3,984 matches
-
v. la individul normal produce un răspuns insulinosecretor bifazic. Prima fază este reprezentată de peak-ul secretor care survine în primele minute de la începutul administrării glucozei după care începe să scadă și în aproximativ 10 minute tinde să revină spre nivelul bazal fără însă a-l atinge. Ulterior, dacă infuzia glucozei continuă, nivelul insulinemiei crește treptat și atinge un platou care se menține pe toată durata aplicării stimulului. Această a doua creștere a nivelului insulinemiei, după pic-ul secretor inițial, constituie faza
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
v. de 7 ori mai mare decât pacienții cu diabet zaharat tip 2 (18). Mai mult, s-a demonstrat existența unei relații de tip invers între nivelul glicemiei a jeun și panta potențării prin glucoză sugerând că pacienții cu niveluri bazale mai mari ale glicemiei au o reducere mai pronunțată în efectul de potențare exercitat de glucoză; pe de altă parte, nivelurile crescute ale glicemiei ar tinde să compenseze pentru scăderea efectului de potențare al glucozei (54). Studiile efectuate asupra efectului
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
pancreatică în condițiile unor nivele scăzute ale glicemiei. În consecință, inducția enzimatică și creșterea selectivă a expresiei hexokinazei în celulele beta pancreatice crește utilizarea glucozei la nivele joase ale glicemiei și determină o creștere a secreției de insulină la nivele bazale sau ușor crescute ale glicemiei. 5.5. Mecanismele de compensare a rezistenței la insulină sunt influențate de factori genetici și de factori de mediu 5.5.1. Factorii genetici Obezitatea este cea mai frecventă cauză de rezistență la insulină. Din
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
abundent, prezintă modificări de tip apoptotic iar conținutul de trigliceride este exagerat crescut (este de 50 de ori peste nivelul normal). În faza prediabetică (înainte de saptamana a 10-a de viață) șobolanii ZDF prezintă (asemanator cu subiectii umani obezi) hiperinsulinemie bazală, răspuns insulinosecretor crescut și nivel crescut al AGL. Studii (89, 102) care implică expunerea pe termen lung a insulelor normale de șobolan (în general 7 zile) la concentrații crescute de AGL (2 mmol/l) au evidențiat un mod de răspuns
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
dl) crește cu creșterea, de la 1 mmol/l la 2 mmol/l, concentrației AGL în mediu. -creșterea încorporării bromodeoxiuridinei (marker al stimulării replicării ADN semnificând diviziune celulară). Aceste efecte evocă mecanismele de compensare beta celulară ale rezistenței la insulină (hipersecreția bazala a insulinei, creșterea metabolizării glucozei la Km scăzut, hiperplazia beta celulară) și sugerează că modificările observate la șobolanul ZDF ar putea fi induse de nivelul crescut al AGL. În insulele de șobolani ZDF cultivate la un nivel al AGL în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
acestei investigații se poate realiza, urmând un algoritm anume de administrare a insulinei, orice nivel al insulinemiei cuprins între 40 și 10.000 ?U/ml. Principiul metodei se bazează pe determinarea cantității de glucoză administrată pentru a menține constant nivelul bazal normal al glicemiei (de unde și numele „euglycemic hyperinsulinemic clamp”) în cursul stării hiperinsulinemice la steady-state. Rata infuziei soluției de glucoză (20% sau 40%) în timpul perioadei de steady-state, exprimată în mg/Kgcorp/minut („constanta M”) și raportată la nivelul insulinemiei realizat
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
min în timp ce soluția cardioplegică rece aduce consumul miocardic de oxigen la un nivel de 0,3 ± 0,1 mL/100 g/min ș69ț). Administrarea intermitentă a cardioplegiei la intervale de 15-20 de minute asigură oxigenul și substratul metabolic pentru necesitățile bazale ale cordului oprit aflat în hipotermie, îndepărtând totodată produșii de metabolism. De asemenea, se previne creșterea temperaturii miocardice prin spălarea soluției cardioplegice intracoronariene de către fluxul colateral noncoronarian. Tipuri de soluții cardioplegice Din punct de vedere al compoziției, soluțiile cardioplegice pot
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
de a identifica mecanismele celulare responsabile de scăderea sensibilității la insulină, nu au evidențiat defecte semnificative la nivelul receptorilor insulinici, legarea insulinei de receptorii din țesuturile țintă fiind în general neafectată (41). Aceeași constatare este valabilă și pentru activitatea kinazică, bazală sau stimulată de insulină, a receptorului insulinic. Toate acestea sugerează că anumite modificări postreceptor apar la femeile cu DG. Datele existente sunt încă neconcludente fiind necesare și alte studii pentru a elucida mecanismele intracelulare care duc la scăderea sensibilității la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
