8,640 matches
-
50 cod (A16AX14): DCI MIGALASTATUM Boala Fabry este o afecțiune rară, progresivă, multisistemică, gravă și extrem de debilitantă, punând în pericol viața. Transmiterea sa este legată de cromozomul X fiind caracterizată prin acumularea lizozomală progresivă, care afectează bărbații și femeile. Mutațiile genei GLA, care se află la originea bolii Fabry, determină un deficit al enzimei lizozomale alfa-galactozidază A (alfa-Gal A) care este necesară pentru metabolismul substraturilor glicosfingolipidice (de exemplu, GL-3, lyso-Gb3). Prin urmare, reducerea activității alfa-Gal A este asociată cu acumularea
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
este necesară pentru metabolismul substraturilor glicosfingolipidice (de exemplu, GL-3, lyso-Gb3). Prin urmare, reducerea activității alfa-Gal A este asociată cu acumularea progresivă de substrat în organele și țesuturile vulnerabile, ceea ce duce la morbiditatea și mortalitatea asociate cu boala Fabry. Anumite mutații ale genei GLA pot avea ca rezultat producerea unor forme mutante instabile ale alfaGal A, caracterizate printr-o pliere anormală. I. Criterii de eligibilitate pentru includerea în tratamentul cu migalastat În boala Fabry imaginea clinică acoperă un întreg spectru de
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
diagnosticului de boală Fabry: Diagnosticul este stabilit pe baza diagnosticului enzimatic, prin determinarea nivelului de activitate a alfa galactozidazei A. Un nivel scăzut al activității enzimatice sau chiar absența acesteia confirmă boala; diagnosticul molecular care, prin analiza ADN, permite identificarea mutațiilor. O mențiune specială se impune referitor la femeile purtătoare (heterozigote) ale genei mutante, la care nivelul de activitate al enzimei se situează la limita inferioară a normalului; la acestea este necesară analiza ADN pentru identificarea mutațiilor în vederea precizării stării
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
analiza ADN, permite identificarea mutațiilor. O mențiune specială se impune referitor la femeile purtătoare (heterozigote) ale genei mutante, la care nivelul de activitate al enzimei se situează la limita inferioară a normalului; la acestea este necesară analiza ADN pentru identificarea mutațiilor în vederea precizării stării de purtător. – subiecți de sex masculin: nivel scăzut al activității a-galactozidazei A în plasmă și leucocite. ... – subiecți de sex feminin: nivel scăzut al activității a-galactozidazei A în plasmă și leucocite și/sau mutație la nivelul genei GLA
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
analiza ADN pentru identificarea mutațiilor în vederea precizării stării de purtător. – subiecți de sex masculin: nivel scăzut al activității a-galactozidazei A în plasmă și leucocite. ... – subiecți de sex feminin: nivel scăzut al activității a-galactozidazei A în plasmă și leucocite și/sau mutație la nivelul genei GLA ce codifică a-galactozidaza A. ... Sunt eligibili pentru includerea în tratamentul cu migalastat pacienții cu diagnostic cert de boală Fabry care prezintă o mutație sensibilă ("amenable mutation"). ... ... II. Indicațiile terapiei cu migalastat în boala Fabry (anexa 1
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
sex feminin: nivel scăzut al activității a-galactozidazei A în plasmă și leucocite și/sau mutație la nivelul genei GLA ce codifică a-galactozidaza A. ... Sunt eligibili pentru includerea în tratamentul cu migalastat pacienții cu diagnostic cert de boală Fabry care prezintă o mutație sensibilă ("amenable mutation"). ... ... II. Indicațiile terapiei cu migalastat în boala Fabry (anexa 1): Migalastatul este un șaperon farmacologic conceput pentru a se lega selectiv și reversibil, cu afinitate crescută, de situsurile active ale anumitor forme mutante ale genei alfa-Gal A
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
