109,696 matches
-
Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare În funcție de scopul studiului substanța se administrează pe calea corespunzătoare, în doză unică sau în doze repetate, pe anumite perioade de timp prestabilite, pe unul sau mai multe loturi de animale. Ulterior, în funcție de tipul studiului, se vor determina substanța și/sau metaboliții acesteia în fluidele corpului, țesuturi și/sau în produșii de excreție. Studiile pot fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
studiile privind distribuția tisulară, mărimea inițială a lotului trebuie stabilită și în funcție de numărul de animale care trebuie sacrificate la fiecare dată fixată și de frecvența sacrificărilor. Dacă se studiază metabolismul, mărimea lotului depinde de cerințele studiului. În cazul studiilor cu doze multiple și cu examene intermediare multiple, mărimea lotului se stabilește în funcție de numărul de examinări și sacrificări planificate, însă nu trebuie să fie mai mică de două animale. Mărimea lotului trebuie să fie suficientă pentru a permite o evaluare acceptabilă a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
examinări și sacrificări planificate, însă nu trebuie să fie mai mică de două animale. Mărimea lotului trebuie să fie suficientă pentru a permite o evaluare acceptabilă a absorbției, platoului și depleției (după caz) substanței de testare și/sau ale metaboliților. Doze În cazul administrării unei doze unice se utilizează cel puțin două niveluri: o doză mică, la care să nu se observe efecte toxice și o doză mare, la care pot să apară modificări ale parametrilor toxicocinetici sau la care apar
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nu trebuie să fie mai mică de două animale. Mărimea lotului trebuie să fie suficientă pentru a permite o evaluare acceptabilă a absorbției, platoului și depleției (după caz) substanței de testare și/sau ale metaboliților. Doze În cazul administrării unei doze unice se utilizează cel puțin două niveluri: o doză mică, la care să nu se observe efecte toxice și o doză mare, la care pot să apară modificări ale parametrilor toxicocinetici sau la care apar efecte toxice. În cazul administrării
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Mărimea lotului trebuie să fie suficientă pentru a permite o evaluare acceptabilă a absorbției, platoului și depleției (după caz) substanței de testare și/sau ale metaboliților. Doze În cazul administrării unei doze unice se utilizează cel puțin două niveluri: o doză mică, la care să nu se observe efecte toxice și o doză mare, la care pot să apară modificări ale parametrilor toxicocinetici sau la care apar efecte toxice. În cazul administrării dozelor repetate, doza mică este de obicei suficientă, însă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
a absorbției, platoului și depleției (după caz) substanței de testare și/sau ale metaboliților. Doze În cazul administrării unei doze unice se utilizează cel puțin două niveluri: o doză mică, la care să nu se observe efecte toxice și o doză mare, la care pot să apară modificări ale parametrilor toxicocinetici sau la care apar efecte toxice. În cazul administrării dozelor repetate, doza mică este de obicei suficientă, însă în anumite circumstanțe poate fi necesară și o doză mare. Calea de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
unice se utilizează cel puțin două niveluri: o doză mică, la care să nu se observe efecte toxice și o doză mare, la care pot să apară modificări ale parametrilor toxicocinetici sau la care apar efecte toxice. În cazul administrării dozelor repetate, doza mică este de obicei suficientă, însă în anumite circumstanțe poate fi necesară și o doză mare. Calea de administrare În studiile de toxicocinetică se folosește aceeași cale și, după caz, același excipient ca în celelalte studii de toxicitate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
utilizează cel puțin două niveluri: o doză mică, la care să nu se observe efecte toxice și o doză mare, la care pot să apară modificări ale parametrilor toxicocinetici sau la care apar efecte toxice. În cazul administrării dozelor repetate, doza mică este de obicei suficientă, însă în anumite circumstanțe poate fi necesară și o doză mare. Calea de administrare În studiile de toxicocinetică se folosește aceeași cale și, după caz, același excipient ca în celelalte studii de toxicitate. Substanța de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxice și o doză mare, la care pot să apară modificări ale parametrilor toxicocinetici sau la care apar efecte toxice. În cazul administrării dozelor repetate, doza mică este de obicei suficientă, însă în anumite circumstanțe poate fi necesară și o doză mare. Calea de administrare În studiile de toxicocinetică se folosește aceeași cale și, după caz, același excipient ca în celelalte studii de toxicitate. Substanța de testare se administrează oral, prin gavaj sau în hrană, prin inhalații sau aplicații cutanate, pe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
