9,837 matches
-
stare silențioasă; întâmplător pot fi activate, prin niveluri înalte de transcriere, și protooncogene. Se înregistrează o perturbare a mecanismelor de control al diviziunii celulare și instalarea condiției de transformare malignă. Cercetările de biologie moleculară au identificat peste 30 de oncogene virale, dintre care mai bine studiate sunt v-abl 1, implicată în etiopatogeneza leucemiei Abelson, v-erb B și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras - asociată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras - asociată sarcomului murin Kirsten, v-sis - asociată sarcomului simian, v-src din sarcomul Rous, de la găini. Oncogenele virale v-myc și v-myb au fost identificate în stare de amplificare în numeroase tumori, condiționând sinteza unor cantități excesive de proteine MYC și respectiv MYB, prin care este determinată supraexpresia genelor țintă și prin aceasta dezechilibrul funcțional al genomului și deturnarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
deleția protooncogenei rel, la nivelul regiunii codificatoare, dinspre terminalul carboxilic al proteinei REL. Alterarea structural-funcțională a capătului amino al acestei proteine modifică proprietățile sale de legare la ADN și condiționează malignizarea celulară. În anumite cazuri, deosebirile între protooncogene și oncogene virale sunt foarte mici. Astfel, între c-mos și v-mos apar doar 11 substituții, la cei 369 de aminoacizi ai proteinei protooncogenei, ceea ce înseamnă o identitate de 97%. Pentru H-ras identitatea este de 98%, dintre cei 189 aminoacizi fiind substituiți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dintre cei 189 aminoacizi fiind substituiți doar 3 în proteina v-onc. La K-ras identitatea este de 96%, secvența de 189 de aminoacizi având 7 substituții. În cazul sis, produsul genei celulare are 220 aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții de aminoacizi, ceea ce înseamnă o identitate de 92%. Cea mai mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În cazul sis, produsul genei celulare are 220 aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții de aminoacizi, ceea ce înseamnă o identitate de 92%. Cea mai mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al peptidului codificat de oncogena virală). La src, identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al peptidului codificat de oncogena virală). La src, identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a, identitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a, identitatea protooncogenă-oncogenă virală este de 95%. Dintre cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în genomul viral doar 600 codoni, care constituie oncogena virală. Protooncogenele mos, H-ras, K-ras, sis și src sunt preluate integral în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a, identitatea protooncogenă-oncogenă virală este de 95%. Dintre cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în genomul viral doar 600 codoni, care constituie oncogena virală. Protooncogenele mos, H-ras, K-ras, sis și src sunt preluate integral în genomul viral, după care sunt supuse modificărilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a, identitatea protooncogenă-oncogenă virală este de 95%. Dintre cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în genomul viral doar 600 codoni, care constituie oncogena virală. Protooncogenele mos, H-ras, K-ras, sis și src sunt preluate integral în genomul viral, după care sunt supuse modificărilor impuse de organizarea genetică virală. Localizarea cromozomală a protooncogenelor s-a realizat cu ajutorul tehnicilor moderne
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a, identitatea protooncogenă-oncogenă virală este de 95%. Dintre cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în genomul viral doar 600 codoni, care constituie oncogena virală. Protooncogenele mos, H-ras, K-ras, sis și src sunt preluate integral în genomul viral, după care sunt supuse modificărilor impuse de organizarea genetică virală. Localizarea cromozomală a protooncogenelor s-a realizat cu ajutorul tehnicilor moderne de biologie moleculară: hibridarea moleculară in situ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cazul erb a, identitatea protooncogenă-oncogenă virală este de 