3,417 matches
-
a datelor pacienților a indicat o tendință de scădere a clearance- ului cu vârsta ( 19 % per decadă , pe baza analizei populaționale farmacocinetice de fază III , la pacienți cu vârste între 60 și 89 ani ) , vezi pct . 4. 2 . Pacienți pediatrici Farmacocinetica darifenacinului nu a fost stabilită la populația pediatrică . Metabolizatori lenți CYP2D6 Metabolizarea darifenacinului de către metabolizatorii lenți CYP2D6 este în principal realizată de către CYP3A4 . În cadrul unui studiu farmacocinetic , expunerea la starea de echilibru a metabolizatorilor lenți a fost cu 164 % și
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
ml/ min ) cărora li s- au administrat 15 mg de darifenacin o dată pe zi până la atingerea stării de echilibru a demonstrat faptul că nu există nici o legătură între funcția renală și clearance- ul darifenacinului ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență hepatică Farmacocinetica darifenacinului a fost investigată la subiecți cu insuficiență hepatică ușoară ( Child Pugh A ) sau moderată ( Child Pugh B ) cărora li s- au administrat 15 mg darifenacin o dată pe zi , până la atingerea stării de echilibru . Insuficiența hepatică ușoară nu a avut
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
investigată la subiecți cu insuficiență hepatică ușoară ( Child Pugh A ) sau moderată ( Child Pugh B ) cărora li s- au administrat 15 mg darifenacin o dată pe zi , până la atingerea stării de echilibru . Insuficiența hepatică ușoară nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii darifenacinului . Cu toate acestea , legarea de proteinele plasmatice a darifenacinului a fost modificată de către insuficiența hepatică moderată . Expunerea la darifenacin nelegat a fost estimată a fi de 4, 7 ori mai mare la subiecții cu insuficiență hepatică moderată decât în
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
de echilibru , fluctuațiile între maximul și minimul concentrațiilor de darifenacin sunt mici ( PTF : 0, 87 pentru 7, 5 mg și 0, 76 pentru 15 mg ) , menținându- se astfel nivelele terapeutice plasmatice pe perioada administrării . Alimentația nu are nici un efect asupra farmacocineticii darifenacinului în timpul administrării de doze repetate de comprimate cu eliberare prelungită . Distribuție Darifenacinul este o bază lipofilică și se leagă de proteinele plasmatice în procent de 98 % ( în principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea inelului dihidrobenzofuranic și N- dezalchilarea azotului pirolidinic . Produșii inițiali ai căilor metabolice de hidroxilare și N- dezalchilare sunt metaboliți principali circulanți , dar nici unul nu contribuie în mod semnificativ la efectul clinic de ansamblu al darifenacinului . Farmacocinetica darifenacinului la starea de echilibru este dependentă de doză , datorită saturării enzimei CYP2D6 . Dublarea dozei de darifenacin de la 7, 5 mg la 15 mg are ca rezultat o creștere cu 150 % a expunerii la starea de echilibru . Această dependență de
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
a datelor pacienților a indicat o tendință de scădere a clearance- ului cu vârsta ( 19 % per decadă , pe baza analizei populaționale farmacocinetice de fază III , la pacienți cu vârste între 60 și 89 ani ) , vezi pct . 4. 2 . Pacienți pediatrici Farmacocinetica darifenacinului nu a fost stabilită la populația pediatrică . Metabolizatori lenți CYP2D6 Metabolizarea darifenacinului de către metabolizatorii lenți CYP2D6 este în principal realizată de către CYP3A4 . În cadrul unui studiu farmacocinetic , expunerea la starea de echilibru a metabolizatorilor lenți a fost cu 164 % și
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
ml/ min ) cărora li s- au administrat 15 mg de darifenacin o dată pe zi până la atingerea stării de echilibru a demonstrat faptul că nu există nici o legătură între funcția renală și clearance- ul darifenacinului ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență hepatică Farmacocinetica darifenacinului a fost investigată la subiecți cu insuficiență hepatică ușoară ( Child Pugh A ) sau moderată ( Child Pugh B ) cărora li s- au administrat 15 mg darifenacin o dată pe zi , până la atingerea stării de echilibru . Insuficiența hepatică ușoară nu a avut
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
investigată la subiecți cu insuficiență hepatică ușoară ( Child Pugh A ) sau moderată ( Child Pugh B ) cărora li s- au administrat 15 mg darifenacin o dată pe zi , până la atingerea stării de echilibru . Insuficiența hepatică ușoară nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii darifenacinului . Cu toate acestea , legarea de proteinele plasmatice a darifenacinului a fost modificată de către insuficiența hepatică moderată . Expunerea la darifenacin nelegat a fost estimată a fi de 4, 7 ori mai mare la subiecții cu insuficiență hepatică moderată decât în
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
