2,196 matches
-
cât și față de catena β. Catena α este identică la HbA și HbF. În cursul ontogenezei, sinteza de catene globinice începe la nivelul sacului vitelin embrionar cu producere de catene de tip zetta (ζ), după care continuă cu producere de catene de tip epsilon (ε), alpha (α), gamma ( γ) și beta (β), în ficatul fetal și în splina fetală, pentru ca după naștere să se producă doar catene α și β și să diminue până la anulare sinteza de catene γ. În perioada
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu producere de catene de tip zetta (ζ), după care continuă cu producere de catene de tip epsilon (ε), alpha (α), gamma ( γ) și beta (β), în ficatul fetal și în splina fetală, pentru ca după naștere să se producă doar catene α și β și să diminue până la anulare sinteza de catene γ. În perioada postnatală între săptămânile a 6-a și a 40- a, se produc și catene delta (δ) la nivele cantitative sub 5% din sinteza totală de catene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu producere de catene de tip epsilon (ε), alpha (α), gamma ( γ) și beta (β), în ficatul fetal și în splina fetală, pentru ca după naștere să se producă doar catene α și β și să diminue până la anulare sinteza de catene γ. În perioada postnatală între săptămânile a 6-a și a 40- a, se produc și catene delta (δ) la nivele cantitative sub 5% din sinteza totală de catene globinice (fig. 16.3). La adult, producția de catene globinice α
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fetal și în splina fetală, pentru ca după naștere să se producă doar catene α și β și să diminue până la anulare sinteza de catene γ. În perioada postnatală între săptămânile a 6-a și a 40- a, se produc și catene delta (δ) la nivele cantitative sub 5% din sinteza totală de catene globinice (fig. 16.3). La adult, producția de catene globinice α și β are loc în măduva hematopoietică. Succesiunea aminoacizilor în catenele globinice reprezintă structura lor primară. Plierea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catene α și β și să diminue până la anulare sinteza de catene γ. În perioada postnatală între săptămânile a 6-a și a 40- a, se produc și catene delta (δ) la nivele cantitative sub 5% din sinteza totală de catene globinice (fig. 16.3). La adult, producția de catene globinice α și β are loc în măduva hematopoietică. Succesiunea aminoacizilor în catenele globinice reprezintă structura lor primară. Plierea catenei polipeptidice a globinei pe ea însăși reprezintă structura secundară a acesteia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sinteza de catene γ. În perioada postnatală între săptămânile a 6-a și a 40- a, se produc și catene delta (δ) la nivele cantitative sub 5% din sinteza totală de catene globinice (fig. 16.3). La adult, producția de catene globinice α și β are loc în măduva hematopoietică. Succesiunea aminoacizilor în catenele globinice reprezintă structura lor primară. Plierea catenei polipeptidice a globinei pe ea însăși reprezintă structura secundară a acesteia (α-helix), iar aranjamentul tridimensional al subunităților hemoglobinei reprezintă structura
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a 40- a, se produc și catene delta (δ) la nivele cantitative sub 5% din sinteza totală de catene globinice (fig. 16.3). La adult, producția de catene globinice α și β are loc în măduva hematopoietică. Succesiunea aminoacizilor în catenele globinice reprezintă structura lor primară. Plierea catenei polipeptidice a globinei pe ea însăși reprezintă structura secundară a acesteia (α-helix), iar aranjamentul tridimensional al subunităților hemoglobinei reprezintă structura terțiară. Aranjamentul celor patru subunități într-o moleculă funcțională de hemoglobină constituie structura
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
delta (δ) la nivele cantitative sub 5% din sinteza totală de catene globinice (fig. 16.3). La adult, producția de catene globinice α și β are loc în măduva hematopoietică. Succesiunea aminoacizilor în catenele globinice reprezintă structura lor primară. Plierea catenei polipeptidice a globinei pe ea însăși reprezintă structura secundară a acesteia (α-helix), iar aranjamentul tridimensional al subunităților hemoglobinei reprezintă structura terțiară. Aranjamentul celor patru subunități într-o moleculă funcțională de hemoglobină constituie structura cuaternară a acesteia. Legătura dintre catena globinică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Plierea catenei polipeptidice a globinei pe ea însăși reprezintă structura secundară a acesteia (α-helix), iar aranjamentul tridimensional al subunităților hemoglobinei reprezintă structura terțiară. Aranjamentul celor patru subunități într-o moleculă funcțională de hemoglobină constituie structura cuaternară a acesteia. Legătura dintre catena globinică și hem se realizează între atomul central Fe și un rest de histidină. Fe++ asigură legarea oxigenului molecular (O2) la molecula hemoglobinei. Hemoglobina este sintetizată încă din cursul dezvoltării embrionare și fetale (fig. 16.3). Nu se cunoaște secvența