95%. Dintre cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în genomul viral doar 600 codoni, care constituie oncogena virală. Protooncogenele mos, H-ras, K-ras, sis și src sunt preluate integral în genomul viral, după care sunt supuse modificărilor impuse de organizarea genetică virală. Localizarea cromozomală a protooncogenelor s-a realizat cu ajutorul tehnicilor moderne de biologie moleculară: hibridarea moleculară in situ, hibridarea somatică și bandarea cromozomală. Astfel, în genomul uman au fost identificate protooncogene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în genomul viral doar 600 codoni, care constituie oncogena virală. Protooncogenele mos, H-ras, K-ras, sis și src sunt preluate integral în genomul viral, după care sunt supuse modificărilor impuse de organizarea genetică virală. Localizarea cromozomală a protooncogenelor s-a realizat cu ajutorul tehnicilor moderne de biologie moleculară: hibridarea moleculară in situ, hibridarea somatică și bandarea cromozomală. Astfel, în genomul uman au fost identificate protooncogene corespondente pentru oncogenele responsabile de carcinomul de vezică urinară, neuroblastom
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
similară (au câte 4 exoni) și codifică pentru o proteină cu o greutate moleculară de 21 000 de Daltoni, desemnată P 21. S-a constatat că P 21 este specifică pentru fiecare tip de neoplazie. Analiza proteinelor codificate de oncogene virale din genomul unor retrovirusuri a evidențiat unele similitudini cu proteina P 21. Oncogena carcinomului de vezică urinară prezintă asemănări cu oncogena virală v-ras din genomul virusului Harvey, iar oncogena neoplaziei pulmonare umane este strâns înrudită cu oncogena v-ras
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
S-a constatat că P 21 este specifică pentru fiecare tip de neoplazie. Analiza proteinelor codificate de oncogene virale din genomul unor retrovirusuri a evidențiat unele similitudini cu proteina P 21. Oncogena carcinomului de vezică urinară prezintă asemănări cu oncogena virală v-ras din genomul virusului Harvey, iar oncogena neoplaziei pulmonare umane este strâns înrudită cu oncogena v-ras din genomul virusului sarcomului Kirsten. Protooncogenele celulare c-ras aparțin unei familii multigenice, întâlnită la diferite specii de vertebrate, ce cuprinde trei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de toate cele trei oncogene celulare funcționale. Restul de 103 aminoacizi ai proteinei P 21 se prezintă într-o secvență ușor modificată la produșii genici ai celor trei oncogene celulare funcționale, omologia de secvență fiind de 85%. În cazul oncogenelor virale mos, H-ras, K-ras, v-sis și v-src, secvența protooncogenelor a fost înglobată integral, pe când oncogena v-erb B este rezultatul preluării doar a 600 de codoni din cei 1 210 ai secvenței protooncogenei celulare normale c-erb B, în genomul viral. Oncogenele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
oncogenelor virale mos, H-ras, K-ras, v-sis și v-src, secvența protooncogenelor a fost înglobată integral, pe când oncogena v-erb B este rezultatul preluării doar a 600 de codoni din cei 1 210 ai secvenței protooncogenei celulare normale c-erb B, în genomul viral. Oncogenele virale sunt lipsite de introni, fapt evidențiat prin analiza hibridării moleculare între genele v-onc și protooncogene. Modificarea protooncogenelor și conversia lor în oncogene virale este un proces de dată recentă, aflat încă în desfășurare. În geneza unei oncogene virale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mos, H-ras, K-ras, v-sis și v-src, secvența protooncogenelor a fost înglobată integral, pe când oncogena v-erb B este rezultatul preluării doar a 600 de codoni din cei 1 210 ai secvenței protooncogenei celulare normale c-erb B, în genomul viral. Oncogenele virale sunt lipsite de introni, fapt evidențiat prin analiza hibridării moleculare între genele v-onc și protooncogene. Modificarea protooncogenelor și conversia lor în oncogene virale este un proces de dată recentă, aflat încă în desfășurare. În geneza unei oncogene virale funcționale este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de codoni din cei 1 210 ai secvenței protooncogenei celulare normale c-erb B, în genomul viral. Oncogenele virale sunt lipsite de introni, fapt evidențiat prin analiza hibridării moleculare între genele v-onc și protooncogene. Modificarea protooncogenelor și conversia lor în oncogene virale este un proces de dată recentă, aflat încă în desfășurare. În geneza unei oncogene virale funcționale este implicată și recombinarea genetică între protooncogene și oncogenele virale defective, fapt dovedit experimental în cazul infecției cu o tulpină defectivă de VSR, cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