41, 136, 207) a caror asociere cu diferite complicații microvasculare a fost atent analizată. Creșterea acidului sialic plasmatic (component important al unor proteine din spațiul extracelular) exprimă tulburarea profundă a structurilor bogate în acest compus, în primul rând a membranei bazale glomerulare și a mezangiului (29, 41, 136). Mecanismul creșterii sale în sindromul insulinorezistenței este mai puțin clar (207). Detalii privind rezultatele acestui studiu pot fi găsite în capitolul ..... „Sindromul dismetabolic”. Aceste modificări apar în tandem cu “tulburările endoteliale funcționale” (vasoconstricția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
în capitolul ..... „Sindromul dismetabolic”. Aceste modificări apar în tandem cu “tulburările endoteliale funcționale” (vasoconstricția datorită producției crescute de endotelină 1 și angiotensină) însoțite apoi de “modificări anatomice” precum hipertrofia mușchiul neted vascular, a matricei extravasculare și a creșterii grosimii membranei bazale (99, 133, 210). În fine, se adăuga „factorii protrombotici” induși de creșterea factorului tisular, a PAI1, a fibrinogenului și a scăderii prostaciclinei, urmate de hipercoagulare, activare plachetară și scăderea fibrinolizei.(103, 117, 157) Toți acești factori vor fi descriși pe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
faza acută produse în ficat, care se regăsește la toate vertebratele (exprimată în hepatocite). Producția ei este stimulată de agenții inflamatori. Confruntat cu un proces inflamator acut, concentrația plasmatica a amiloidului seric C poate crește de până la 1000 ori valoarea bazala, atingând 10 mg/l (234). După sinteză să în hepatocite, amiloidul seric A este încorporat în particulele de HDL în momentul eliberării acestuia în circulație. Alterarea metabolismului HDL-colesterolului și a transportului colesterolului poate promova un fenotip proaterogen, presupunându-se a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
raportului citokine/insulinorezistența (35). Creșterea să este paralelă cu a citokinei ÎL-6 (154). Funcțiile specifice ale glicoproteinei acide ?1 nu sunt cunoscute, dar ea a fost clasificată printre markerii de creștere a permeabilității vasculare în general (232) și a membranei bazale glomerulare, în particular (35, 154). Concentrația să urinară crește paralel cu eliminarea urinară de albumina, dar poate fi un marker mai sensibil pentru mortalitatea cardiovasculară decât microalbuminuria (35). 3.6. Ceruloplasmina Ceruloplasmina face parte din grupa ?2 globulinelor produse în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
la stimulii fizici (tensiune intravasculara) sau chimici (modificarea compoziției sângelui care circulă prin ele) este relativ asemănătoare: în timp ce stratul de celule endoteliale încearcă să răspundă adaptativ la modificările apărute (producție de endotelină I, de exemplu - vezi capitolul Celulă endoteliala), lamina bazala și membrana bazala pe care ele sunt așezate, se îngroașă, iar matricea extracelulara (spațiul mai mare sau mai mic prezent între structurile de bază: celulele aparatului excretor, ale retinei, ale sistemului nervos, ale celulelor hepatice etc.) se dezvoltă expansiv, alterând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
tensiune intravasculara) sau chimici (modificarea compoziției sângelui care circulă prin ele) este relativ asemănătoare: în timp ce stratul de celule endoteliale încearcă să răspundă adaptativ la modificările apărute (producție de endotelină I, de exemplu - vezi capitolul Celulă endoteliala), lamina bazala și membrana bazala pe care ele sunt așezate, se îngroașă, iar matricea extracelulara (spațiul mai mare sau mai mic prezent între structurile de bază: celulele aparatului excretor, ale retinei, ale sistemului nervos, ale celulelor hepatice etc.) se dezvoltă expansiv, alterând prin „sufocare” sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de creștere, celulele în care se exprimă și celulele asupra cărora acționează prin intermediul receptorilor specifici (36, 86, 87). Subliniem încă o dată faptul că factorii de creștere acționează nu numai asupra creșterii celulelor ci și asupra creșterii unor structuri, precum membrana bazala sau matricea extracelulara. Exemplul cel mai tipic al acestui proces este regăsit în rinichi unde membrana bazala poate crește de câteva ori în grosime, iar expansiunea mezangială este evidentă încă din fazele preclinice (premicroalbuminurice) ale bolii renale diabetice. Acest proces
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
87). Subliniem încă o dată faptul că factorii de creștere acționează nu numai asupra creșterii celulelor ci și asupra creșterii unor structuri, precum membrana bazala sau matricea extracelulara. Exemplul cel mai tipic al acestui proces este regăsit în rinichi unde membrana bazala poate crește de câteva ori în grosime, iar expansiunea mezangială este evidentă încă din fazele preclinice (premicroalbuminurice) ale bolii renale diabetice. Acest proces este descris pe larg în capitolul ... „Boală renală diabetica”. Aici menționam numai că hiperglicemia și AȚII stimulează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
HbA1c > 8%), au un conținut mai mare de calciu decât cei bine controlați, în timp ce nivelele de calciu induse de trombina au fost crescute doar la pacienții bine controlați metabolic și fără complicații (171). Pe de altă parte, nivelele calciului plachetar, bazale sau stimulate de colagen, sunt crescute în plachetele pacienților cu T2DM. Pe suprafețele plachetelor pacienților cu T1DM sau T2DM s-a observat existența unui număr crescut de complexe GP Ib și GP IIb-IIIa. Se știe că, în timp ce complexele GP Ib
