2,719 matches
-
bogată în carbohidrați și săracă în proteine, iar alții cu o dietă bogată în proteine și săracă în carbohidrați, diete despre care se știe că scad, respectiv cresc activitatea PEPCK. Concentrații crescute de GH au fost detectate numai în serul șoarecilor PEP/GH cu dietă bogată în proteine, ceea ce indică faptul că GH a fost sintetizat sub control dietetic. Astfel, activitatea PEPCK la șoarecii PEPCK/GH poate fi monitorizată continuu, indirect prin analiza GH seric (măsurarea directă de PEPCK în ficat
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
știe că scad, respectiv cresc activitatea PEPCK. Concentrații crescute de GH au fost detectate numai în serul șoarecilor PEP/GH cu dietă bogată în proteine, ceea ce indică faptul că GH a fost sintetizat sub control dietetic. Astfel, activitatea PEPCK la șoarecii PEPCK/GH poate fi monitorizată continuu, indirect prin analiza GH seric (măsurarea directă de PEPCK în ficat și rinichi necesită sacrificarea animalului și poate fi obținută numai o dată). Astfel, folosirea unui raportor al genei promite să fie de mare valoare
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
nu avem alt monument decât... ziarele, puzderia de ziare scrise în cea mai trivială limbă. Nu preconizăm, pe de altă parte, câtuși de puțin absurditatea transformării tuturor publiciștilor (și deci a întregii publicistici române), în mari erudiți, mari savanți, în șoareci imbatabili de bibliotecă. Departe de noi această idee cel puțin extravagantă. Ceea ce sugerăm pentru ieșirea din criză, în această fază de tranziție (ne-am contaminat și noi precum se vede de limbajul atât de specific și savuros al epocii) este
POLITICĂ ŞI CULTURĂ by ADRIAN MARINO () [Corola-publishinghouse/Science/873_a_1589]
-
numai prin teatru, adică prin spectacol (incluzând, evident, mimul, coregrafia, corul), numai prin spectacol am putea izbuti să arătăm că, deși condiționați și îngrădiți din toate părțile, noi, ca și contemporanii noștri din celelalte țări și continente, nu suntem asemenea șoarecilor prinși în cursă..."644. Teza lui Ieronim este că într-o situație-limită cum este cea de la Buchenwald, libertatea nu poate fi decât interioară și se poate dobândi prin spectacol, prin funcția catharctică a artei. Scena de început când Marinei i
Mitologii nominale în proza lui Mircea Eliade by Monica Borș () [Corola-publishinghouse/Science/84970_a_85755]
-
se plasează într-o perspectivă nouă, alta decât cea din contextele în care fusese dezbătută până atunci ("iudeo-creștin, existențialist, marxist"). Viziunea lui Ieronim Thanase este că doar spectacolul poate revela faptul că, în ciuda condiționărilor și a îngrădirilor, nu suntem asemenea șoarecilor prinși în cursă, imagine pe care o semnifică Buchenwaldul (incinerarea din care Eliade face "simbolul ultim al Istoriei"655). Buchenwaldul reprezintă o situație-limită, "loc obsedant al unei umanități hărăzite incinerării", "spațiu-limită, unde, în chip tainic, libertatea interioară poate fi încă
Mitologii nominale în proza lui Mircea Eliade by Monica Borș () [Corola-publishinghouse/Science/84970_a_85755]
-
susținem că Y a produs X și că dacă X are un anumit gen de valoare atunci și Y trebuie să aibă aceeași valoare sau una asemănătoare, așa cum face Rolston, atunci comitem eroarea genetică. E drept, ce naște din pisică șoareci mănâncă, dar extincția șoarecilor poate fi cauzată și prin alte mijloace. Observația cu privire la caracterul falacios al argumentului lui Rolston cu privire la valoarea sistemică a fost făcută de Gary E. Varner In Nature Interest's? Interests, Animal Rights, and Environmental Ethics, Oxford
Etica mediului: argumente rezonabile și întâmpinări critice by Constantin Stoenescu () [Corola-publishinghouse/Science/84952_a_85737]
-
