3,095 matches
-
Reading Frame) inhibă MDM2, locusul INK4A/ARK (9p21) care codifică ARF frecvent inactivat prin mutații și hipermetilare, TIP30 mutant care inhibă p53 și E-caderina și crește expresia oncogenelor N-caderina și c-MYC [54-56]. Reglatori ai ciclului celular Este codificată de gena CDKN2A (INK4A), o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 9p21.3. Proteinele inhibitoare CKI (inhibitori Cdk) reglează activitatea Cdk (kinazele dependente de cicline) și a complexelor ciclina: Cdk și îndeplinesc un rol important în controlul progresiei prin ciclul celular. Identificarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
locusul INK4A/ARK (9p21) care codifică ARF frecvent inactivat prin mutații și hipermetilare, TIP30 mutant care inhibă p53 și E-caderina și crește expresia oncogenelor N-caderina și c-MYC [54-56]. Reglatori ai ciclului celular Este codificată de gena CDKN2A (INK4A), o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 9p21.3. Proteinele inhibitoare CKI (inhibitori Cdk) reglează activitatea Cdk (kinazele dependente de cicline) și a complexelor ciclina: Cdk și îndeplinesc un rol important în controlul progresiei prin ciclul celular. Identificarea în procesele tumorale a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
În cazul CHC induse prin expunerea la AFB1, concentrația de AFB1 a fost găsită corelată cu rata mutațiilor TP53 și cu statusul metilării genei CDKN2A/p16 [60]. Proteina p21 CIP1/WAF1 un inhibitor Cdk (Cdk2, Cdk4), este codificată de o genă supresoare WAF1/CIP1 tumorală localizată pe cromozomul 6p21.2. P21 blochează activitatea complexului Cdk2:Ciclina E și determină arestul mediat prin p53 în faza G1 a ciclului celular. În plus interacționează cu PCNA (proliferating cell nuclear antigen), o moleculă implicată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a fost raportată o supraexpresie a p21 comparativ cu țesutul hepatic adiacent, explicată printr-o reglare aberantă a activității Cdk care duce la o inhibiție incompletă în lipsa unor Cdk2:ciclină E și Cdk4:ciclină E și este codificată de o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 12p13.1-p12. Analiza expresiei p27 în CHC a evidențiat o corelație între nivelul scăzut al acesteia și caracterul invaziv și metastazant al celulelor tumorale, fiind un eveniment care apare în stadiile incipiente ale hepatocarcinogenezei [62
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
fost descrisă și la pacienții cu ciroză, iar pierderea expresiei p27 este rezultatul unui nivel crescut de metilare la nivelul regiunii promotoare a genei. Inactivarea funcțională prin hipermetilarea genei p27 a fost găsită asociată cu metilarea genei p16 [63]. CDH1 Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea integrității structurale a țesutului epitelial. Pierderea funcției genei CDH1 contribuie la progresia cancerului prin creșterea proliferării, invaziei și metastazării
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
acționează ca reglatori negativi ai căii de semnalizare Wnt și pot induce apoptoza. Proteina structurală AXIN1 servește ca suport pentru asamblarea ,,complexului de degradare” format din APC, GSK-3β, β-catenină ce promovează fosforilarea și degradarea β-cateninei și este codificată de o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 16p13.3. Proteina AXIN2 este indusă ca răspuns la un nivel crescut al β-cateninei având rol în reglarea intensității și duratei semnalului Wnt/β-catenină și este codificată de o genă localizată pe cromozomul 17q23-q24[66
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
și este codificată de o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 16p13.3. Proteina AXIN2 este indusă ca răspuns la un nivel crescut al β-cateninei având rol în reglarea intensității și duratei semnalului Wnt/β-catenină și este codificată de o genă localizată pe cromozomul 17q23-q24[66, 67]. Mecanismul prin care expresia anormală a AXIN1 determină tumorigeneza nu este pe deplin cunoscut. O combinație între LOH și mutații mici (deleții 1bp, inserții 12bp) la nivelul genei AXIN1 au fost identificate în 5-10
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
genei AXIN1 au fost identificate în 5-10% dintre CHC. In prezența mutațiilor AXIN apar anomalii ale căii Wnt care determină acumularea de β-catenină în nucleu și creșterea activității transcripționale a TCF/LEF, ceea ce demonstrează rolul acestora în hepatocarcinogeneză [68]. APC Gena APC (adenomatous polyposis coli) localizată pe cromozomul 5q21-q22 codifică o proteină cu multe funcții intracelulare incluzând și degradarea β-cateninei. Pierderea funcției proteinei APC prin represia transcripțională datorată hipermetilării regiunii promotoare a genei, prin mutații punctiforme sau prin LOH, împiedică degradarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
