1,547 matches
-
8], receptorul factorului de creștere epidermală( HER2), prezent în 42-50% dintre cancerele de pancreas [9], sau a IGF-1R, prezent la aproximativ 50% [10]. Gena Kras intervine în patogeneza cancerului de pancreas folosind calea tirozin kinazică [11,12]. Terapiile-antiEGFR Cuprind anticorpi monoclonali anti EGFR de tipul cetuximab-anticorp chimeric, de tip IgG1și panitumumabanticorp umanizat, de tip IgG2. Acești anticorpi inhibă reversibil domeniul tirozinkinazei al EGFR prin legarea competitivă a ATP. Ca urmare, receptorul se internalizează, și apare citotoxicitatea mediată de complement și diviziunea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
kinase 1 și 2 (MEK1/2) inhibă proliferarea liniilor celulare de cancer de pancreas, cu eficacitate crescută dacă se adaugă inhibitori de EGFR/HER2, probabil deoarece inhibarea căii MEK determină activarea prin feedback a căii tirozinkinazei [26]. Terapia anti-IGF-1R Anticorpii monoclonali anti receptor de insulin growth factor IGF-1R, marker potențial predictiv al rezecabilității în cancerul de pancreas a fost analizat într-un studiu de fază II la cancerul pancreatic metastatic. Administrarea de ganitumab a condus la un beneficiu de supraviețuire de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
cancerul de pancreas a fost analizat într-un studiu de fază II la cancerul pancreatic metastatic. Administrarea de ganitumab a condus la un beneficiu de supraviețuire de 10 luni [27]. Studii experimentale care au asociat terapia anti EGRF cu anticorpii monoclonali anti IGF-1R au arătat rezultate încurajatoare [28]. Terapia anti-c-met C-met și ligandul său sunt supraexprimați în cancerul de pancreas, dar nu sunt suficiente pentru tumorigeneză în lipsa altor elemente prooncogene, deși apar devreme în evoluția cancerului pancreatic. Anticorpi anti c-met, ca
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
patogeni părăsesc celulele și traversează liber membrana bazală a epiteliului mucoasei, vasele vilozității, venele și chiliferele în sânul cărora staționează și proliferează; după 24 ore coloniile de microorganisme burează miliar peretele intestinului; alte studii au folosit imunofluorescența cu un anticorp monoclonal reactiv cu porțiunea lipidică A a endotoxinei de E.coli. Acesta trece prin enterocit ca elementele de Candida albicans, apărând ca agregate mici în lamina propria și în macrofage. Bacteriile vii și endotoxina au fost găsite în lichidul peritoneal la
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
în cazurile de CHC [39]. Creșterea nivelului hemoglobinei se produce în condițiile în care nu există hemoconcentrație, determinată de scăderea volumului sangvin [61]. Apare printr-o producție de eritropoetină de către celulele tumorale care se evidențiază prin tehnici imunohistochimice cu anticorpi monoclonali față de eritropoetina umană, atât prin microscopia optică cât și prin cea electronică. Metodele imunohistochimice au evidențiat, de asemenea, producerea de AFP de către celulele carcinomatoase. Tratamentul cu cisplatină determină scăderea nivelului seric al eritropoetinei, AFP și descarboxiprotrombinei [62]. Trombocitoza este o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92128_a_92623]
-
caz de trombocitoză asociată cu boala von Willebrand câștigată [64]. Hipereozinofilia este pusă în legătură cu infiltrarea țesutului tumoral cu limfocite T CD4+ și producția intratumorală de interleukină 5 [65]. Hiperleucocitoza pseudoleucemică este o manifestare rară Sunt posibile alte manifestări hematologice: gamopatii monoclonale, macroglobulinemia Waldenström, disfibrinogenemii, crioglobulinemie [13, 66, 67]. MANIFESTĂRI IMUNOLOGICE ȘI REUMATOLOGICE Vasculita leucocitoclastică se manifestă prin apariția unor leziuni eritematoase și insuficiență renală cu modificări morfologice corespunzătoare [68]. Polimiozita ca manifestare paraneoplazică este rară, dar poate fi prezentă chiar ca
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92128_a_92623]
-