distribuție imediat după administrarea intravenoasă a substanței. Se ia în considerare posibilitatea interferenței dintre substanța de testare și excipient. O atenție deosebită trebuie acordată diferențelor de absorbție dintre administrarea prin gavaj și cea prin hrană, precum și necesității de a stabili doza cu acuratețe, în special atunci când substanța de testare se administrează în hrană. Perioada de observație Toate animalele trebuie observate zilnic, înregistrându-se semnele de toxicitate și alte particularități clinice, momentul apariției, amploarea și durata acestora. Mod de operare După cântărirea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Excreția În studiile de excreție se colectează: urină, fecale, aer expirat și, în anumite circumstanțe, bilă. Cantitatea de substanță testată și/sau metaboliții în acești produși de excreție se măsoară de mai multe ori după administrare, până când aproximativ 95% din doza administrată a fost excretată, sau timp de șapte zile, dacă acest termen este mai apropiat. În cazuri speciale, se poate determina excreția substanței în secreția lactată. Metabolism Pentru a stabili căile de metabolizare și intensitatea metabolică, se analizează probe biologice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sulfhidrilici endogeni non-proteici și stabilirea legăturii chimice dintre substanță și macromolecule. 2. DATE În funcție de tipul studiului realizat, rezultatele se prezintă în tabele însoțite de grafice. Pentru fiecare lot tratat se vor specifica media și variația statistică a măsurătorilor în raport cu timpul, doza, țesuturile și organele, după caz. Gradul de absorbție și cantitatea și ritmul excreției se stabilesc prin metode corespunzătoare. Dacă se realizează studii de metabolism, se indică structura metaboliților identificați și căile metabolice posibile. 3. RAPORT 3.1. Raportul testului În funcție de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
structura metaboliților identificați și căile metabolice posibile. 3. RAPORT 3.1. Raportul testului În funcție de tipul de studiu realizat, raportul testului trebuie să cuprindă următoarele informații: ― rasa, linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar, ― caracterizarea materialelor folosite pentru marcare, dacă este cazul, ― dozele și intervalele de administrare folosite, ― calea (căile) de administrare și excipientul folosit, ― efecte toxice sau de alt tip, ― metode pentru determinarea substanței și/sau metaboliți din probe biologice, inclusiv din aerul expirat, ― prezentarea sub formă de tabele a măsurătorilor în funcție de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
intervalele de administrare folosite, ― calea (căile) de administrare și excipientul folosit, ― efecte toxice sau de alt tip, ― metode pentru determinarea substanței și/sau metaboliți din probe biologice, inclusiv din aerul expirat, ― prezentarea sub formă de tabele a măsurătorilor în funcție de sex, doză, regim, moment, țesuturi și organe, ― prezentarea gradului de absorbție și excreție în timp, ― metode pentru caracterizarea și identificarea metaboliților din probele biologice, ― metode biochimice referitoare la metabolism, ― căile de metabolizare propuse, ― discutarea rezultatelor, ― interpretarea rezultatelor. 3.2 Evaluare și interpretare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cazul, raportul poate include numărul de celule cultivate și subculturile și schemele de alimentare), durata tratamentului, densitatea celulară pe parcursul tratamentului, tipul de sistem de activare metabolică la mamifere folosit, martorii pozitivi și negativi, tipul de agent selectiv folosit, - argumentarea alegerii dozelor, - metoda folosită pentru exprimarea numărului de celule viabile și mutante, - evaluarea statistică, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. ALTERAREA ȘI REPARAREA ADN-ului - SINTEZA NEPROGRAMATĂ
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lamelor, - numărul de metafaze analizate (datele vor fi redate separat pentru fiecare cultură în parte), - numărul mediu de SCE per celulă și per cromozom (datele trebuie redate separat pentru fiecare cultură în parte), - criteriile pentru inventariere ca SCE, - argumentarea alegerii dozelor, - relația doză-răspuns, dacă este posibil, - evaluarea statistică, - discutarea rezultatelor; - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TESTUL DE LETALITATE RECESIVĂ ÎN RAPORT CU SEXUL LA DROSOPHILA MELANOGASTER (SLRL) 1. METODĂ