viral. Oncogenele virale sunt lipsite de introni, fapt evidențiat prin analiza hibridării moleculare între genele v-onc și protooncogene. Modificarea protooncogenelor și conversia lor în oncogene virale este un proces de dată recentă, aflat încă în desfășurare. În geneza unei oncogene virale funcționale este implicată și recombinarea genetică între protooncogene și oncogenele virale defective, fapt dovedit experimental în cazul infecției cu o tulpină defectivă de VSR, cu o deleție la nivelul oncogenei v-src, fiind incapabilă să inducă sarcom Rous. După un anumit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
hibridării moleculare între genele v-onc și protooncogene. Modificarea protooncogenelor și conversia lor în oncogene virale este un proces de dată recentă, aflat încă în desfășurare. În geneza unei oncogene virale funcționale este implicată și recombinarea genetică între protooncogene și oncogenele virale defective, fapt dovedit experimental în cazul infecției cu o tulpină defectivă de VSR, cu o deleție la nivelul oncogenei v-src, fiind incapabilă să inducă sarcom Rous. După un anumit timp, au fost generați virioni VSR capabili să inducă sarcomul aviar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
realizării unei recombinări între protooncogena c-src normală și oncogena v-src defectivă, cu geneza unei oncogene v-src normale, eficiente în inducerea stării de transformare malignă. Realizarea recombinării intragenice implică existența unei reale omologii de secvență a nucleotidelor între protooncogenă și oncogena virală. Deși la om se cunosc peste 100 tipuri diferite de neoplazii ce afectează diferite organe și țesuturi, până în prezent au fost identificate doar 60 de protooncogene ce pot fi convertite în oncogene active, pe diferitele căi analizate anterior. Protooncogena c-fms
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sos (ca oncogenă produce sarcom). Prezența unei oncogene în genomul unui retrovirus reprezintă un avantaj selectiv real pentru virus, deoarece condiționează proliferarea rapidă a celulei gazdă, ceea ce asigură condiții optime pentru multiplicarea virusului. Aproximativ jumătate dintre cele peste 60 oncogene virale care au corespondenți printre protooncogene codifică pentru proteinkinaze, adică enzime care fosforilează cu mare specificitate anumiți aminoacizi ai altor proteine. Există multe retrovirusuri care, deși nu transduc oncogene, pot induce tumori la animalele gazdă: virusurile leucozei aviare (ALV), virusul tumorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
virusurile leucozei aviare (ALV), virusul tumorii mamare de șoarece (MMTV) și virusurile leucemiei la șoarece, șobolan, bovine, feline și primate, desemnate MuLV, FeLV și respectiv, GaLV. Genomurile acestor virusuri conțin doar genele gag, pol și env, care funcționează în multiplicarea virală. Aceste virusuri au o altă dinamică a transformării maligne, comparativ cu aceea a virusurilor transductoare transformante, care poartă în genomul lor oncogene virale de orgine celulară. Exemplul cel mai ilustrativ este cel al genei v-src transdusă de virusul sarcomului Rous
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și respectiv, GaLV. Genomurile acestor virusuri conțin doar genele gag, pol și env, care funcționează în multiplicarea virală. Aceste virusuri au o altă dinamică a transformării maligne, comparativ cu aceea a virusurilor transductoare transformante, care poartă în genomul lor oncogene virale de orgine celulară. Exemplul cel mai ilustrativ este cel al genei v-src transdusă de virusul sarcomului Rous (RSV) sau oncogena v-myc, transdusă de virusul MC29, care induc sarcoame, respectiv leucemii, într-o săptămână sau două după inocularea în organisme susceptibile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]