ale altor secreții normale sau patologice pot suspiciona sau chiar evidenția prezența tumorilor și în același timp evaluează afectarea întregului organism indusă de tumoră. Deosebit de importantă este dozarea markerilor tumorali clasici (VSH, alfafetoproteina, antigenul carcinoembrionar) și, mai ales moderni (anticorpi monoclonali, enzime, oncogene, interleuchine, factori de necroză tumorală) atât în stabilirea precoce a diagnosticului cât și în monitorizarea postterapeutică. examenul anatomopatologic este esențial pentru stabilirea diagnostiucului de tumoră și pentru stabilirea conduitei terapeutice. Recoltarea probelor de țesut tumoral se poate face
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Ştefan Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1225]
-
folosit singur sau în cadrul terapiei multimodale. Cele mai bune rezultate sunt în leucemii, limfoame, melanoame și carcinoame renale. Au fost identificate și alte substanțe biologic active: interleuchine (IL), Factorul de creștere tumorală (bTGF), factorul de necroză tumorală (TNF), oncostatin, anticorpi monoclonali, etc. cu efecte antiblastice. Utilizarea lor în clinică este abia la început. 17.7.5. TERAPIA ENDOCRINA Administrarea de hormoni în doze nefiziologice (hormonoterapie aditivă sau antagonizantă) sau ablația unor glande cu secreție internă ovare, testicole, suprarenale (hormonoterapie ablativă) sunt
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Ştefan Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1225]
-
conjunctiv. Descoperirea policistinelor și a structurii lor ipotetice obținută prin modelare moleculară pledează pentru o perturbare a acestor interacțiuni în cazul absenței policistinelor. Confirmarea ar trebui să vină, mai întâi, prin studiul distribuției subcelulare a policistinelor (prin imunolocalizare cu anticorpi monoclonali sau policlonali). Primele studii (Ward et al., 1996; Geng et al., 1996) au evidențiat că policistina 1 și 2 sunt exprimate în rinichi și ficat, dar și în alte țesuturi: celulele epiteliale ale ductelor pancreatice, criptele intestinale, bronșiole, keratinocitele bazale
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
Stabilirea structurii (secvenței) nucleotidice a genelor PKD a permis proiectarea și modelarea moleculară a proteinelor codificate de aceste gene policistinele 1 și 2 și compararea structurii lor cu alte proteine cu funcție cunoscută (8). Studiile de localizare imunohistologică (cu anticorpi monoclonali) au arătat că policistinele sunt proteine membranare, localizate în epiteliul tubular, ductele biliare hepatice și ductele pancreatice (toate fiind situsuri de formare a chiștilor) mai abundente la făt decât la adult (1, 15). Policistinele se exprimă și în alte țesuturi
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
biliare intrahepatice embrionare, care nu involuează (2, 3); ulterior, pe măsură ce chiștii cresc, se separă de ductele biliare. Identificarea genei PKD1 și a proteinei pe care o codifică a permis studiul localizării acestei proteine în diferite țesuturi. Imunolocalizarea policistinei cu anticorpi monoclonali a evidențiat expresia ei în ficat, mai ales în ductele biliare și mai intens la făt decât la adult (12). Microhamartoamele biliare sunt considerate leziuni congenitale determinate de existența unei tulburări în dezvoltarea căilor biliare intrahepatice. Această modificare determină apariția
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
sunt încă pe deplin elucidate. Și, în sfârșit, „ciclosporina” oncologiei, adică un medicament care să fie uniform eficient în controlul acestei boli, nu a fost încă descoperită. Până atunci rămânem tot la polichimioterapie, cu medicamente din ce în ce mai sofisticate (de genul anticorpilor monoclonali) și din ce în ce mai eficiente, dar care numai rareori ajung să producă vindecări definitive. Vaccinarea genetică și terapia genică, pe larg abordate în cursul monografiei, au produs rezultate preliminare încurajatoare, dar mai au încă un drum lung de parcurs până la validarea unei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și 