sub forma a trei metaboliți . Clearance- ul sistemic al emtricitabinei a fost în medie de 307 ml/ min ( 4, 03 ml/ min și kg ) . După administrarea orală , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al emtricitabinei este de aproximativ 10 ore . Farmacocinetica intracelulară : Într- un studiu clinic , timpul de înjumătățire la nivel intracelular al emtricitabinei- trifosfat , în celulele mononucleare din sângele periferic , a fost de 39 de ore . Valorile intracelulare ale trifosfatului au crescut odată cu doza , dar au atins starea de echilibru
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
perioade de dializă de 3 ore , care a început într- un interval de 1, 5 ore de la administrarea dozei de emtricitabină ( debit sanguin de 400 ml/ min și debit al lichidului de dializă de aproximativ 600 ml/ min ) . Insuficiență hepatică : Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la subiecții neinfectați cu VHB și având grade variabile de insuficiență hepatică . În general , farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară celei observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
emtricitabină ( debit sanguin de 400 ml/ min și debit al lichidului de dializă de aproximativ 600 ml/ min ) . Insuficiență hepatică : Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la subiecții neinfectați cu VHB și având grade variabile de insuficiență hepatică . În general , farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară celei observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV . Vârstă , sex și origine etnică : În general , farmacocinetica emtricitabinei la sugari , copii și adolescenți ( cu vârste între 4 luni și
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
neinfectați cu VHB și având grade variabile de insuficiență hepatică . În general , farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară celei observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV . Vârstă , sex și origine etnică : În general , farmacocinetica emtricitabinei la sugari , copii și adolescenți ( cu vârste între 4 luni și 18 ani ) este similară celei observate la adulți . Valoarea medie a ASC , obținută la 77 de sugari , copii și adolescenți tratați cu 6 mg emtricitabină/ kg o dată pe
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
sub forma a trei metaboliți . Clearance- ul sistemic al emtricitabinei a fost în medie de 307 ml/ min ( 4, 03 ml/ min și kg ) . După administrarea orală , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al emtricitabinei este de aproximativ 10 ore . Farmacocinetica intracelulară : Într- un studiu clinic , timpul de înjumătățire la nivel intracelular al emtricitabinei- trifosfat , în celulele mononucleare din sângele periferic , a fost de 39 de ore . Valorile intracelulare ale trifosfatului au crescut odată cu doza , dar au atins starea de echilibru
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
perioade de dializă de 3 ore , care a început într- un interval de 1, 5 ore de la administrarea dozei de emtricitabină ( debit sanguin de 400 ml/ min și debit al lichidului de dializă de aproximativ 600 ml/ min ) . Insuficiență hepatică : Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la subiecții neinfectați cu VHB și având grade variabile de insuficiență hepatică . În general , farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară celei observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
emtricitabină ( debit sanguin de 400 ml/ min și debit al lichidului de dializă de aproximativ 600 ml/ min ) . Insuficiență hepatică : Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la subiecții neinfectați cu VHB și având grade variabile de insuficiență hepatică . În general , farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară celei observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV . Vârstă , sex și origine etnică : În general , farmacocinetica emtricitabinei la sugari , copii și adolescenți ( cu vârste între 4 luni și
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
neinfectați cu VHB și având grade variabile de insuficiență hepatică . În general , farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară celei observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV . Vârstă , sex și origine etnică : În general , farmacocinetica emtricitabinei la sugari , copii și adolescenți ( cu vârste între 4 luni și 18 ani ) este similară celei observate la adulți . Valoarea medie a ASC , obținută la 77 de sugari , copii și adolescenți tratați cu 6 mg emtricitabină/ kg o dată pe
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
ale Cmax sau ASC ale Enviage între 20 % și 30 % . În cazul 3 administrării împreună cu atorvastatină , la starea de echilibru , ASC și Cmax ale Enviage au crescut cu 50 % . Administrarea concomitentă de Enviage nu a avut niciun impact semnificativ asupra farmacocineticii atorvastatinei , valsartanului , metforminului sau amlodipinei . Prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei de Enviage sau a acestor medicamente administrate concomitent . În experimentele la animale , s- a demonstrat că P- gp este un factor determinant principal al biodisponibilității Enviage . Astfel , inductorii