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
astfel de subunități care leagă moleculele de colagen cu alte molecule. Alterarea matricei extracelulare perivasculare poate juca un rol important în apariția complicațiilor vasculare diabetice. O alterare în structura integrinelor α31 din membrana podocitelor glomerulare (care asigură sinteza membranei bazale a endoteliului din glomerul) este precoce pusă în evidență în cursul diabetului experimental, curând după instalarea hiperglicemiei. Factorii peptidici de creștere sunt peptide mici secretate local cu scopul stimulării creșterii celulelor înconjurătoare (38). Există peste 30 de peptide mitogene (de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
obișnuit, glucoza sanguină, care reprezintă principalul carburant necesar acoperirii cheltuielilor energetice ale organismului, este menținută la valori care, indiferent de condițiile de moment, nu trebuie să crească peste 150mg/dl și nu trebuie să scadă sub 50mg/dl. În condiții bazale (à jeun), glucoza trebuie să fie sub 110mg/dl la persoane normale, secreția de insulină începând deja să fie stimulată când glicemia crește peste 90mg/dl. La o primă vedere, oscilația glicemică diurnă maximală, de 110mg/dl, este mare. Peste
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
locusuri de fosforilare: Ser 563, Ser 565, Ser 659 și Ser 660. Ser 563, numită și locus reglator, reprezintă substratul pentru protein kinaza A (PKA), fiind fosforilată ca răspuns la hormonii lipolitici (87, 88). Fosforilarea Ser 565, numită și locus bazal, nu necesită însă stimulare prealabilă hormonală (88). Studii in vitro au demonstrat că Ser 565 este fosforilată de către protein kinaza cAMP-activată, kinaza II Ca2+/calmomodulin-dependentă, dar nu de către PKA (27, 94). Identitatea kinazei ce fosforilează HSL la nivelul Ser 565
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
565 este fosforilată de către protein kinaza cAMP-activată, kinaza II Ca2+/calmomodulin-dependentă, dar nu de către PKA (27, 94). Identitatea kinazei ce fosforilează HSL la nivelul Ser 565 în celulele intacte nu a fost încă determinată. Activarea locusului reglator impiedică fosforilarea locusului bazal și viceversa; astfel, kinaza cAMP (și alte kinaze) ar putea acționa ca inhibitor al lipolizei, prin blocarea fosforilării PKA-dependente a Ser 563 (27). Ser 659 și Ser 660 au fost recent dovedite ca locusuri de fosforilare, atât in vivo cât
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
legarea și „sechestrarea” AG și (2) interacțiuni specifice inter-proteice urmate de modificări conformaționale ale HSLa (14, 77). Aceste interacțiuni funcționale sunt susținute de experimente efectuate pe șoareci knock-out (14, 77). În absența ALBP, crește concentrația intraadipocitară a AG iar lipoliza bazală și stimulată β adrenergic este scăzută cu aproximativ 40%. Asigurând redistribuția intracelulară a AG acumulați prin lipoliză, ALBP împiedică acțiunea de feed-back negativ a acestora asupra HSLa. 4.4. Perilipinele Perilipinele sunt o familie de proteine implicate în metabolismul lipidic
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
și refacere celulară (8). La nivel retinian, sistemul TGF-β este produs de către pericite (14). În fazele precoce ale retinopatiei diabetice sistemul TGF-β este exprimat în cantități mici, ceea ce ar avea două explicații posibile: reducerea numărului de pericite și îngroșarea membranei bazale cu reducerea contactului dintre procesele podocitare și celulele endoteliale și diminuarea influenței inhibitorii a TGF-β asupra endoteliului (14). În fazele tardive ale retinopatiei diabetice proliferative, concentrația vitreală a TGF-β crește probabil prin activarea precursorilor sub acțiunea α2 antiplasminei care pătrunde
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
derivate din mezoderm, iar postnatal acționează și pe țesuturile derivate din ectoderm și sunt reglatori importanți ai sintezei proteinelor matriceale. FGF bazic (bFGF sau FGF2) este localizat în matricea extracelulară și se leagă de reziduurile de heparan sulfat din membrana bazală ducând la acumularea de glicozaminoglicani și contribuind astfel esențial la stabilizarea membranei bazale. Se pare că are rol de reglare a activității VEGF deoarece anticorpii specifici anti bFGF blochează angiogeneza VEGFs dependentă la nivel endotelial. Deoarece bFGF par să nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
sunt reglatori importanți ai sintezei proteinelor matriceale. FGF bazic (bFGF sau FGF2) este localizat în matricea extracelulară și se leagă de reziduurile de heparan sulfat din membrana bazală ducând la acumularea de glicozaminoglicani și contribuind astfel esențial la stabilizarea membranei bazale. Se pare că are rol de reglare a activității VEGF deoarece anticorpii specifici anti bFGF blochează angiogeneza VEGFs dependentă la nivel endotelial. Deoarece bFGF par să nu fie secretat sub formă activă de celulele endoteliale și ale epiteliului retinian s-
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]