produs X și că dacă X are un anumit gen de valoare atunci și Y trebuie să aibă aceeași valoare sau una asemănătoare, așa cum face Rolston, atunci comitem eroarea genetică. E drept, ce naște din pisică șoareci mănâncă, dar extincția șoarecilor poate fi cauzată și prin alte mijloace. Observația cu privire la caracterul falacios al argumentului lui Rolston cu privire la valoarea sistemică a fost făcută de Gary E. Varner In Nature Interest's? Interests, Animal Rights, and Environmental Ethics, Oxford University Press, New York, Oxford
Etica mediului: argumente rezonabile și întâmpinări critice by Constantin Stoenescu () [Corola-publishinghouse/Science/84952_a_85737]
-
CSC au o agresivitate tumorală înaltă și exprimă markeri de suprafață CD44+ CD24+ și EpCAM+. Capacitatea tumorigenă a acestor celule este ilustrată convingător prin faptul că aproximativ 100 de astfel de celule pot genera o tumoră pe modele experimentale la șoareci imunocompromiși, în timp ce CTC nepurtătoare ale acestor markeri necesită o populație celulară inițială de 104 pentru a iniția formarea tumorală [81]. Această clasă provine din pool-ul celulelor stem canceroase, care cuprinde două subtipuri: celule stem canceroase intrinseci, prezente în tumora primitivă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
carboxipeptidaza H. PC2 și PC3 sunt enzime dependente de Ca+2 și de un pH acid (optim 5 - 5,5). Aceste condiții sunt îndeplinite de mediul intragranular, explicându-se de ce aici are loc conversia produsului în insulină și peptid C. Șoarecii deficienți în PC3 și PC2 prezintă acumulări ale proinsulinei ne-clivate la una sau alta din legăturile corespunzătoare. Celula β pancreatică are multe particularități, dar funcțiile celulare de bază sunt aceleași ca și în alte celule. Una dintre acestea este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
interesant de șoarece denumit „BIRKO” („B-cell-specific Insulin Receptor Knockout”), în care, prin tehnica zisă de invalidare condițională, o genă anume poate fi înlăturată specific numai într-un anumit tip de celule; în cazul de față, în celulele β pancreatice. Acești șoareci dezvoltă un defect insulinosecretor de tipul alterării „fazei precoce”, similar celui întâlnit în T2DM uman. Autorii sugerează că un defect de semnalizare post-receptor asemănător poate opera atât în țesuturile insulinodependente periferice (unde induc insulinorezistența), cât și în celulele β pancreatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la diferite toxine sau la solicitări metabolice mari și poate afecta capacitatea de prelucrare corespunzătoare a proteinelor secretate (79). Un rol important în procesele de prelucrare proteică în reticulul endoplasmic este jucat de kinazele specifice (PERK - „Pancreatic Endoplasmic Reticulum Kinase”). Șoarecii knockout pentru PERK prezintă o alterare profundă a mecanismelor de regenerare și de supraviețuire a celulelor β pancreatice. Sindromul Wolfram (formă genetică rară de diabet) are la bază o mutație în codificarea unor proteine specifice reticulului endoplasmic. Răspunsul reticulului endoplasmic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mică de regenerare. Într-adevăr, nucleii celulelor insulare nu prezintă decât rareori mitoze. Celulele β pancreatice, deci, nu se multiplică. Ori, aceasta este o caracteristică a celulelor nervoase (alături de caracterul lor excitabil). Neogeneza celulelor β pancreatice a fost observată la șoareci și la alte animale. La om se observă ocazional mitoze β-celulare, acceptându-se un oarecare grad de regenerare. Neogeneza celulelor β din celule precursoare ductale însă este posibilă. De altfel, insulele pancreatice par a păstra o relație strânsă cu ducturile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