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se realizează între atomul central Fe și un rest de histidină. Fe++ asigură legarea oxigenului molecular (O2) la molecula hemoglobinei. Hemoglobina este sintetizată încă din cursul dezvoltării embrionare și fetale (fig. 16.3). Nu se cunoaște secvența de aminoacizi a catenelor globinice sintetizate în stadiul embrionar și fetal, deoarece acestea dispar între a 8-a și a 10-a săptămână de viață intrauterină, fiind astfel dificil de studiat. Principala hemoglobină fetală HbF are formula stoichiometrică α2γ2. Există două subtipuri de catene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenelor globinice sintetizate în stadiul embrionar și fetal, deoarece acestea dispar între a 8-a și a 10-a săptămână de viață intrauterină, fiind astfel dificil de studiat. Principala hemoglobină fetală HbF are formula stoichiometrică α2γ2. Există două subtipuri de catene γ, desemnate Aγ și Gγ care diferă doar la nivelul poziției 136 ocupată de alanină, la primul subtip și de glicină, la cel de al doilea subtip, de unde și simbolul folosit în desemnarea acestora. Se mai descrie și un al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și Gγ care diferă doar la nivelul poziției 136 ocupată de alanină, la primul subtip și de glicină, la cel de al doilea subtip, de unde și simbolul folosit în desemnarea acestora. Se mai descrie și un al treilea subtip de catenă γ care are treonina în poziția 75 a secvenței sale, poziție ocupată de izoleucină la celelalte două tipuri de catenă γ. Acest al treilea subtip are o frecvență de 10-15%, la nivelul catenelor globinice ale populației umane generale. Hemoglobina de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de al doilea subtip, de unde și simbolul folosit în desemnarea acestora. Se mai descrie și un al treilea subtip de catenă γ care are treonina în poziția 75 a secvenței sale, poziție ocupată de izoleucină la celelalte două tipuri de catenă γ. Acest al treilea subtip are o frecvență de 10-15%, la nivelul catenelor globinice ale populației umane generale. Hemoglobina de tip HbA începe să fie sintetizată între săptămânile a 6-a și a 8-a de viață embrionară și, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
descrie și un al treilea subtip de catenă γ care are treonina în poziția 75 a secvenței sale, poziție ocupată de izoleucină la celelalte două tipuri de catenă γ. Acest al treilea subtip are o frecvență de 10-15%, la nivelul catenelor globinice ale populației umane generale. Hemoglobina de tip HbA începe să fie sintetizată între săptămânile a 6-a și a 8-a de viață embrionară și, în condiții normale, înlocuiește în totalitate HbF, imediat după naștere. Catena ε este considerată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
10-15%, la nivelul catenelor globinice ale populației umane generale. Hemoglobina de tip HbA începe să fie sintetizată între săptămânile a 6-a și a 8-a de viață embrionară și, în condiții normale, înlocuiește în totalitate HbF, imediat după naștere. Catena ε este considerată una dintre primele catene globinice apărute în filogenie și dispariția sa devreme în cursul ontogenezei este legată, după unele opinii, tocmai de vechimea sa filogenetică. 16.1.2. ORGANIZAREA GENELOR GLOBINELOR UMANE Catenele globinice sunt codificate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
umane generale. Hemoglobina de tip HbA începe să fie sintetizată între săptămânile a 6-a și a 8-a de viață embrionară și, în condiții normale, înlocuiește în totalitate HbF, imediat după naștere. Catena ε este considerată una dintre primele catene globinice apărute în filogenie și dispariția sa devreme în cursul ontogenezei este legată, după unele opinii, tocmai de vechimea sa filogenetică. 16.1.2. ORGANIZAREA GENELOR GLOBINELOR UMANE Catenele globinice sunt codificate de gene specifice, multiple, constituind familii genice. Fiecare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
HbF, imediat după naștere. Catena ε este considerată una dintre primele catene globinice apărute în filogenie și dispariția sa devreme în cursul ontogenezei este legată, după unele opinii, tocmai de vechimea sa filogenetică. 16.1.2. ORGANIZAREA GENELOR GLOBINELOR UMANE Catenele globinice sunt codificate de gene specifice, multiple, constituind familii genice. Fiecare catenă globinică este codificată de o genă specifică. La mamifere, incluzând specia umană, genele pentru catenele globinice sunt situate grupat în cromozomi, constituind clusteri genici (fig. 16.4). La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
