2,473 matches
-
Nu se recomandă ajustarea dozelor de voriconazol . Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale omeprazolului cu 116 % , respectiv cu 280 % . La inițierea terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai pompei protonice , care sunt și subtraturi ale CYP2C19 , poate fi , de asemenea , inhibată de voriconazol . Contraceptivele cu administrare orală : Administrarea concomitentă de voriconazol și un contraceptiv oral ( 1 mg noretisteron și 0, 035 mg etinilestradiol , o dată pe
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
lor contraceptivă să nu fie Voriconazolul nu exercită niciun efect semnificativ asupra Cmax și ASCτ ale indinavirului ( 800 mg de trei ori pe zi ) . Alți inhibitori ai proteazei HIV ( inhibitori ai CYP3A4 ) : Studiile in vitro sugerează că voriconazolul poate inhiba metabolizarea inhibitorilor proteazei HIV ( de exemplu saquinavirul , amprenavirul și nelfinavirul ) . De asemenea , studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de inhibitorii proteazei HIV . Efavirenzul ( inhibitor non- nucleozidic al reverstranscriptazei , inductor al CYP450 , inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : Administrarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
800 mg de trei ori pe zi ) . Alți inhibitori ai proteazei HIV ( inhibitori ai CYP3A4 ) : Studiile in vitro sugerează că voriconazolul poate inhiba metabolizarea inhibitorilor proteazei HIV ( de exemplu saquinavirul , amprenavirul și nelfinavirul ) . De asemenea , studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de inhibitorii proteazei HIV . Efavirenzul ( inhibitor non- nucleozidic al reverstranscriptazei , inductor al CYP450 , inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și efavirenz în doze standard este contraindicată . La subiecții sănătoși , în starea de echilibru
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
mg o dată pe zi ( vezi pct . 4. 2 ) . Când tratamentul cu voriconazol este întrerupt , va fi reinstituit dozajul inițial al efavirenzului . Inhibitori non- nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INNRT ) ( substraturi ale CYP3A4 , inhibitori sau inductori ai CYP450 ) : Studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină . Deși nu au fost realizate studii în acest sens , metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
reinstituit dozajul inițial al efavirenzului . Inhibitori non- nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INNRT ) ( substraturi ale CYP3A4 , inhibitori sau inductori ai CYP450 ) : Studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină . Deși nu au fost realizate studii în acest sens , metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
inductori ai CYP450 ) : Studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină . Deși nu au fost realizate studii în acest sens , metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de delavirdină . Deși nu au fost realizate studii în acest sens , metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se estimează că , în medie , creșterea dozei orale de la 200 mg de două ori pe zi la 300 mg de două ori pe zi duce la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . 87 Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din populația asiatică sunt metabolizatori lenți . În cazul populației caucaziene și negroide această prevalență este de 3- 5 % . Studiile realizate pe populația sănătoasă caucaziană și japoneză au arătat că indivizii metabolizatori lenți
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
mai mare decât în cazul homozigoților metabolizatori rapizi . Metabolitul principal al voriconazolului este N- oxidul , care reprezintă 72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
5 până la 4 ore după administrare . Vimpat comprimate și sirop sunt bioechivalente . Alimentele nu afectează rata și gradul absorbției . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
sau metabolizatori lenți fără CYP2C19 funcțional ) . În plus , un studiu de interacțiune cu omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
5 până la 4 ore după administrare . Vimpat comprimate și sirop sunt bioechivalente . Alimentele nu afectează rata și gradul absorbției . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
sau metabolizatori lenți fără CYP2C19 funcțional ) . În plus , un studiu de interacțiune cu omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
5 până la 4 ore după administrare . Vimpat comprimate și sirop sunt bioechivalente . Alimentele nu afectează rata și gradul absorbției . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
sau metabolizatori lenți fără CYP2C19 funcțional ) . În plus , un studiu de interacțiune cu omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
5 până la 4 ore după administrare . Vimpat comprimate și sirop sunt bioechivalente . Alimentele nu afectează rata și gradul absorbției . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
sau metabolizatori lenți fără CYP2C19 funcțional ) . În plus , un studiu de interacțiune cu omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
5 până la 4 ore după administrare . Vimpat comprimate și sirop sunt bioechivalente . Alimentele nu afectează rata și gradul absorbției . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
sau metabolizatori lenți fără CYP2C19 funcțional ) . În plus , un studiu de interacțiune cu omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
5 până la 4 ore după administrare . Vimpat comprimate și sirop sunt bioechivalente . Alimentele nu afectează rata și gradul absorbției . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
sau metabolizatori lenți fără CYP2C19 funcțional ) . În plus , un studiu de interacțiune cu omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
sfârșitul perfuziei . Concentrația plasmatică crește proporțional cu doza după administrarea orală ( 100 - 800 mg ) și intravenoasă ( 50 - 300 mg ) . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid , în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
sau metabolizatori lenți fără CYP2C19 funcțional ) . În plus , un studiu de interacțiune cu omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
5. 2 ) . 3 Efavirenz nu trebuie administrat concomitent cu terfenadină , astemizol , cisapridă , midazolam , triazolam , pimozidă , bepridil sau alcaloizi de ergot ( de exemplu ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină și metilergonovină ) datorită competiției acestora cu efavirenz pentru CYP3A4 care ar putea duce la inhibarea metabolizării sale , cu potențial de reacții adverse severe și/ sau cu risc letal [ de exemplu aritmii cardiace , sedare prelungită sau deprimare respiratorie ] ( vezi pct . 4. 5 ) . În timpul tratamentului cu efavirenz nu trebuie folosite preparatele din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]