lipide (169). Acest efect ar putea fi legat de „lipotoxicitatea β-celulară”, care afectează insulinosecreția printr-un cerc vicios declanșat de creșterea în sânge a unor acizi grași liberi saturați. Rolul fundamental al transportorilor de glucoză rezultă și din faptul că șoarecii knockout pentru GLUT2 (-/-) prezintă o afectare a insulinosecreției, în special a fazei insulinosecretorii precoce, dependentă de GLUT2 (14, 25). Interesant de notat că acești șoareci knockout pentru GLUT2, pe lângă afectarea secreției de insulină, prezintă și o afectare a secreției de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
acizi grași liberi saturați. Rolul fundamental al transportorilor de glucoză rezultă și din faptul că șoarecii knockout pentru GLUT2 (-/-) prezintă o afectare a insulinosecreției, în special a fazei insulinosecretorii precoce, dependentă de GLUT2 (14, 25). Interesant de notat că acești șoareci knockout pentru GLUT2, pe lângă afectarea secreției de insulină, prezintă și o afectare a secreției de glucagon în condiții de hipoglicemie. Această scădere a secreției de glucagon nu poate fi explicată prin lipsa de GLUT2 din celulele ?, întrucât aceste celule
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Tocmai această caracteristică îi conferă calitatea de glucoreceptor (141). Funcția enzimei hepatice nu este de a percepe cantitatea glucozei (glucosenzor), ci de a absorbi rapid glucoza și de a activa anticipativ sinteza de glicogen în perioada absorbtivă postprandială (68, 192). Șoarecii care au o activitate glucokinazică scăzută (knockout heterozigot) prezintă o alterare a toleranței la glucoză cu hiperglicemie, în timp ce șoarecii transgenici făcuți să hiperexprime glucokinaza au o tendință la hipoglicemie și o sensibilitate crescută la insulină (186). Aceste tulburări se datorează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glucosenzor), ci de a absorbi rapid glucoza și de a activa anticipativ sinteza de glicogen în perioada absorbtivă postprandială (68, 192). Șoarecii care au o activitate glucokinazică scăzută (knockout heterozigot) prezintă o alterare a toleranței la glucoză cu hiperglicemie, în timp ce șoarecii transgenici făcuți să hiperexprime glucokinaza au o tendință la hipoglicemie și o sensibilitate crescută la insulină (186). Aceste tulburări se datorează deopotrivă unor defecte în funcția glucokinazei, atât în ficat (afectarea captării glucozei și a glicogenezei), cât și în celula
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de câtă energie va fi deturnată către termogeneză de către proteinele decuplante (UCP). Celula β exprimă UCP2. Hiperexpresia experimentală a acestor proteine în celula β conduce la inhibarea sau chiar suprimarea secreției de insulină stimulată de glucoză în insulele intacte. Dimpotrivă, șoarecii knockout pentru UCP2 devin hiperinsulinemici și hipoglicemici, datorită stimulării insulinosecreției de către moleculele ATP produse în exces. Se consideră că UCP2 pot face parte dintr-un mecanism reglator negativ al secreției de insulină (34). Hiperexpresia proteinelor decuplante (UCP2) în celulele β
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
insulinic scăzut față de creșterea glicemică înregistrată în T2DM (35). Ca urmare a capacității UCP2 de a disipa forțele motive protonice, aceste proteine decuplante scad și producția de radicali oxizi liberi. Această ipoteză este susținută de datele care arată că macrofagele șoarecilor UCP2 (-/-) produc mai mulți radicali liberi când sunt confruntate cu o infecție, iar UCP2 sunt activate de către radicalii liberi în mitocondriile celulelor MIN6 (un model experimental de celule β). În schimb, o creștere a speciilor reactive de oxigen (ROS) poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
MIN6 (un model experimental de celule β). În schimb, o creștere a speciilor reactive de oxigen (ROS) poate duce la apoptoză (36). Hiperexpresia UCP2 poate reduce producția de ROS prin disiparea energiei în mediu în cazul producției sale excesive la șoarecii hrăniți cu exces lipidic. Potențialul apoptotic al aportului excesiv de lipide poate fi mediat de formarea ceramidei (202). Rezultă că atât hiperexpresia cât și hipoexpresia UCP2 în celula β pot avea efecte negative atunci când aceste modificări sunt primare și nu exprimă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