terapiei cu migalastat în boala Fabry (anexa 1): Migalastatul este un șaperon farmacologic conceput pentru a se lega selectiv și reversibil, cu afinitate crescută, de situsurile active ale anumitor forme mutante ale genei alfa-Gal A, ale căror genotipuri sunt denumite mutații sensibile. Legarea migalastatului stabilizează formele mutante ale genei alfa-Gal A din reticulul endoplasmic și ușurează transferul normal al acestora către lizozomi. Odată acestea ajunse în lizozomi, descompunerea migalastatului restabilește activitatea alfa-Gal A, ducând la catabolizarea GL-3 și a substraturilor
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
catabolizarea GL-3 și a substraturilor asociate. Migalastat este indicat pentru tratamentul de lungă durată al adulților și adolescenților în vârstă de cel puțin 12 ani, cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de alfa-galactozidază A) și care prezintă o mutație sensibilă ("amenable mutation"). Mutațiile genei GLA sensibile și non-sensibile la tratamentul cu Migalastat sunt enumerate în rezumatul caracteristicilor produsului. Mutațiile genei GLA sunt disponibile și furnizorilor de servicii de sănătate la adresa www.migalastatamenabilitytable.com. Modificările menționate privind nucleotidele reprezintă modificări potențiale
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
a substraturilor asociate. Migalastat este indicat pentru tratamentul de lungă durată al adulților și adolescenților în vârstă de cel puțin 12 ani, cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de alfa-galactozidază A) și care prezintă o mutație sensibilă ("amenable mutation"). Mutațiile genei GLA sensibile și non-sensibile la tratamentul cu Migalastat sunt enumerate în rezumatul caracteristicilor produsului. Mutațiile genei GLA sunt disponibile și furnizorilor de servicii de sănătate la adresa www.migalastatamenabilitytable.com. Modificările menționate privind nucleotidele reprezintă modificări potențiale ale secvenței ADN, care
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
vârstă de cel puțin 12 ani, cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de alfa-galactozidază A) și care prezintă o mutație sensibilă ("amenable mutation"). Mutațiile genei GLA sensibile și non-sensibile la tratamentul cu Migalastat sunt enumerate în rezumatul caracteristicilor produsului. Mutațiile genei GLA sunt disponibile și furnizorilor de servicii de sănătate la adresa www.migalastatamenabilitytable.com. Modificările menționate privind nucleotidele reprezintă modificări potențiale ale secvenței ADN, care determină mutația la nivelul aminoacizilor. Mutația la nivelul aminoacizilor (modificarea secvenței proteice) este cel mai relevantă
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
GLA sensibile și non-sensibile la tratamentul cu Migalastat sunt enumerate în rezumatul caracteristicilor produsului. Mutațiile genei GLA sunt disponibile și furnizorilor de servicii de sănătate la adresa www.migalastatamenabilitytable.com. Modificările menționate privind nucleotidele reprezintă modificări potențiale ale secvenței ADN, care determină mutația la nivelul aminoacizilor. Mutația la nivelul aminoacizilor (modificarea secvenței proteice) este cel mai relevantă în stabilirea susceptibilității la tratament: ● Dacă o dublă mutație este prezentă în același cromozom (la bărbați și femei), pacientul respectiv este sensibil în cazul în care
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
de sănătate la adresa www.migalastatamenabilitytable.com. Modificările menționate privind nucleotidele reprezintă modificări potențiale ale secvenței ADN, care determină mutația la nivelul aminoacizilor. Mutația la nivelul aminoacizilor (modificarea secvenței proteice) este cel mai relevantă în stabilirea susceptibilității la tratament: ● Dacă o dublă mutație este prezentă în același cromozom (la bărbați și femei), pacientul respectiv este sensibil în cazul în care dubla mutație este înscrisă ca mențiune separată; ● Dacă o dublă mutație este prezentă în doi cromozomi diferiți (doar la femei), acel pacient este
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