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
locul de absorbție sau la nivelul căii de eliminare hepatobiliare . ASC este cu 50 % mai mare la vârstnici ( > 65 ani ) decât la subiecții tineri . Sexul , greutatea corporală și etnia nu au influențe relevante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii aliskirenului . Farmacocinetica aliskirenului a fost evaluată la pacienții cu diverse grade de insuficiență renală . ASC și Cmax relative ale aliskirenului la subiecții cu insuficiență renală au fost de 0, 8 până la de 2 ori mai mari decât valorile observate la
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
absorbție sau la nivelul căii de eliminare hepatobiliare . ASC este cu 50 % mai mare la vârstnici ( > 65 ani ) decât la subiecții tineri . Sexul , greutatea corporală și etnia nu au influențe relevante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii aliskirenului . Farmacocinetica aliskirenului a fost evaluată la pacienții cu diverse grade de insuficiență renală . ASC și Cmax relative ale aliskirenului la subiecții cu insuficiență renală au fost de 0, 8 până la de 2 ori mai mari decât valorile observate la subiecții sănătoși
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
echilibru . Aceste modificări observate însă nu s- au corelat cu gravitatea insuficienței renale . Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de Enviage la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la severă , cu toate că trebuie acționat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală severă . Farmacocinetica aliskireului nu a fost afectată semnificativ la pacienții cu boală hepatică ușoară până la severă . În consecință , nu este necesară ajustarea dozei inițiale de aliskiren la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Potențialul carcinogen
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
ale Cmax sau ASC ale Enviage între 20 % și 30 % . În cazul 12 administrării împreună cu atorvastatină , la starea de echilibru , ASC și Cmax ale Enviage au crescut cu 50 % . Administrarea concomitentă de Enviage nu a avut niciun impact semnificativ asupra farmacocineticii atorvastatinei , valsartanului , metforminului sau amlodipinei . Prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei de Enviage sau a acestor medicamente administrate concomitent . În experimentele la animale , s- a demonstrat că P- gp este un factor determinant principal al biodisponibilității Enviage . Astfel , inductorii
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
locul de absorbție sau la nivelul căii de eliminare hepatobiliare . ASC este cu 50 % mai mare la vârstnici ( > 65 ani ) decât la subiecții tineri . Sexul , greutatea corporală și etnia nu au influențe relevante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii aliskirenului . Farmacocinetica aliskirenului a fost evaluată la pacienții cu diverse grade de insuficiență renală . ASC și Cmax relative ale aliskirenului la subiecții cu insuficiență renală au fost de 0, 8 până la de 2 ori mai mari decât valorile observate la
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
absorbție sau la nivelul căii de eliminare hepatobiliare . ASC este cu 50 % mai mare la vârstnici ( > 65 ani ) decât la subiecții tineri . Sexul , greutatea corporală și etnia nu au influențe relevante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii aliskirenului . Farmacocinetica aliskirenului a fost evaluată la pacienții cu diverse grade de insuficiență renală . ASC și Cmax relative ale aliskirenului la subiecții cu insuficiență renală au fost de 0, 8 până la de 2 ori mai mari decât valorile observate la subiecții sănătoși
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
echilibru . Aceste modificări observate însă nu s- au corelat cu gravitatea insuficienței renale . Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de Enviage la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la severă , cu toate că trebuie acționat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală severă . Farmacocinetica aliskireului nu a fost afectată semnificativ la pacienții cu boală hepatică ușoară până la severă . În consecință , nu este necesară ajustarea dozei inițiale de aliskiren la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Potențialul carcinogen
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
127 ml/ kg , valoare comparabilă cu volumul vascular fiziologic . Clearance- ul rasburicazei a fost de aproximativ 3, 5 ml/ oră și kg , iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 19 ore . Pacienții incluși în studiile de farmacocinetică au fost în principal copii și adolescenți . Pe baza acestor date limitate , se pare că valoarea clearance- ului este mai mare ( aproximativ 35 % ) la copii și adolescenți comparativ cu adulții , ceea ce duce la o mai mică expunere sistemică . Rasburicaza este
Ro_357 () [Corola-website/Science/291116_a_292445]