localizată în membrana internă mitocondrială (34, 35, 101). S-a presupus că UCP2 joacă rolul de modulator al eficienței producției de ATP. În acest caz, în absența UCP2 în celulele β secreția de insulină va fi amplificată, fapt demonstrat la șoarecii knockout pentru UCP2 (-/-), care în plus prezintă și o producție crescută a radicalilor liberi (ROS). Dimpotrivă, inducerea expresiei UCP2 de către dietele bogate în lipide ori prin expunerea la AGL se asociază cu scăderea răspunsului insulinosecretor, fenomen de bază implicat în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
porului central are loc prin modificări conformaționale ale moleculei, ca urmare a cuplării ATP chiar numai pe una din cele 4 piese ale tetramerului sulfonilureic (fig.9). Importanța fundamentală a tetramerului Kir 6.2 pentru insulinosecreție a fost demonstrată pe șoarecii KO (Kir 6.2 -/-), care nu mai răspund la sulfonilureice prin creșterea insulinosecreției. La acești șoareci, hiperglicemia nu mai conduce nici la stimularea secreției de glucagon prin intermediul canalelor KATP din neuronii hipotalamici. În schimb, la acești șoareci KO, mușchiul scheletic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
pe una din cele 4 piese ale tetramerului sulfonilureic (fig.9). Importanța fundamentală a tetramerului Kir 6.2 pentru insulinosecreție a fost demonstrată pe șoarecii KO (Kir 6.2 -/-), care nu mai răspund la sulfonilureice prin creșterea insulinosecreției. La acești șoareci, hiperglicemia nu mai conduce nici la stimularea secreției de glucagon prin intermediul canalelor KATP din neuronii hipotalamici. În schimb, la acești șoareci KO, mușchiul scheletic prezintă o captare crescută pentru glucoză, demonstrând indirect implicarea canalului KATP în acest proces. Diferitele preparate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fost demonstrată pe șoarecii KO (Kir 6.2 -/-), care nu mai răspund la sulfonilureice prin creșterea insulinosecreției. La acești șoareci, hiperglicemia nu mai conduce nici la stimularea secreției de glucagon prin intermediul canalelor KATP din neuronii hipotalamici. În schimb, la acești șoareci KO, mușchiul scheletic prezintă o captare crescută pentru glucoză, demonstrând indirect implicarea canalului KATP în acest proces. Diferitele preparate sulfonilureice se leagă de receptorul sulfonilureic (SUR1) pe regiuni aminoacidice diferite. Situsurile de legare sunt în regiunea aminoacizilor 1035-1277, aflați în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ar trebui să fie localizat în celula β. Totuși, mecanismul care realizează conducerea impulsurilor secretorii in vivo, în miliardele de celule β prezente în cele circa 800 000 insule, pare a fi de origine neurogenă (163). În insulele recoltate de la șoareci se pot înregistra desincronizări minore de 1-2 secunde între diferitele celule ale unei insule. Viteza de propagare a semnalului Ca+2 variază între 30-100 m/secundă (11). Sincronicitatea oscilațiilor calciului i.c. este atribuită sincronicității potențialului de membrană ce apare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la nivelul joncțiunilor de tip „gap”. Calciul joacă un rol important nu numai pentru funcția insulinosecretorie, dar și pentru viabilitatea celulei β (83). O concentrație anormal crescută de Ca+2 în celula β poate declanșa procesul apoptozei. În modelele animale (șoareci cu T2DM), apoptoza celulei β indusă de administrarea de ser provenind de la pacienți cu diabet nou descoperit sau tratați cronic cu citokine (interferon sau Il-1 β) este mediată de creșterea necontrolată a Ca+2 i.c. (117). Pentru prevenirea concentrațiilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]