globinice apărute în filogenie și dispariția sa devreme în cursul ontogenezei este legată, după unele opinii, tocmai de vechimea sa filogenetică. 16.1.2. ORGANIZAREA GENELOR GLOBINELOR UMANE Catenele globinice sunt codificate de gene specifice, multiple, constituind familii genice. Fiecare catenă globinică este codificată de o genă specifică. La mamifere, incluzând specia umană, genele pentru catenele globinice sunt situate grupat în cromozomi, constituind clusteri genici (fig. 16.4). La specia umană, genele pentru catene de tip β (ε Gγ, Aγ, δ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
opinii, tocmai de vechimea sa filogenetică. 16.1.2. ORGANIZAREA GENELOR GLOBINELOR UMANE Catenele globinice sunt codificate de gene specifice, multiple, constituind familii genice. Fiecare catenă globinică este codificată de o genă specifică. La mamifere, incluzând specia umană, genele pentru catenele globinice sunt situate grupat în cromozomi, constituind clusteri genici (fig. 16.4). La specia umană, genele pentru catene de tip β (ε Gγ, Aγ, δ și β) sunt localizate în brațul scurt al cromozomului 11, pe o întindere de ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gene specifice, multiple, constituind familii genice. Fiecare catenă globinică este codificată de o genă specifică. La mamifere, incluzând specia umană, genele pentru catenele globinice sunt situate grupat în cromozomi, constituind clusteri genici (fig. 16.4). La specia umană, genele pentru catene de tip β (ε Gγ, Aγ, δ și β) sunt localizate în brațul scurt al cromozomului 11, pe o întindere de ADN de 60 000 perechi de baze (pb) adică 60 kilobaze (kb) din regiunea 1, banda 5, subbanda 5
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
δ se află o pseudogenă care a fost simbolizată ψβ 1 și care este o versiune degenerată a genei β. Această pseudogenă prezintă o deleție și un codon stop intern, din care cauză ea nu mai poate dirija sinteza unei catene globinice funcționale. În direcția 5’ și în amonte de clusterul genic β-globinic se află o regiune cu secvența reglatoare, numită regiunea de control la distanță (Long-range Control Region) fiind simbolizată LCR (Passarge, 2001). Această regiune funcționează ca un super-enhancer de la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un super-enhancer de la care este realizat programul de macaz ( turning sau switching on/off) prin care genele individuale ale clusterului genic sunt programate să fie activate sau să fie scoase din activitate, în diferitele etape ale ontogenezei. Și genele pentru catenele α-globinice sunt localizate grupat. Clusterul genic α-globinic are localizarea 16p 13.11 - 16p 13.33 și se întinde pe un segment din ADN de 30 kb. În direcția 5’ a acestui cluster genic se află gena Aζ care este activă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în perioada embrionară. Între această genă și celelalte gene funcționale ale clusterului se află trei pseudogene desemnate ψζ, ψα2 și ψα1. Tot în acest cluster genic a fost identificată și gena θ1, a cărei funcție este necunoscută. Toate genele pentru catenele globinice ale hemoglobinelor actuale au o structură fundamentală similară, ceea ce reprezintă un argument pentru ipoteza originii lor dintr-o genă ancestrală comună prin duplicație genică. În aceste gene secvențele codificatoare sunt organizate în trei exoni (E1 - E3) separați de doi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru globine. Astfel, la terminalul 5’ se află regiunea locusului de control (LCR) care funcționează ca un superenhancer, iar la terminalul 3’ se află 3’UTR (de la UnTranslated Region) la nivelul căruia se află semnalul de poliadenilare a pre-ARNm pentru catenă globinică, semnal esențial în procesarea posttranscripțională a ARNm precursor și în realizarea ARNm matur purtător de mesaj genetic pentru sinteza catenei globinice. Lungimea exonilor genelor pentru catenele β-globinice este aproximativ egală cu aceea a exonilor genelor pentru catenele α-globinice. Astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
3’ se află 3’UTR (de la UnTranslated Region) la nivelul căruia se află semnalul de poliadenilare a pre-ARNm pentru catenă globinică, semnal esențial în procesarea posttranscripțională a ARNm precursor și în realizarea ARNm matur purtător de mesaj genetic pentru sinteza catenei globinice. Lungimea exonilor genelor pentru catenele β-globinice este aproximativ egală cu aceea a exonilor genelor pentru catenele α-globinice. Astfel, exonul 1 al genei α-globinei are 31 de codoni, pe când cel al genei β-globinei are 30 de codoni. Lungimea intronilor genelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]