1,678 matches
-
intracelular inhibă captarea inozitolului, ceea ce duce la scăderea mioinozitolului și reducerea potențialului antioxidant intracelular [Greene et al., 1987]. Creșterea transformării glucozei pe calea hexozaminelor este implicată în insulinorezistență, determină efecte procoagulante (activarea PAI-1), proinflamatoare (creșterea sintezei TGFb) și perturbă funcția endotelială (inhibarea NO-sintetazei NOS) [Marshall et al., 1991; Goldberg et al., 2000]. Activarea PKC influențează, de asemenea, expresia NOS endoteliale, a endotelinei-1, a unor factori de creștere (TGFb, VEGF) și activează factorul nuclear-kB și NADPH-oxidaza [Brownlee, 2001]. Acumularea AGE se poate
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
transformării glucozei pe calea hexozaminelor este implicată în insulinorezistență, determină efecte procoagulante (activarea PAI-1), proinflamatoare (creșterea sintezei TGFb) și perturbă funcția endotelială (inhibarea NO-sintetazei NOS) [Marshall et al., 1991; Goldberg et al., 2000]. Activarea PKC influențează, de asemenea, expresia NOS endoteliale, a endotelinei-1, a unor factori de creștere (TGFb, VEGF) și activează factorul nuclear-kB și NADPH-oxidaza [Brownlee, 2001]. Acumularea AGE se poate datora reducerii clearance-ului renal al AGE și stresului oxidativ și carbonilic din uremie [Miyata et al., 1999]. AGE induc
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
Proteinele plasmatice alterate de către AGE se leagă de diferiți receptori AGE, ceea ce induce expresia unor citokine, a unor factori de creștere de către macrofage și celulele mezangiale, ca IL-1 și TNF-a, și expresia de molecule procoagulante și proinflamatoare de către celulele endoteliale, precum trombomodulina. Rezultă promovarea coagulării, a inflamației și a stresului oxidativ. AGE au un efect aterogen specific, prin interacțiunea cu un receptor AGE de pe celula endotelială, ce are drept consecință creșterea expresiei de molecule de adeziune și factori chemotactici pentru
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ca IL-1 și TNF-a, și expresia de molecule procoagulante și proinflamatoare de către celulele endoteliale, precum trombomodulina. Rezultă promovarea coagulării, a inflamației și a stresului oxidativ. AGE au un efect aterogen specific, prin interacțiunea cu un receptor AGE de pe celula endotelială, ce are drept consecință creșterea expresiei de molecule de adeziune și factori chemotactici pentru monocite [Makita et al., 1991; Schwedler et al., 2002]. În cazul diabetului tip 2, cu sau fără nefropatie, există adesea un complex de factori de risc
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
al dislipidemiei din sindromul nefrotic este controversat. Datele publicate până în prezent sunt contradictorii. Rolul anomaliilor lipidice este dificil de stabilit, având în vedere asocierea în cadrul SN a numeroși alți factori aterogeni, precum hipertensiunea arterială, tulburările coagulării plasmatice, insulinorezistența, inflamația, disfuncția endotelială [Dogra et al., 2002]. Animalele cu SN indus experimental dezvoltă leziuni ateromatoase [Dairou et al., 1998]. La pacienții cu SN, Berlyne și Mallick au raportat, în 1969, patru cazuri de infarct miocardic letal. Alexander et al. [1976] au găsit o
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
observat o rată semnificativ mai mare a infarctului miocardic (de 5,6 ori) și a mortalității cardiovasculare (de 2,8 ori) la pacienții cu SN, comparativ cu subiecții non-nefrotici. Studii mai recente au evidențiat existența în SN a unei disfuncții endoteliale, corelată direct cu nivelul LDL-colesterolului [Watts et al., 2001; Dogra et al., 2002] și ameliorată după tratament cu statine [Dogra et al., 2002]. Tratamentul hiperlipidemiei secundare SN constă, în primul rând, în tratamentul etiologic și patogenic al nefropatiei. Inhibitorii enzimei
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
