109,696 matches
-
sau 6 de graviditate, la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității, atunci nu mai sunt necesare studii cu alte doze. Desfășurarea testului Planul de tratament Administrarea tratamentului zilnic la masculii parentali (P) poate începe când aceștia au între
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității, atunci nu mai sunt necesare studii cu alte doze. Desfășurarea testului Planul de tratament Administrarea tratamentului zilnic la masculii parentali (P) poate începe când aceștia au între cinci și nouă săptămâni, după ce au fost înțărcați și aclimatizați timp de cel puțin cinci zile. La șobolani, administrarea substanței continuă timp
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
prevăzută în test, în vederea unei împerecheri ulterioare, fiind sacrificați și examinați înainte de terminarea experimentului. În cazul femelelor parentale (P), administrarea zilnică trebuie să înceapă după cel puțin cinci zile de aclimatizare, dar cu două săptămâni înainte de împerechere. Administrarea zilnică a dozei de tratament femelelor P continuă în perioada de trei săptămâni de împerechere, pe parcursul gestației și până la înțărcarea descendenților F1. Planul de tratament poate fi modificat pe baza altor informații disponibile privind metabolizarea sau bioacumularea substanței de testare. Modul de împerechere
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
microscopice, de la toate animalele P se conservă următoarele organe: ovare, uter, cervix, vagin, testicule, epididim, vezicule seminale, prostată, glanda coagulantă, glanda pituitară și organul (organele) țintă. În cazul în care aceste organe nu au fost examinate în cadrul altor studii cu doză multiplă, se efectuează un examen microscopic al tuturor animalelor din lotul martor și din lotul tratat cu doza maximă și, dacă este posibil, al animalelor care mor pe perioada studiului. Dacă la aceste animale se evidențiază anomalii, organele respective se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
glanda coagulantă, glanda pituitară și organul (organele) țintă. În cazul în care aceste organe nu au fost examinate în cadrul altor studii cu doză multiplă, se efectuează un examen microscopic al tuturor animalelor din lotul martor și din lotul tratat cu doza maximă și, dacă este posibil, al animalelor care mor pe perioada studiului. Dacă la aceste animale se evidențiază anomalii, organele respective se examinează la toate celelalte animale P. În aceste cazuri, se examinează microscopic toate țesuturile care prezintă modificări patologice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
posibil, rezultatele se evaluează printr-o metodă statistică adecvată. Poate fi folosită orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia/linia folosită, - răspunsul toxic pe sexe și doză, inclusiv fertilitatea, gestația și viabilitatea, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - tabel cu greutatea corporală pentru fiecare serie de pui, greutatea corporală medie a puilor și greutățile corporale individuale la încheierea experimentului, - efectele toxice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
REPRODUCEREA LA DOUĂ GENERAȚII 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în doze crescătoare mai multor loturi de masculi și femele. Masculii trebuie tratați în timpul perioadei de creștere și pe durata a cel puțin unui ciclu spermatogen complet (aproximativ 56 de zile la șoarece și 70 de zile la șobolan), astfel încât substanța de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se țin în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Substanța de testare se poate administra în hrană sau în apa de băut. Și alte căi de administrare sunt acceptabile. Dozele se administrează în acest mod pe tot parcursul experimentului. Dacă se folosește un excipient sau alt tip de aditiv pentru a facilita administrarea, acesta trebuie să fie netoxic. Tratamentul se face zilnic, șapte zile pe săptămână. Animale de experiență: alegerea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
până la maturitate și dezvoltarea generației F2, până la înțărcare. Condiții experimentale Hrana și apa trebuie să fie disponibile ad libitum. În apropierea parturiției, femelele gestante se izolează în cuști speciale de fătare sau maternitate și pot primi materiale pentru construirea culcușului. Doze Se utilizează cel puțin trei doze și un lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
până la înțărcare. Condiții experimentale Hrana și apa trebuie să fie disponibile ad libitum. În apropierea parturiției, femelele gestante se izolează în cuști speciale de fătare sau maternitate și pot primi materiale pentru construirea culcușului. Doze Se utilizează cel puțin trei doze și un lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi necesar un lot martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse de natura fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
