15,087 matches
-
unei explicații a lumii sau a statutului omului în lume. Așadar, o problemă capătă tratare filozofică atunci cînd este pusă ca chestiune de principiu pentru explicarea unui alt număr de probleme și cînd este eliberată de latura fenomenală, materială sau experimentală, rămînînd numai expresie a idealității care vizează realitatea sau o parte a ei. Pe de altă parte, sentimentul poetic, deși trăit individual, este potențat de o idee general umană și este perceput ca o idee în legătură cu această trăire. Această idealitate
Elemente de filozofia limbii by Ioan Oprea [Corola-publishinghouse/Science/1424_a_2666]
-
există o creștere a ponderii folosirii acizilor grași ca sursă energetică în condițiile diabetului dezechilibrat. Exceptând insulinodeficiența, această pondere crescută ar putea fi explicată și de nivelurile circulante crescute de acizi grași. Cu toate acestea, s-a dovedit prin studii experimentale că și în absența perfuzării cu acizi grași, la animalele studiate rata beta-oxidării acizilor grași rămâne mult ridicată, ceea ce presupune existența unui alt mecanism. Într-adevăr, tot în studii experimentale s-a arătat că, fie expresia crescută, fie activitatea crescută
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
acizi grași. Cu toate acestea, s-a dovedit prin studii experimentale că și în absența perfuzării cu acizi grași, la animalele studiate rata beta-oxidării acizilor grași rămâne mult ridicată, ceea ce presupune existența unui alt mecanism. Într-adevăr, tot în studii experimentale s-a arătat că, fie expresia crescută, fie activitatea crescută a enzimei malonil-coenzima A-decarboxilază, duce la reducerea cantității de malonil-coenzimă A (18) și, în consecință la o lipsă de inhibare a transportului mitocondrial a acizilor grași activați, având ca rezultat
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
de infectare, ar trebui să găsim în o populație o multitudine de persoane infectate cu diverse sușe ale H.I.V. 1. Sursa unică de infecție cu H.I.V. 1 în cazul copiilor instituționalizați în leagănele de copii în România a fost dovedită experimental în un studiu de domnul Apetrei Cristian împreună cu un colectiv din Institutu Pasteur din Paris. În consecință infectarea persoanelor cu H.I.V.1(MUMPS) s-a realizat prin introducerea virusului MUMPS în timpul vaccinării. Din punct de vedere epidimiologic ar trebui ca
A fi creştin by Rotaru Constantin [Corola-publishinghouse/Science/498_a_778]
-
poate fi utilizată la pacienții astenici sau denutriți, cu apetit diminuat, atât pentru stimularea poftei de mâncare cât și pentru promovarea anabolismului proteic. Corectarea „hiperglicemiilor nediabetice”, înregistrată la pacienții critici, ameliorează prognosticul vital al acestora. În ultimii ani, în mod experimental pe animale (șoareci NOD, șobolani BB), și ulterior prin studii pilot la oameni, s-a sugerat că, în cazul rudelor celor cu DZ de tip 1, aflate la un nivel de risc înalt de a face DZ, administrarea insulinei poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Rodica Perciun, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92267_a_92762]
-
Acum vedeam zborul nu doar ca pe o desprindere de pământ, ci ca pe o desprindere de toate cele de pe pământ, și de toată povestea cu Andrei și de toate acele zile în care mă plimbasem pe la doctori și înghițisem experimental zeci de buline, testasem tot felul de terapii una mai alternativă ca alta, zadarnice toate pentru durerile de spate pe care le căpătasem nu se știe dacă de la prea mult stat pe scaun sau din vreo moștenire nedorită de ADN
[Corola-publishinghouse/Science/84984_a_85769]
-
Paideia, 2004. Mihăilescu, V., Porcul real și porcul legal, Societatea reală, Vol. 1, 2004: 43-62. Mintzberg, H., Structures in Five, Englewood Cliffs, New Jersey, Prentice Hall, 1993. Molm, L.D., Nobuyuki, T., Peterson, G., Risk and Trust in Social Exchange: An Experimental Test of a Classical Proposition, American Sociological Review, Vol. 105, 2000: 1396-1427. Nee, V., Sources of New Institutionalism, În Brinton, M.C., Nee, V., (eds.), The New Institutionalism in Sociology, Stanford : Stanford University Press, 1998. Nee, V., Ingram, P., Embededdness and
[Corola-publishinghouse/Science/2104_a_3429]
-
din celule nediferențiate sau ramificarea canalelor colectoare); 3. în metanefros, nefronii exprimă VEGF factorul de creștere endotelial vascular (un factor mitogen și de diferențiere a endoteliului), precum și PDGF factorul de creștere derivat din plachete (un mitogen pentru celulele mesangiale). 4. Experimental, s-a găsit că celulele neurale embrionare pot determina formarea nefronilor în mesenchimul renal izolat, dar semnificația acestui fenomen pentru embriogeneză este neclară (Sariola et al., 1989). S-a mai observat că malformațiile renale se asociază frecvent cu defecte majore
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
de adeziune, care leagă celulele unele de altele și le ancorează de matricea adiacentă. Rolul diferitelor gene și factori implicați în nefrogeneza normală și consecințele mutațiilor acestor gene în patogenia malformațiilor renale a fost stabilit prin două tipuri de cercetări experimentale: culturi de organe metanefros în care se folosesc diferite molecule (anticorpi neutralizanți sau oligonucleotide antisenes) ce blochează funcțional diferite substanțe implicate în nefrogeneză (anumiți factori de creștere sau receptorii lor; factori de transcripție) (tabelul 2.1); animale transgenice, în care