observate la pacienții uremici. Pe modele experimentale s-a constatat că hiperhomocisteinemia induce alterări vasculare, ce ar putea favoriza ateroscleroza și/sau tromboza: efect citotoxic direct asupra vaselor [Berman et al., 1993; Mansoor et al., 1995], cu degradarea membranei bazale endoteliale [Harker et al., 1976; Starkebaum [i Harlan, 1986] și deteriorarea lamelelor elastice [Rolland et al., 1995]; alterarea funcției endoteliale, cu inhibarea sintezei de oxid nitric [Tawakol et al., 1997]; stimularea proliferării celulelor musculare netede vasculare [Sparrow [i Olszwesky, 1993; Tsai
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ateroscleroza și/sau tromboza: efect citotoxic direct asupra vaselor [Berman et al., 1993; Mansoor et al., 1995], cu degradarea membranei bazale endoteliale [Harker et al., 1976; Starkebaum [i Harlan, 1986] și deteriorarea lamelelor elastice [Rolland et al., 1995]; alterarea funcției endoteliale, cu inhibarea sintezei de oxid nitric [Tawakol et al., 1997]; stimularea proliferării celulelor musculare netede vasculare [Sparrow [i Olszwesky, 1993; Tsai et al., 1996]; stimularea stresului oxidativ: favorizarea peroxidării și a oxidării LDL [Heinecke et al., 1987] și a lipidelor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
lipidelor membranare [Sparrow [i Olszwesky, 1993]; thiolactona, un metabolit al homocisteinei, se combină cu LDL-colesterolul, formând agregate ce sunt captate de macrofagele din intima arterială [Loscalzo et al., 1996; McCully et al., 1996]; efecte protrombotice diverse: atenuarea situsurilor de legare endotelială de tPA, activarea factorului V, inhibarea proteinei C, perturbarea funcției trombomodulinei, creșterea agregării plachetare mediate de tromboxan [Lentz et al., 1991; Hayashi et al., 1992; DiMinno et al., 1993]. Pe un model animal de hiperhomocisteinemie indusă printr-o dietă bogată
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
nu este bine cunoscut. Hiperhomocisteinemia și complicațiile cardiovasculare din uremie Creșterea concentrației plasmatice a homocisteinei în IRC ar putea explica, cel puțin în parte, prevalența înaltă a afectarii vasculare la acești pacienți. La uremici, hiperhomocisteinemia se asociază cu o disfuncție endotelială generalizată, evidențiată prin creșterea concentrației factorului von Willebrand și a inhibitorului activatorului plasminogenului (PAI-1) [Kunz et al., 1996]. La 79 de pacienți cu IRC predialitică, Chauveau et al. [1993] au găsit o concentrație a homocisteinei semnificativ mai mare la cei
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
et al. [2000] pe 54 de pacienți hemodializați nu a relevat nici o modificare a complianței arterei carotide după tratament cu acid folic, 5 mg/zi, timp de 1 an. Thambyrajah et al. [2000] nu au constatat nici o ameliorare a funcției endoteliale (estimată prin vasodilatația endoteliu-dependentă, concentrația serică a nitraților, nitriților și a factorului von Willebrand) după tratament cu acid folic, la 100 de pacienți cu IRC predialitică. Studiul lui Wrone et al. [2004] nu a evidențiat nici o diferență de morbi-mortalitate cardiovasculară
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
HTA preexistente [Eckardt et al., 1999]. Cauzele exacte ale HTA induse prin EPO nu sunt cunoscute, însă creșterea viscozității plasmatice și a rezistenței vasculare periferice par să joace un rol determinant. în plus, EPO s-ar lega direct de receptori endoteliali, determinând contracția mulsculaturii netede vasculare. S-a sugerat că HTA indusă de EPO ar fi independentă de nivelul hematocritului, fiind asociată cu niveluri crescute ale calciului citosolic și cu atenuarea activității de producere a oxidului nitric. Ca atare, acest tip
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
depozitarea sa vasculară, și (2) promovarea depunerii vasculare de calciu, sub formă de fosfat, în plăcile de aterom intimale și la nivelul mediei (mediacalcoză) [Cannata-Andia și Rodriguez-Garcia, 2002]. S-a demonstrat faptul că hiperfosforemia, alături de alți factori, induce transformarea celulelor endoteliale în celule similare osteoblastelor, implicate în procesele de calcificare vasculară, procese asemănătoare osteogenezei [Block, 2001]. Hiperfosforemia contribuie la creșterea produsului ionic calciu-fosfor (Ca × P) în mult mai mare măsură decât hipercalcemia, fiind de 5 ori mai frecvent întâlnită decât aceasta