nivelul aminoacizilor. Mutația la nivelul aminoacizilor (modificarea secvenței proteice) este cel mai relevantă în stabilirea susceptibilității la tratament: ● Dacă o dublă mutație este prezentă în același cromozom (la bărbați și femei), pacientul respectiv este sensibil în cazul în care dubla mutație este înscrisă ca mențiune separată; ● Dacă o dublă mutație este prezentă în doi cromozomi diferiți (doar la femei), acel pacient este sensibil în cazul în care oricare dintre mutațiile individuale este sensibilă. ... III. Obiectivele terapiei cu migalastat în boala Fabry
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
este cel mai relevantă în stabilirea susceptibilității la tratament: ● Dacă o dublă mutație este prezentă în același cromozom (la bărbați și femei), pacientul respectiv este sensibil în cazul în care dubla mutație este înscrisă ca mențiune separată; ● Dacă o dublă mutație este prezentă în doi cromozomi diferiți (doar la femei), acel pacient este sensibil în cazul în care oricare dintre mutațiile individuale este sensibilă. ... III. Obiectivele terapiei cu migalastat în boala Fabry (anexa 1, anexa 2): ● ameliorarea simptomatologiei și ● prevenirea complicațiilor
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
și femei), pacientul respectiv este sensibil în cazul în care dubla mutație este înscrisă ca mențiune separată; ● Dacă o dublă mutație este prezentă în doi cromozomi diferiți (doar la femei), acel pacient este sensibil în cazul în care oricare dintre mutațiile individuale este sensibilă. ... III. Obiectivele terapiei cu migalastat în boala Fabry (anexa 1, anexa 2): ● ameliorarea simptomatologiei și ● prevenirea complicațiilor tardive ale bolii Fabry. ● Rezultatele terapiei cu migalastat privind funcția renală: În studiul de fază 3 (ATTRACT) cu tratament anterior
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
studiul de fază 3 (FACETS) fără tratament anterior cu TSE: tratamentul cu Migalastat a dus la scăderi semnificative din punct de vedere statistic ale concentrațiilor plasmatice de lyso-Gb3 și ale incluziunilor GL-3 în capilarele interstițiale renale la pacienții cu mutații sensibile. ● Pe parcursul celor 12 luni de tratament cu Migalastat au fost observate reduceri calitative ale concentrațiilor GL-3 în mai multe tipuri de celule renale: podocite, celule mezangiale și, respectiv, celule endoteliale glomerulare. ● Criterii clinice compuse: În studiul cu
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
trecuți la acest tratament. ● În cazul unei deteriorări clinice semnificative, trebuie avută în vedere evaluarea clinică suplimentară sau întreruperea tratamentului cu migalastat. ● Reacții adverse severe la medicament Contraindicații: – hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați. ... – pacienți cu mutații non-sensibile. ... – femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. ... – pacienții cu boală Fabry care prezintă o rată de filtrare glomerulară estimată mai mică de 30 ml/min/1,73 mp. ... – adolescenți cu vârsta ≥ 12ani - <18 ani și greutate < 45 kg* * criteriu
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
Migalastatul recomandată .......................... ... 2. Date clinice Talia .......... (cm) Greutatea .......... (Kg) Data debutului clinic .......... Data confirmării diagnosticului .......... Metoda de diagnostic utilizată: – determinarea activității alfa-galactozidazei plasmatice și leucocitare - valori .......... (valori de referință ale laboratorului ..........) Se anexează în copie buletinul de analiză) ... – Analiza ADN: mutația identificată .......... Se anexează în copie buletinul de analiză) ... ... 3. Evaluarea renală Data ....................... Creatinina serică .......... Uree serică ................ Proteinurie ................ Creatininurie .............. Clearance creatininic ...... Dializă Da Nu Transplant renal Da Nu ... 4. Evaluarea cardiovasculară Data ....................... Tensiunea arterială ........ Cardiomiopatie hipertrofică Da Nu Aritmii Da Nu
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