un lot martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse de natura fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse de natura fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie stabilită în funcție de greutatea corporală a fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie stabilită în funcție de greutatea corporală a fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală în ziua 0 sau 6 de graviditate, la alegere. Test
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie stabilită în funcție de greutatea corporală a fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală în ziua 0 sau 6 de graviditate, la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală în ziua 0 sau 6 de graviditate, la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității, atunci nu mai sunt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sau 6 de graviditate, la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității, atunci nu mai sunt necesare studii cu alte doze. Desfășurarea testului Planul de tratament Administrarea tratamentului zilnic la masculii parentali (P) poate începe când aceștia au între
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității, atunci nu mai sunt necesare studii cu alte doze. Desfășurarea testului Planul de tratament Administrarea tratamentului zilnic la masculii parentali (P) poate începe când aceștia au între cinci și nouă săptămâni, după ce au fost înțărcați și aclimatizați timp de cel puțin cinci zile. La șobolani, administrarea substanței continuă timp
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
prevăzută în test, în vederea unei împerecheri ulterioare, fiind sacrificați și examinați înainte de terminarea experimentului. În cazul femelelor parentale (P), administrarea zilnică trebuie să înceapă după cel puțin cinci zile de aclimatizare, dar cu două săptămâni înainte de împerechere. Administrarea zilnică a dozei de tratament femelelor P continuă în perioada de trei săptămâni de împerechere, pe parcursul gestației și până la înțărcarea descendenților F1. Planul de tratament poate fi modificat pe baza altor informații disponibile privind metabolizarea sau bioacumularea substanței de testare. Tratamentul animalelor F1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cazul șoarecelui, și 13 săptămâni în cazul șobolanilor. Pentru împerecherea descendenților F1, câte un mascul și o femelă de la fiecare mamă aleși aleatoriu se împerechează încrucișat cu câte un pui rezultat de la altă mamă din același lot (tratat cu aceeași doză) pentru a produce generația F2. Masculii și femelele F1 care nu au fost selectați pentru împerechere sunt sacrificați la înțărcare. Animalele care nu s-au împerecheat trebuie evaluate pentru a stabili cauza aparentei infertilități. Evaluarea poate presupune posibilități suplimentare de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toate animalele P și F1 se conservă următoarele organe: ovare, uter, cervix, vagin, testicule, epididim, vezicule seminale, prostată, glanda coagulantă, glanda pituitară și organul (organele) țintă. În cazul în care aceste organe nu au fost examinate în cadrul altor studii cu doză multiplă, se efectuează un examen microscopic al tuturor animalelor P și F1 din lotul martor și din lotul tratat cu doza maximă și, dacă este posibil, al animalelor care mor pe perioada studiului. Dacă la aceste animale se evidențiază anomalii
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pituitară și organul (organele) țintă. În cazul în care aceste organe nu au fost examinate în cadrul altor studii cu doză multiplă, se efectuează un examen microscopic al tuturor animalelor P și F1 din lotul martor și din lotul tratat cu doza maximă și, dacă este posibil, al animalelor care mor pe perioada studiului. Dacă la aceste animale se evidențiază anomalii, organele respective se examinează la animalele din alte loturi. În aceste cazuri, se examinează microscopic toate țesuturile care prezintă modificări patologice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
posibil, rezultatele se evaluează printr-o metodă statistică adecvată. Poate fi folosită orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia/linia folosită, - răspunsul toxic pe sexe și doză, inclusiv indicii de fertilitate, gestație și viabilitate, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - tabel cu greutatea corporală pentru fiecare serie de pui, greutatea corporală medie a puilor și greutățile corporale individuale la încheierea experimentului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare În funcție de scopul studiului substanța se administrează pe calea corespunzătoare, în doză unică sau în doze repetate, pe anumite perioade de timp prestabilite, pe unul sau mai multe loturi de animale. Ulterior, în funcție de tipul studiului, se vor determina substanța și/sau metaboliții acesteia în fluidele corpului, țesuturi și/sau în produșii de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]