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
aterosclerozei carotidiene, pe de altă parte [Stenvinkel et al., 2001]. De asemenea, la acești pacienți, IL-6 se corelează cu indicii de malnutriție (hipoalbuminemia și hipocolesterolemia) și cu mortalitatea [Bologa et al., 1998]. Factorul de necroză tumorală (TNF-a) mediază disfuncția endotelială [Bhagat și Vallance, 1997], induce calcificări vasculare in vitro [Tintut et al., 2000] și determină inhibarea contractilității miocardice, mediată prin NO [Mann și Young, 1994]. Pe culturi de miocite cardiace, TNF-a și IL-1b induc hipertrofie, reactivarea unor gene fetale
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
acestei asocieri este subiectul unor intense dezbateri actuale. Există trei ipoteze în acest sens, ipoteze care nu se exclud, ci se completează reciproc: (1) inflamația cronică joacă un rol direct în aterogeneză și în afectarea cardiovasculară, prin multiple mecanisme: metabolice, endoteliale și procoagulante; (2) inflamația are o influență indirectă, deoarece se asociază cu alți factori aterogeni, ca insulinorezistența, stresul oxidativ și disfuncția endotelială; (3) inflamația este o consecință a aterosclerozei deja constituite. Fără a exclude ultimele două ipoteze, există din ce în ce mai multe
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
reciproc: (1) inflamația cronică joacă un rol direct în aterogeneză și în afectarea cardiovasculară, prin multiple mecanisme: metabolice, endoteliale și procoagulante; (2) inflamația are o influență indirectă, deoarece se asociază cu alți factori aterogeni, ca insulinorezistența, stresul oxidativ și disfuncția endotelială; (3) inflamația este o consecință a aterosclerozei deja constituite. Fără a exclude ultimele două ipoteze, există din ce în ce mai multe dovezi în sprijinul primei, a implicării directe, cauzale a inflamației în ateroscleroză. Inflamația intervine în procesul de ateroscleroză prin favorizarea unor modificări
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
și afectarea endoteliului [Santoro și Mancini, 2002]. Citokinele proinflamatoare, ca IL-1 și TNF-a, și proteinele de fază acută, precum CRP și fibrinogenul, determină lezarea endoteliului (cu acumulare secundară de lipide, proliferarea celulelor musculare netede vasculare și vasospasm), alterarea funcției endoteliale și promovarea proceselor oxidative și a apoptozei. Endoteliul lezat ori hiperstimulat, la rândul său, secretă o serie de citokine, chemokine și factori de creștere și exprimă molecule de adeziune, ce favorizează migrarea, aderarea și interacțiunea cu endoteliul a neutrofilelor, macrofagelor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
și în leucocitele mononucleare [Peuchant et al., 1997]. O serie de studii au demonstrat participarea ROS la patogeneza leziunilor renale din glomerulonefrite, nefrite tubulointerstițiale, insuficiență renală acută și cronică [Ichikawa et al., 1994; Klahr, 1997]. ROS sunt implicate în disfuncția endotelială prin inactivarea oxidului nitric (NO) de către radicalul O2 [Rubanyi et al., 1986]. în celulele endoteliale, formarea excesivă a ROS induce fie proliferarea, fie apoptoza acestora, în funcție de concentrația existentă [Galle et al., 1999; Heinloth et al., 2000]. S-a evidențiat o
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ROS la patogeneza leziunilor renale din glomerulonefrite, nefrite tubulointerstițiale, insuficiență renală acută și cronică [Ichikawa et al., 1994; Klahr, 1997]. ROS sunt implicate în disfuncția endotelială prin inactivarea oxidului nitric (NO) de către radicalul O2 [Rubanyi et al., 1986]. în celulele endoteliale, formarea excesivă a ROS induce fie proliferarea, fie apoptoza acestora, în funcție de concentrația existentă [Galle et al., 1999; Heinloth et al., 2000]. S-a evidențiat o activitate crescută a mieloperoxidazei, în sânge și în peretele vascular, la pacienții hemodializați. De asemenea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