4320/mm3, între una și 18 luni de viață și între 590 și 3090/mm3, după 18 luni de la naștere. Proporția limfocitelor T se poate determina prin metoda rozetelor cu hematii de berbec sau prin metoda imunofluorescenței cu anticorpi monoclonali față de receptorul de antigen. Limfocitele T mature exprimă markerii moleculari CD4 sau CD8. Aceste molecule aparțin suprafamiliei imunoglobulinelor. Celulele CD4 au de obicei funcție helper, iar cele ce exprimă markerul CD8 sunt citotoxice. Limfocitele T îndeplinesc funcții complexe, atât efectoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Molecula cu rol de receptor de antigen a limfocitelor T s-a identificat recent, după ce a fost posibilă cultivarea liniilor de hibridoma (hibrid celular somatic dintre o celulă malignă și o celulă normală) cu celule T. S-au obținut anticorpi monoclonali (AMC) clonotipici, adică specifici față de RCT al diferitelor clone de celule T. RCT este specific atât pentru antigen, cât și pentru molecula CMH. De aceea se înregistrează diferențe structurale semnificative ale RCT de la o clonă la alta: fiecare clonă va
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
α și β, legate prin punți S-S. El este prezent pe suprafața a circa 90% dintre limfocitele T;- RCT-1 este asemănător structural cu RCT-2, dar constă din polipeptidele gamma și delta, cu o altă specificitate antigenică, identificată prin intermediul anticorpilor monoclonali. RCT-1 se găsește pe suprafața a 0,5-15% dintre limfocitele T circulante umane, dar este mai frecvent pe limfocitele intraepiteliale ale mucoasei intestinale. Limfocitele T γ/δ exprimă markerul CD3 și recunosc antigenul printr-un mecanism asemănător cu acela al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de asemenea, între catenele grele și catenele ușoare. Fiecare unitate tetracatenară prezintă simetrie bilaterală. Din punct de vedere clinic, structura regiunii constante este vitală pentru stabilirea metodelor de cuantificare imunoglobulinică. Analizele sunt realizate, utilizând reactivi de tip anticorpi poli- sau monoclonali (Mab) care se leagă la determinanții nonalotipici, invarianți, de unic izotip, de la nivelul domeniilor regiunii constante a imunoglobulinei. Catenele ușoare (L) sunt proteine de aproximativ 23 000 Da, care nu conțin oligozaharide. Clasificarea acestora este bazată pe determinanții lor unici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secreții. Alături de cei doi monomeri tetracatenari apare o singură catenă J și o catenă polipeptidică adițională numită componenta secretoare care are rolul de a proteja moleculele IgA față de digestia cu enzimele proteolitice din secreții (din Alberts și colab., 1994). Anticorpii monoclonali murini (Mab) sunt specifici pentru doi anticorpi IgA PAN. IgA PAN reprezintă un anticorp care se leagă la toate formele alotipice și subclasele unui izotip particular de imunoglobulină umană. De exemplu, IgG PAN reactiv Mab este un anticorp care se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
al bacteriei Escherichia coli, realizându-se amplificarea acestui ADN cu obținerea unei cantități suficient de mari de gene codificatoare de catene L, atât din limfocite embrionare, cât și din celule de mielom, producătoare de imunoglobulină de un sigur tip (anticorp monoclonal). Existența mecanismului de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice a fost dovedită experimental de Hozumi și Tonegawa (1976). Protocolul acestei experiențe este prezentat în figura 3.2. În cadrul acestui experiment s-a extras ADN din limfocite embrionare normale de șoarece, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Dar, spre deosebire de celulele B, limfocitele T recunosc antigenul numai în combinație cu determinanți CMH self, proprietate care se numește restricția CMH. În anul 1984, Saito și colaboratorii au afirmat că „natura chimică a TCR este neclară”. Ulterior, obținerea de anticorpi monoclonali care recunosc și precipită proteinele cu specificitate de clonă de pe suprafața celulelor T a