diferite proteine intervin în reglarea unor procese biologice esențiale precum progresia în ciclul celular și apoptoza. RASSF1A are rol în inițierea și progresia tumorală și este unul dintre transcripții genei localizate pe cromozomul 3p21.3 generați prin splicing-ul alternativ, iar gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
progresia în ciclul celular și apoptoza. RASSF1A are rol în inițierea și progresia tumorală și este unul dintre transcripții genei localizate pe cromozomul 3p21.3 generați prin splicing-ul alternativ, iar gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
CHC asociate infecției cu VHB [73]. Cercetări recente au propus ca nivelul metilării RASSF1A să fie utilizat ca marker diagnostic pentru CHC, iar fenotipul metilator al insulelor CpG (CIMP) ca marker molecular pentru stadiile tardive ale hepatocarcinogenezei [74, 75]. PTEN Gena PTEN (phosphatase and tensin homolog) este situată pe cromozomul 10q23.3 și conține nouă exoni. Codifică o fosfatidilinositol-3, 4, 5trifosfat 3-fosfatază care influențează reglarea proliferării și a apoptozei prin activitatea sa de fosfatază lipidică, dar are rol și în reglarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
prognostic nefavorabil [75]. AFP (α-fetoproteina) este un marker tumoral a cărui expresie crescută a fost evidențiată în cursul embriogenezei hepatice și în 70% dintre CHC, nivelul crescut al AFP fiind asociat cu progresia tumorală. Proteinele NORE1 sunt codificate de o genă localizată pe cromozomul 1q32.1 și funcționează ca reglatori ai apoptozei dependentă de RAS. Au fost descrise trei izoforme distincte NORE 1α, NORE 1β și NORE 1B. Inactivarea funcțiilor genelor NORE1 și SOCS3 prin hipermetilarea regiunilor promotoare a fost descrisă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
expunerii la DEN (diethylnitrosamine) [113]. Analiza comparativă recentă a profilelor expresiei MiR-18a în probele de CHC recoltate de la bărbați și femei a identificat un nivel semnificat crescut al expresiei acestui miARN în celulele CHC ale femeilor [114]. Ținta miR-18a este gena ESR1 care codifică receptorul ERalpha(estrogen receptor-α). Se consideră că miR-18a previne translația receptorului ERalpha care ar determina o scădere a efectului protector estrogenic și implicit o creștere a riscului de apariție a CHC la femei. Prin combinarea analizelor genomice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
gene reglatoare cheie sau în interiorul unor secvențe genice codante, dovedind că are un rol determinant în hepatocarcinogeneză [150, 151]. Sunt preferate pentru integrare virală situsurile ce reglează semnalizarea celulară, proliferarea și viabilitatea celulară [152], iar dintre genele frecvent interesate sunt: gena cyclinei A [153], gena receptorului β al acidului retinoic [154], hTERT (telomerase reverse transcriptase), o subunitate a telomerazei umane cu rol în imortalizarea celulară și oncogeneză [155,156], PDGFR-β (platelet-derived growth factor receptor-β), PDGF-β și MAPK1 (mitogen activated protein kinase
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
în interiorul unor secvențe genice codante, dovedind că are un rol determinant în hepatocarcinogeneză [150, 151]. Sunt preferate pentru integrare virală situsurile ce reglează semnalizarea celulară, proliferarea și viabilitatea celulară [152], iar dintre genele frecvent interesate sunt: gena cyclinei A [153], gena receptorului β al acidului retinoic [154], hTERT (telomerase reverse transcriptase), o subunitate a telomerazei umane cu rol în imortalizarea celulară și oncogeneză [155,156], PDGFR-β (platelet-derived growth factor receptor-β), PDGF-β și MAPK1 (mitogen activated protein kinase 1), genele care codifică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
codifică proteina virală HBx și/sau proteinele trunchiate ale capsidei (pre-S2/S) au și ele rol în hepatocarcinogeneză [157]. Un alt efect oncogenic direct este atribuit proteinei virale HBx, constituită din 154 de aminoacizi (16,5 kDa) și codificată de ,,gena X” care este esențială pentru ciclul viral, însă este denumită astfel deoarece nu se cunoaște rolul ei in infecția virală acută/cronică. Proteina HBx este o proteină reglatoare multifuncțională care exercită multiple acțiuni la nivel celular. Este implicată în replicarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
alcătuit din domenii care diferă între ele prin variabilitatea secvențelor nucleotidice și rata mutațiilor. Astfel, regiunea netranslatată de la capătul 5’ al genomului viral (5’UTR) reprezintă domeniul cu rata evolutivă cea mai lentă, fiind cel mai bine conservat, urmat de gena C care codifică proteina core din structura nucleocapsidei proteice. Genele care codifică glicoproteinele E1 și E2 reprezintă regiunea hipervariabilă [191].