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
transcripție Proteoglican extracelular ? Formarea blastemului metanefretic se face sub influența unor gene homeobox (de ex, lim1), care sunt exprimate în mesodermul intermediar și implicate în specificarea și organizarea diferitelor sale segmente, deci în formarea (specificarea) mesonefrosului și blastemului metanefretic; mutația experimentală a genei lim1 la șoarece se însoțește de absența dezvoltării renale și gonadale. Specificarea inițială a blastemului metanefretic este caracterizată prin expresia genei WT1, care codifică (înainte de formarea mugurelui ureteral) un factor de 30 transcripție cu degete de zinc; el
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
a chiștilor se însoțește, la majoritatea pacienților, de o pierdere gradată a nefronilor funcționali și apariția IRC. Concomitent cu modificările renale se produc și alterări extrarenale: hepatice, cardiovasculare etc., deoarece ADPKD este o boală ereditară multisistemică. Numeroase ipoteze și cercetări experimentale au încercat să explice mecanismele prin care se formează și cresc chiștii renali. Printre acestea un loc important l-au ocupat alterarea (slăbirea) membranei bazale tubulare sau obstrucția intratubulară prin celule hiperplazice. Mulți ani s-a crezut că factorul principal
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
1, dar în aval de aceasta; mutația genei PKD 2 întrerupe semnalul necesar diferențierii celulare, dar acționând în aval pe calea de semnalizare, nu este necesară inactivarea ambelor alele, ca în cazul genei PKD 1 (8). Pentru a se demonstra experimental existența tulburărilor menționate mai sus, s-au efectuat culturi cu celule de la nivelul epiteliului tubular renal atât de la persoane sănătoase, cât și de la nivelul chiștilor prelevați de la persoane cu ADPKD. Apoi celulele cultivate au fost expuse la acțiunea unor factori
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
reglarea proliferării celulare și apoptozei. în PKD se poate produce o reducere a expresiei enzimelor antioxidante (glutation, catalază etc.) (15). Diferiți cistogeni renali (de ex., acidul nordihidroguaiaretic, diphenylthiazolul, cyclosporina etc.) pot acționa prin scăderea concentrației acestor substanțe. O altă dovadă experimentală: mutația genei bcl-2, care protejează celulele de apoptoza produsă de alterări oxidative, determină boala chistică renală. 2. Acumularea de fluide Teoretic, acumularea intrachistică de lichide poate fi produsă de obstrucția intratubulară și acumularea filtratului glomerular și/sau de secreția transepitelială
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
genei bcl-2, care protejează celulele de apoptoza produsă de alterări oxidative, determină boala chistică renală. 2. Acumularea de fluide Teoretic, acumularea intrachistică de lichide poate fi produsă de obstrucția intratubulară și acumularea filtratului glomerular și/sau de secreția transepitelială 1. Experimental, la șoarecii cpk (un model animal de ARPKD), taxolul produce in vivo inhibarea progresiei chiștilor. 2. Factorii de transcripție sunt substanțe care reglează în mod normal sinteza de proteine. Primul mecanism ar putea interveni pentru chiștii care rămân conectați cu
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
energie (ATP). Se presupune că în sângele circulant sau în chiști există la bolnavii cu ADPKD substanțe secretagoge care stimulează producerea de c-AMP și deci activitatea pompelor; cert este însă că producția locală de c-AMP poate fi modificată experimental: ouabaina inhibă transportul de electroliți și apă spre interiorul chistului, iar forskolin, care stimulează formarea c-AMP, crește acest transport. Nu este încă foarte clar cum se produce această translocare a poziției pompei. Studiile de embriologie experimentală au arătat că
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
poate fi modificată experimental: ouabaina inhibă transportul de electroliți și apă spre interiorul chistului, iar forskolin, care stimulează formarea c-AMP, crește acest transport. Nu este încă foarte clar cum se produce această translocare a poziției pompei. Studiile de embriologie experimentală au arătat că în rinichiul fetal pompa Na-K-ATP-ază este prezentă la polul apical al celulelor tubilor colectori; aceasta sugerează că anomaliile în distribuția pompei din ADPKD pot reflecta starea de nediferențiere a celulelor ce limitează chistul 4. Deci modificarea polarității
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
citoscheletul (15). La aceste modificări se adaugă o proliferare anormală a fibroblastelor interstițiale (sub acțiunea unor factori de creștere produși de chiști), care ar contribui la fibroză și progresia spre stadiul final al insuficienței renale (7). Recent, s-a demonstrat experimental că obstrucția tubulară este o caracteristică a PKD, care produce creșterea chiștilor la șobolanii Han: SPRD. Plecând de aici, mai mulți cercetători au atras atenția asupra asemănărilor dintre patogenia bolii chistice renale și nefropatia obstructivă (fig. 4.3). Aceasta include