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
folosind procedee corespunzătoare. Pentru substanțele netoxice, foarte ușor solubile în apă, limita superioară a concentrației se stabilește de la caz la caz. Mod de operare Celulele se tratează o perioadă corespunzătoare, în funcție de sistemul de testare utilizat, acest lucru putând presupune reevaluarea dozei prin schimbarea mediului (și, dacă este cazul, un amestec de activare metabolică proaspăt) dacă expunerea este prelungită. Celulele fără o activitate metabolică intrinsecă suficientă sunt expuse la substanța de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem adecvat
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de testare, excipientul folosit, timpul de incubare, durata și frecvența tratamentului, densitatea celulară pe parcursul tratamentului, tipul de sistem exogen folosit pentru activarea metabolismului, martorii pozitivi și negativi, caracteristicile fenotipului monitorizat, tipul de sistem selectiv folosit (dacă este cazul), argumentarea alegerii dozelor, - metoda folosită pentru exprimarea numărului de celule viabile și transformate, - evaluarea statistică, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TESTUL GENEI LETALE DOMINANTE LA ROZĂTOARE 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fiecare experiment se utilizează substanțe martor pozitive și negative. Când experimente efectuate recent în același laborator oferă rezultate acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal într-o doză de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod normal se utilizează trei doze de tratament. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice sau să reducă fertilitatea animalelor tratate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
negative. Când experimente efectuate recent în același laborator oferă rezultate acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal într-o doză de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod normal se utilizează trei doze de tratament. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice sau să reducă fertilitatea animalelor tratate. În anumite cazuri, este suficientă folosirea unei singure
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal într-o doză de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod normal se utilizează trei doze de tratament. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice sau să reducă fertilitatea animalelor tratate. În anumite cazuri, este suficientă folosirea unei singure doze maxime. Test de limită Substanțele care nu sunt toxice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal într-o doză de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod normal se utilizează trei doze de tratament. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice sau să reducă fertilitatea animalelor tratate. În anumite cazuri, este suficientă folosirea unei singure doze maxime. Test de limită Substanțele care nu sunt toxice se testează la doza de 5 g
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal într-o doză de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod normal se utilizează trei doze de tratament. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice sau să reducă fertilitatea animalelor tratate. În anumite cazuri, este suficientă folosirea unei singure doze maxime. Test de limită Substanțele care nu sunt toxice se testează la doza de 5 g/kg în cazul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod normal se utilizează trei doze de tratament. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice sau să reducă fertilitatea animalelor tratate. În anumite cazuri, este suficientă folosirea unei singure doze maxime. Test de limită Substanțele care nu sunt toxice se testează la doza de 5 g/kg în cazul unei singure administrări sau 1 g/kg /zi în cazul administrărilor repetate. Mod de operare Sunt disponibile mai multe scheme de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se utilizează trei doze de tratament. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice sau să reducă fertilitatea animalelor tratate. În anumite cazuri, este suficientă folosirea unei singure doze maxime. Test de limită Substanțele care nu sunt toxice se testează la doza de 5 g/kg în cazul unei singure administrări sau 1 g/kg /zi în cazul administrărilor repetate. Mod de operare Sunt disponibile mai multe scheme de tratament. Cea mai des folosită constă într-o singură administrare a substanței de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]