permis să se elucideze natura chimică a TCR. Hedrick și colaboratorii (1984) au abordat studiul genetic al TCR, pornind de la patru premize:- TCR sunt exprimați în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau administrarea de anticorpi purificați anti- Aβ. Deși rezultatele obținute pe șoareci transgenici au fost încurajatoare, primele teste efectuate pe pacienți umani s-au însoțit de efecte adverse semnificative, care au mascat eventualele beneficii obținute. O altă țintă a anticorpilor monoclonali ar putea fi chiar citokinele proinflamatorii sau receptorii lor. Un studiu pilot efectuat pe un grup restrâns de 15 pacienți cu forme moderat-severe de AD a arătat rezultate pozitive la administrarea de etanercept la nivel perispinal. La momentul actual sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
4,5]. Inhibitorii naturali ai C1 scad nivelul complementului, al factorului XIIa și a kalikreinei. Anticorpii recombinanți anti-C5 blochează complet generarea de MAC (membrane attack complex) și îmbunătățesc prognosticul pacienților operați pe cord-deschis. Rezultatele clinice după administrarea de anticorpi recombinanți monoclonali de C5 sunt controversate, fără a demonstra un beneficiu deosebit în prognosticul bolii. Dezvoltarea unor inhibitori ai C3 ar fi o țintă ceva mai bună, deoarece aici se întâlnesc cele două căi de activare ale complementului [4, 5, 24]. Dintre
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
până la 1,5mg/kg/zi cu cîte 25mg/zi Azatioprina-doză dublă ca 6MP Nu este T de menținere metotrexatul sau ciclosporina și nici corticosteroizii Terapii care încearcă Micofenolate mofetil Heparină, nicotină,inhib leucotriene, ulei pește, infliximab, epidermal growth factor, anticorpi monoclonali, antagoniști alfa-4-integrine probiotice Chirurgia I.Colită fulminantă;Megacolon toxic II. Electivă la pacient care t medicală ineficace, efecte adverse importante, inacceptabile, calitatea vieții joasă, cortico dependență III. Identificarea displaziei sau a CCR Colectomie cu ileostomie Colectomie cu ileal pouch-anal anastomoză
Note de curs GASTROENTEROLOGIE by Carol STANCIU Anca TRIFAN () [Corola-publishinghouse/Science/91858_a_93257]
-
parazitul eludează răspunsul mucos secretor al gazdei, se declanșează atât imunitatea umorală, cât și cea celulară. Toxoplasma gondii induce rapid niveluri serice decelabile, atât ale anticorpilor IgM, cât și IgG. La sugarii cu toxoplasmoză congenitală se poate întâlni o gamapatie monoclonală a clasei IgG. Nivelurile IgM pot fi crescute la nou născutul cu infecție congenitală. Anticorpii policlonali IgG apăruți ca răspuns la infecție distrug paraziții in vitro în prezența complementului seric și stau la baza testului de culoare Sabin-Feldman. Totuși, imunitatea
TOXOPLASMOZA ŞI SARCINA by Cristian Negură, Nicolae Ioanid () [Corola-publishinghouse/Science/418_a_729]
-
vor efectua la CNG-IC (nivel de protecție P2+). Cazul confirmat: persoana care prezintă: ● contextul clinic al cazului probabil; ● contextul de expunere similar cazului probabil: - teste rapide pentru gripa A/H1N1, A/H3N2, A/H5N1, și gripa B (IF cu anticorpi monoclonali și RT-PCR) direct din produsul patologic - se vor efectua la CNG-IC (nivel de protecție P2+); - izolare pe cultură celulară (MDCK) și identificarea prin IF (anticorpi monoclonali) sau HI - procesare și identificare doar în laboratoarele Organizației Mondiale a Sănătății pentru gripa
EUR-Lex () [Corola-website/Law/173817_a_175146]
-
pentru gripa A/H1N1, A/H3N2, A/H5N1, și gripa B (IF cu anticorpi monoclonali și RT-PCR) direct din produsul patologic - se vor efectua la CNG-IC (nivel de protecție P2+); - izolare pe cultură celulară (MDCK) și identificarea prin IF (anticorpi monoclonali) sau HI - procesare și identificare doar în laboratoarele Organizației Mondiale a Sănătății pentru gripa A/H5N1 (zona europeană MRC-Londra), cu nivel de protecție P3. Notă: Investigațiile de laborator pentru A/H5 pot fi efectuate și în următoarele situații: pe persoane
EUR-Lex () [Corola-website/Law/173817_a_175146]