi ( n=5 ) . Din 9 pacienți cu LGC în fază cronică și date citogenetice disponibile , 4 ( 44 % ) și 3 ( 33 % ) au obținut un răspuns citogenetic complet , respectiv un răspuns citogenetic parțial , pentru un procent al RCM de 77 % . Un total de 51 pacienți copii cu LGC în fază cronică nou diagnosticată sau netratată au
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
și zi ( n=9 ) , 440 mg/ m și zi ( n=7 ) și 570 mg/ m și zi ( n=5 ) . Din 9 pacienți cu LGC în fază cronică și date citogenetice disponibile , 4 ( 44 % ) și 3 ( 33 % ) au obținut un răspuns citogenetic complet , respectiv un răspuns citogenetic parțial , pentru un procent al RCM de 77 % . Un total de 51 pacienți copii cu LGC în fază cronică nou diagnosticată sau netratată au fost înrolați într- un studiu de fază II , deschis , multicentric , fără
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg/ m și zi ( n=7 ) și 570 mg/ m și zi ( n=5 ) . Din 9 pacienți cu LGC în fază cronică și date citogenetice disponibile , 4 ( 44 % ) și 3 ( 33 % ) au obținut un răspuns citogenetic complet , respectiv un răspuns citogenetic parțial , pentru un procent al RCM de 77 % . Un total de 51 pacienți copii cu LGC în fază cronică nou diagnosticată sau netratată au fost înrolați într- un studiu de fază II , deschis , multicentric , fără comparator . Pacienții au fost tratați
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fără întreruperi în absența toxicității limitante de doză . Tratamentul cu Glivec induce un răspuns rapid la pacienții copii nou diagnosticați cu LGC cu RHC 78 % după 8 săptămâni de tratament . Rata mare a RHC este însoțită de apariția unui răspuns citogenetic complet ( RCC ) de 65 % , care este comparabil cu rezultatele observate la adulți . Suplimentar , a fost observat răspuns citogenetic parțial ( RCP ) la 16 % pentru RCM 81 % . La majoritatea pacienților care au realizat RCC , RCC a apărut între lunile 3 și 10
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
nou diagnosticați cu LGC cu RHC 78 % după 8 săptămâni de tratament . Rata mare a RHC este însoțită de apariția unui răspuns citogenetic complet ( RCC ) de 65 % , care este comparabil cu rezultatele observate la adulți . Suplimentar , a fost observat răspuns citogenetic parțial ( RCP ) la 16 % pentru RCM 81 % . La majoritatea pacienților care au realizat RCC , RCC a apărut între lunile 3 și 10 , cu un timp median de răspuns pe baza estimării Kaplan- Meier de 5, 6 luni . Studii clinice în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
și AUS01 ) sunt în concordanță cu rezultatele descrise anterior . Imatinibul în asociere cu chimioterapie de inducție ( vezi tabelul 5 ) au condus la o rată de răspuns hematologic complet de 93 % ( 147 din 158 pacienți evaluabili ) și o rată de răspuns citogenetic major de 90 % ( 19 din 21 pacienți evaluabili ) . Rata de răspuns molecular complet a fost de 48 % ( 49 din 102 pacienți evaluabili ) . Supraviețuirea fără boală ( SFB ) și supraviețuirea totală ( ST ) a depășit constant 1 an și au fost superioare , în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Atunci când imatinibul a fost administrat în monoterapie la pacienții cu LLA Ph+ recidivantă/ refractară , a condus , la 53 din 411 pacienți evaluabili în ceea ce privește răspunsul , la o rată de răspuns hematologic de 30 % ( 9 % complet ) și la o rată de răspuns citogenetic major de 23 % . ( De remarcat , că din 411 pacienți , 353 au fost tratați într- un program de acces extins , fără a fi colectate datele inițiale de răspuns ) . Timpul median până la progresie în populația totală de 411 pacienți cu LLA Ph
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
similare în cadrul re- analizei pentru a include numai acei pacienți cu vârsta de 55 ani sau peste . Studii clinice în MDS/ MPD Experiența utilizării Glivec în această indicație este foarte limitată și se bazează pe ratele de răspuns hematologic și citogenetic . Nu există studii controlate care să demonstreze un beneficiu clinic sau o rată de supraviețuire crescută . Un studiu clinic deschis , multicentric , de fază II ( studiul B2225 ) a fost realizat pentru a testa administrarea Glivec la diferite populații de pacienți care
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
aceștia obținând un RHC și 1 RHP . Vârsta acestor pacienți a fost cuprinsă între 2 și 79 ani . Într- o publicație recentă , informații actualizate de la 6 din acești 11 pacienți au arătat că toți acești pacienți au rămas în remisiune citogenetică ( interval 32- 38 luni ) . Aceeași publicație a raportat date de urmărire pe termen lung de la 12 pacienți cu MDS/ MPD cu recombinări ale genei FCDP- R ( 5 pacienți din studiul B2225 ) . Acești pacienți au fost tratați cu Glivec un timp
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
FCDP- R ( 5 pacienți din studiul B2225 ) . Acești pacienți au fost tratați cu Glivec un timp median de 47 luni ( interval 24 zile - 60 luni ) . Unsprezece pacienți au obținut un RHC rapid ; zece au prezentat o rezolvare completă a anormalităților citogenetice și o scădere sau dispariție a transcripțiilor de fuziune determinate conform RT- PCR . Răspunsurile hematologice și citogenetice au fost susținute un timp median de 49 luni ( interval 19- 60 ) , respectiv , 47 luni ( interval 16- 59 ) . Rata totală a supraviețuirii este