redusă semnificativ sau absentă după tratamentul specific, insuficiență hepatică severă, nu există date din trialurile clinice de înregistrare, nefiind înrolați în aceste studii clinice pivot. Deoarece nu există o alternativă terapeutică eficientă pentru indicația curentă (mai ales pentru pacienții fără mutații la nivelul BRAF), nivolumab în monoterapie poate fi utilizat cu precauție, chiar și în absența datelor, pentru aceste grupe de pacienți, după o analiză atentă a raportului risc potențial-beneficiu, efectuată individual, pentru fiecare caz în parte. Asocierea nivolumab cu ipilimumab
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
B. Cancer hepatocelular În monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom hepatocelular în stadiul avansat sau nerezecabil, cu o valoare a alfafetoproteinei serice (AFP) ≥ 400 ng/ml, care au fost tratați anterior cu Sorafenib. ... C. Cancer pulmonar fără celule mici cu mutații activatoare EGFR Ramucirumab în combinație cu erlotinib este indicat ca primă linie de tratament al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici, metastazat, care prezintă mutații activatoare ale receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) ... D. Cancer pulmonar fără celule
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
au fost tratați anterior cu Sorafenib. ... C. Cancer pulmonar fără celule mici cu mutații activatoare EGFR Ramucirumab în combinație cu erlotinib este indicat ca primă linie de tratament al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici, metastazat, care prezintă mutații activatoare ale receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) ... D. Cancer pulmonar fără celule mici Ramucirumab în asociere cu docetaxel este indicat în tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici, avansat local sau metastazat, la care boala progresat în
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
metastazat, la care boala progresat în timpul sau ulterior chimioterapiei pe bază de platină ... ... II. Stadializarea afecțiunii: neoplasm gastric sau adenocarcinom de joncțiune eso-gastrică avansat sau metastatic/ carcinom hepatocelular stadiu avansat sau nerezecabil/cancer pulmonar fără celule mici metastatic care prezintă mutații activatoare EGFR/cancer pulmonar fără celule mici, avansat local sau metastazat, la care boala progresat în timpul sau ulterior chimioterapiei pe bază de platină ... III. Criterii de includere: 1. Pacienți cu neoplasm gastric sau adenocarcinom de joncțiune eso-gastrică, avansat sau metastatic
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
fluoropirimidină ... 2. Pacienți cu carcinom hepatocelular în stadiul avansat sau nerezecabil, cu o valoare a alfafetoproteinei serice (AFP) ≥ 400 ng/ml, care au fost tratați anterior cu Sorafenib ... 3. Pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul metastatic care prezintă mutații EGFR ... 4. Pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici, avansat local sau metastazat, la care boala progresat în timpul sau ulterior chimioterapiei pe bază de platină ... 5. Vârsta > 18 ani ... ... IV. Tratament și mod de administrare A. Cancer gastric Tratament
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
8 mg/kg la interval de 2 săptămâni. Pacienții cu CHC ar trebui selectați pe baza concentrației de AFP serică ≥ 400 ng/ml, având un test validat al AFP, înainte de începerea tratamentului cu ramucirumab ... C. Cancer pulmonar fără celule mici cu mutații activatoare EGFR Tratament de linia I în combinație cu erlotinib Doza recomandată de ramucirumab în combinație cu erlotinib este de 10 mg/kg la interval de 2 săptămâni. Statusul mutației EGFR ar trebui determinat înainte de inițierea tratamentului cu ramucirumab și
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]
-
începerea tratamentului cu ramucirumab ... C. Cancer pulmonar fără celule mici cu mutații activatoare EGFR Tratament de linia I în combinație cu erlotinib Doza recomandată de ramucirumab în combinație cu erlotinib este de 10 mg/kg la interval de 2 săptămâni. Statusul mutației EGFR ar trebui determinat înainte de inițierea tratamentului cu ramucirumab și erlotinib, folosindu-se o metodă de testare validată. Doza și modalitatea de administrare pentru erlotinib sunt cele standard - prevăzute în protocolul acestui produs. ... D. Cancer pulmonar fără celule mici
ANEXĂ din 21 decembrie 2023 () [Corola-llms4eu/Law/277949]