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
pentru declanșarea oncogenezei. Aceste gene sunt recesive pentru că ambele copii (maternă și paternă) trebuie să aibă mutație. Prima mutație este punctiformă (afectează un singur aminoacid), cea de a doua este masivă (deleție, translocație nonreciprocă). Cele mai cercetate gene au fost gena rb și gena p53. Mecanismele mutagene par a fi similare la ambele gene (mutație transversă: guanină - timidină). Cercetări experimentale sugerează că prin corectarea mutației p53 se poate produce o reversibilitate a tumorigenității. Proteinele p53 sunt detectabile prin colorații imune și
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
Aceste gene sunt recesive pentru că ambele copii (maternă și paternă) trebuie să aibă mutație. Prima mutație este punctiformă (afectează un singur aminoacid), cea de a doua este masivă (deleție, translocație nonreciprocă). Cele mai cercetate gene au fost gena rb și gena p53. Mecanismele mutagene par a fi similare la ambele gene (mutație transversă: guanină - timidină). Cercetări experimentale sugerează că prin corectarea mutației p53 se poate produce o reversibilitate a tumorigenității. Proteinele p53 sunt detectabile prin colorații imune și oferă semnificație prognostică
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
cercetătorii au evidențiat modificări genetice moștenite. Se știe că rudele de gradul I al neoplazicilor pulmonari au risc crescut de dezvoltare a CBP. Se pare că anumite persoane moștenesc diferențe în abilitatea de metabolizare a carcinogenilor din fumul de tutun. Gena particulară implicată nu a fost dovedită, dar ar fi asociată cu producția de enzime P450 (Minna) [36]. Histograma ADN și ciclul replicării celulare Histograma se realizează cu ajutorul flux-citometriei și oferă informații extrem de importante despre conținutul în ADN al celulelor tumorale
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
38]:pentru hepatitele autoimune, ciroza biliară primitivă, colangita sclerozantă primitivă (PSC): anticorpii antimitocondriali (AMA), anticorpi antinucleari (ANA), anticorpii anti-mușchi neted (ASMA), anticorpii anti citoplasma neutrofilelor (ANCA);boala Wilson: ceruloplasmina, cuprul urinar pe 24 ore, cuprul din biopsia hepatică;hemocromatoza: feritina, gena HFE. În cazuri selectate pentru confirmarea cirozei se poate utiliza biopsia hepatică percutană sau cea transjugulară, preferată de majoritatea centrelor. STADIALIZAREA CHC Pentru evaluarea CHC cerințele imagistice minimale sunt, examinarea CT dinamică cu contrast (trifazic: arterială tardivă, venoasă portală și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
diferențierea leziunilor maligne de cele benigne [17]. Au fost descrise apariții ale NMPI la doi pacienți cu sindrom Peutz-Jeghers care prezintă mutații germinale ale genelor STK11/LKB1, ceea ce sugerează că mutațiile genei STK11 pot contribui la apariția NMPI [18]. În ceea ce privește gena PIK3CA, mutațiile ei au fost evidențiate în 11% dintre NPMI dovedind implicarea proprietăților ei oncogenice în tumorigeneză, spre deosebire de ADP în care aceste mutații lipsesc [14, 19]. O serie de investigații recente au arătat implicarea căii Hedgehog și a nivelului crescut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
pancreatice, iar măsurarea nivelului Shh din sucul pancreatic ar putea oferi avantaje pentru tratamentul și supravegherea pacienților cu aceste tumori [20, 21]. Studii recente au identificat în peste 96% dintre NMPI mutații ale genelor GNAS, mai frecvente în subtipul intestinal. Gena GNAS codifică subunitatea α a proteinei G (Gαs) care are rolul de a transmite semnalele de la factorii de creștere sau hormoni la proteinele efectoare [22]. În cazul modificările epigenetice, hipermetilarea aberantă în care este implicată cel puțin o insulă CpG
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
analizate, iar numărul locilor metilați crește semnificativ în displazia de grad înalt. Au fost raportate metilări aberante ale genelor Cyclin D2 (50%), TFPI-2 (85% în NPMI de grad înalt și 17% în cele de grad redus) și SOCS-1 (6%), iar gena CDKN2a a fost găsită hipermetilată la un nivel similar cu cel din ADP [23, 24]. Recent a fost identificat în NMPI cu displazie de grad înalt un set de 245 de gene hipermetilate, între acestea fiind incluse genele BNIP3, PTCHD
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
În cancerul pancreatic familial NMPI au fost detectate cu o frecvență cuprinsă între 10-18%, fiind identificate mutații germinale ale genelor BRCA1 și BRCA2 (sindromul de cancer ereditar mamar și ovarian), genele HNPCC (cancerul colorectal ereditar non-polipozic), sindromul PeutzJeghers asociat cu gena STK11 și gena APC (adenomatous polyposis coli). Recent a fost descrisă o formă familială de NMPI la opt pacienți proveniți trei familii fără istoric de cancer pancreatic și fără modificări ale genelor BRCA2 și CDKN2A/p16, în care se consideră
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]