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de 47 luni ( interval 24 zile - 60 luni ) . Unsprezece pacienți au obținut un RHC rapid ; zece au prezentat o rezolvare completă a anormalităților citogenetice și o scădere sau dispariție a transcripțiilor de fuziune determinate conform RT- PCR . Răspunsurile hematologice și citogenetice au fost susținute un timp median de 49 luni ( interval 19- 60 ) , respectiv , 47 luni ( interval 16- 59 ) . Rata totală a supraviețuirii este de 65 luni de la diagnosticare ( interval 25- 234 ) . În general , administrarea Glivec la pacienții fără translocație genetică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu 100 mg până la 1000 mg Glivec pe zi . Alți 162 pacienți cu SHE/ LEC , raportați în 35 cazuri și serii de cazuri publicate , au fost tratați cu Glivec în doze de 75 mg până la 800 mg pe zi . Anormalitățile citogenetice au fost evaluate la 117 din populația totală de 176 pacienți . La 61 din acești 117 pacienți , s- a identificat kinaza de fuziune FIP1L1- FCDP- Rα . Alți patru pacienți cu SHE au fost identificați ca fiind FIP1L1- FCDP- Rα- pozitivi
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
pozitiv . • pacienților adulți cu protuberanțe dermatofibrosarcomatoase ( PDFS ) inoperabile și pacienților adulți cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este foarte limitată
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Criza blastică este definită prin blaști ≥ 30 % în sânge sau în măduva hematopoietică sau boală extramedulară , alta decât hepatosplenomegalia . Durata tratamentului : În studiile clinice , tratamentul cu Glivec a fost continuat până la progresia bolii . Efectul întreruperii tratamentului după obținerea unui răspuns citogenetic complet nu a fost investigat . Poate fi avută în vedere creșterea dozei de la 400 mg la 600 mg sau 800 mg la pacienții în fază cronică a bolii , sau de la 600 mg până la maximum 800 mg ( administrate sub formă de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
blastică , în absența unor reacții adverse severe la medicament și a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LGC la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LGC la copii La copii , dozajul trebuie stabilit în funcție de suprafața corporală ( mg/ m ) . Doza zilnică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de 800 mg ) în absența reacțiilor adverse severe provocate de medicament și a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . 28 Doza în LLA
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . 28 Doza în LLA Ph+ Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe zi pentru pacienții
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
patogeneza MDS/ MPD , SHE/ LEC și PDFS . Imatinib inhibă semnalizarea și proliferarea celulară condusă de activitatea neregulată a FCDP - R și Abl kinazei . Studii clinice în leucemia granulocitară cronică Eficacitatea Glivec are la bază frecvențele totale de răspuns hematologic și citogenetic și supraviețuirea fără progresia bolii . Cu excepția LGC în fază cronică recent diagnosticate , nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic , cum ar fi ameliorarea simptomelor datorate bolii sau creșterea perioadei de supraviețuire . 39 Au fost efectuate trei
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
pacienți adulți , a comparat tratamentul cu Glivec în monoterapie sau cu asocierea de interferon- alfa ( IFN ) și citarabină ( C- Ara ) . Pacienților care nu au răspuns la tratament ( absența răspunsului hematologic complet ( RHC ) la 6 luni , creșterea NL , absența unui răspuns citogenetic major ( RCM ) la 24 luni ) , au prezentat pierderea răspunsului ( pierderea RHC sau RCM ) sau intoleranță severă la tratament li s- a permis să treacă la brațul de tratament alternativ . În brațul tratat cu Glivec , pacienților li s- au administrat 400
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
bolii . Progresia a fost definită ca oricare dintre următoarele evenimente : progresia la faza accelerată sau criză blastică , deces , pierderea RHC sau RCM sau , la pacienții care nu au obținut un RHC , o creștere a NL în ciuda controlului terapeutic adecvat . Răspunsul citogenetic major , răspunsul hematologic , răspunsul molecular ( evaluarea bolii reziduale minime ) , intervalul de timp până la faza accelerată sau criza blastică și supraviețuirea sunt principalele obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
colectate în 60 luni ) Glivec IFN+C- Ara n=553 n=553 ( Cele mai bune rate de răspuns ) Răspuns hematologic Rata RHC n ( % ) 534 ( 96, 6 % ) * 313 ( 56, 6 % ) * [ IÎ 95 % ] [ 94, 7 % , 97, 9 % ] [ 52, 4 % , 60, 8 % ] Răspuns citogenetic Răspuns major n ( % ) 490 ( 88, 6 % ) * 129 ( 23, 3 % ) * [ IÎ 95 % ] RC complet n ( % ) RC parțial n ( % ) [ 85, 7 % , 91, 1 % ] 454 ( 82, 1 % ) * 36 ( 6, 5 % ) [ 19, 9 % , 27, 1 % ] 64 ( 11, 6 % ) * 65 ( 11, 8 % ) Răspuns molecular Răspuns
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]