reziduurile de lisină din apoB, apoproteina din structura LDL. Oxidarea lipidelor și a lipoproteinelor, precum LDL, este de mult timp recunoscută ca un eveniment-cheie în procesul aterogenezei. LDL oxidate pătrund în spațiul subendotelial vascular, unde induc leziuni atât ale celulelor endoteliale, cât și ale celulelor musculare netede, mai ales în condițiile deficitului sistemelor antioxidante [Navab et al., 1997; Steinberg, 1997]. Lipidele oxidate, precum oxLDL, sterolii oxidați, isoprostanii și produșii căii lipoxigenazei, au fost depistate în leziunile aterosclerotice [Folcik et al., 1996
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
sprijinul primei ipoteze. Astfel, AGE și ALE exercită o serie de acțiuni biologice, precum: stimularea chemotactismului monocitelor, a secreției de citokine inflamatoare din macrofage, a proliferării celulelor musculare netede vasculare și a agregării plachetare, în vreme ce RCO în contact cu celulele endoteliale, în culturi, stimulează sinteza factorului de creștere vascular endotelial (VEGF) [Miyata et al., 2000]. Într-un studiu al lui Zoccali et al. [2000], concentrația serică a pentozidinei a fost identificată ca factor predictiv independent al hipertrofiei și dilatării ventriculare stângi
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
serie de acțiuni biologice, precum: stimularea chemotactismului monocitelor, a secreției de citokine inflamatoare din macrofage, a proliferării celulelor musculare netede vasculare și a agregării plachetare, în vreme ce RCO în contact cu celulele endoteliale, în culturi, stimulează sinteza factorului de creștere vascular endotelial (VEGF) [Miyata et al., 2000]. Într-un studiu al lui Zoccali et al. [2000], concentrația serică a pentozidinei a fost identificată ca factor predictiv independent al hipertrofiei și dilatării ventriculare stângi. Cum aceiași autori nu au găsit vreo relație între
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
acestor terapii, din punctul de vedere al stării cardiovasculare și nutriționale a pacienților dializați. în ultimii ani s-au făcut progrese importante în cunoașterea stresului oxidativ, a surselor sale și a rolului său ca factor important ce contribuie la disfuncția endotelială, inflamație, ateroscleroză și glomeruloscleroză. Deși unele cercetări au evidențiat capacitatea agenților antioxidanți de a preveni parțial complicațiile cardiovasculare la pacienții dializați, totuși nici un studiu nu a demonstrat un beneficiu clar de reducere a mortalității, prin aceste tratamente, la pacienți non-renali
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
de subiecți de sex masculin, fumători, Salonen et al. [1995] au evidențiat o scădere a vitezei de oxidare maxime și o creștere a rezistenței VLDL și LDL la oxidare, în paralel cu scăderea feritinemiei, după donări repetate de sânge. Disfuncția endotelială. într-un studiu controlat pe o serie de pacienți cu cardiopatie ischemică, Duffy et al. [2001] au observat ameliorarea răspunsului vasodilatator la metacolină (un agent vasodilatator endoteliu-dependent) la nivelul arterelor antebrațului, după administrarea unei perfuzii i.v. de desferrioxamină (un
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
et al. [2001] au observat ameliorarea răspunsului vasodilatator la metacolină (un agent vasodilatator endoteliu-dependent) la nivelul arterelor antebrațului, după administrarea unei perfuzii i.v. de desferrioxamină (un chelator de fier). Autorii au sugerat că fierul ar putea contribui la disfuncția endotelială din ateroscleroză. Fierul și afectarea cardiovasculară la pacienții uremici La pacienții hemodializați, feritina serică se corelează direct cu morbi-mortalitatea generală. într-un studiu pe 101 pacienți, o creștere a feritinemiei cu peste 500 mg/l a fost asociată cu creșterea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]