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
contribuie fibroza interstițială ce se produce prin proliferarea anormală a fibroblastelor stimulată de factorii de creștere (FGF, PDGF, HGF) produși de către chiștii renali (17, 18). în acest proces a fost implicată și inflamația interstițială, favorizată de infecțiile urinare; în modelele experimentale, glucocortocoizii reduc infiltratul interstițial și încetinesc declinul funcției renale (6). Totuși, în ADPKD, inflamația interstițială este moderată și rolul ei sau al infecțiilor urinare în progresia insuficienței renale rămâne discutabil. O atenție deosebită se acordă în prezent fenomenului de moarte
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
și nonchistici. Mai mult, se consideră că una din consecințele majore ale mutației genei PKD1 ar fi inducerea apoptozei. Procesul de apoptoză este controlat genetic, fiind stimulat sau inhibat prin acțiunea anumitor gene. Gena bcl-2 inhibă în mod normal apoptoza. Experimental, s-au realizat șoareci transgenici la care gena bcl-2 este deletată; aceste animale fac o boală polichistică renală asemănătoare cu ADPKD, fiind un veritabil model animal ce permite studiul acestei boli (1). Existența unor gene ce modulează apoptoza a generat
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
relevă alterarea diferiților constituenți ai MEC (6, 22) și/ sau ai MB, insistând pe reala posibilitate de rol patogenic al acestor anomalii de expresie fenotipică. La aceasta se adaugă și alterarea expresiei macromoleculelor de adeziune celulară N-CAM și E-Cadherina. Experimental (pe model animal), în MEC este confirmată scăderea sintezei inițiale a proteoglicanilor de tip heparan-sulfat, concomitent cu creșterea sintezei de proteoglicani cu greutate moleculară mai mare, de tip condroitin-sulfat. O astfel de inversare a raportului în favoarea condroitin-sulfaților are similitudini cu
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
creșterea sintezei de proteoglicani cu greutate moleculară mai mare, de tip condroitin-sulfat. O astfel de inversare a raportului în favoarea condroitin-sulfaților are similitudini cu procesul de sinteză proteoglicanică din rinichiul embrionar și poate sugera un defect de maturație (2). Alte studii experimentale au examinat expresia componentelor MB pe model de șobolan linie Han: SPRD cy/+ și pe model de șoarece linie pcy/pcy, modele care realizează leziuni apropiate cu cele din boala umană. A fost demonstrată, astfel, IHC, creșterea cantităților de laminină
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
Fibroblastele identificate în țesutul interstițial al bolnavilor cu ADPKD prezintă diferențe morfologice evidente, comparativ cu fibroblastele unui țesut conjunctiv propriu-zis. Ele au caractere similare cu fibroblastele fetale (18), având capacitatea proliferativă ridicată și conducând la o mărire a populației celulare. Experimental, pe culturi de celule (18) s-a demonstrat că fibroblastele din ADPKD pot să crească în mediu de agar moale, trăsătură asociată cu un fenotip fetal și implicit cu transformarea celulară; totuși, fibroblastele nu sunt celule imortale; ele au o
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
efecte mitogene și, implicit, acțiune chistogenă. EGF (16), posibil sintetizat de celulele epiteliale, este considerat un principal mediator autocrin pentru dezvoltarea chiștilor; procesul este asociat cu alterarea distribuției polarizate a receptorilor EGF (28). în acest sens, cercetarea IHC pe modele experimentale și umane (mai puține) a evidențiat o creștere numerică și o intensificare a receptivității receptorilor EGF, dar și a celor TGFa; mai mult, distribuția lor este predominantă la nivelul polului apical (la acest nivel au fost descrise vezicule membranare latero-bazale
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
VIP, PTH, forskolin, toxina holerică, metilizobutilxantin), deși individual incapabili de formarea chiștilor, accelerează structurarea și expansiunea lor, potențând acțiunea EGF. în schimb, TGFb1 și 2-cloroadenozina inhibă formarea chiștilor și încetinesc rata de expansiune, având deci acțiune antagonistă EGF (9). Studii experimentale in vitro (19) pe aceeași linie de șobolani Han: SPRD, utilizând celule renale izolate de la animale afectate de boală, transferate direct pe suprafața de plastic a plăcilor Petri, au demonstrat formarea unor straturi singulare confluente, creșterea sub formă de colonii
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
17). Membrana PA are o reprezentare mai importantă în glicosfingolipide și este astfel posibil ca aceasta să afecteze direct activitatea ATP-azei in vivo (creșterea conținutului glicosfingolipidic în proteolipozomi scade marcat activitatea ATP-azei, măsurată prin rata hidrolizei ATP). Modificările structurale (demonstrate experimental) în diferite teritorii ale celulei conduc la afirmația că în procesele de sinteză internă, la nivel de organite celulare, există o predispoziție în secreția proteinelor spre zona apicală; în mod contrar, în celula epitelială renală adultă, secreția este dirijată predominant
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]