2,054 matches
-
asupra celulelor B. Când un antigen intră în contact cu o celulă B, legându-se de receptorii săi antigenici, se desface în peptide ce pot fi recunoscute de celulele T helper. Acestea stimulează prin limfokine sinteza de anticorpi produși de limfocitele B. Receptorii limfocitari sunt alcătuiți din proteine care prin reacții biochimice transmit informația până la nucleu. Aceste transformări sunt legate de compuși de transport (de exemplu kinaze) care presupun transporturi de grupări fosfate. Dar simplul contact receptor-antigen nu este suficient pentru
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sânge,sau dacă ele sunt activate local. Cert este că prin injectarea în sânge de proteină bazică mielinică se poate induce un răspuns asemănător SM, adică o encefalită alergică experimentală (EAE). Prezența de anticorpi în LCR poate fi secundară pătrunderii limfocitelor B prin BHE, sau sintetizării la nivel central al imunoglobulinelor. Totuși o creștere în LCR a IgG nu poate fi patognomică pentru SM, pentru că sunt crescute și în afecțiuni de origine infecțioasă a SNC, cel mult poate fi folosit ca
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
poare explica prin pătrunderea liberă a lor (care sunt proteine) prin BHE, ce implică o difuzie selectivă, în primul rând a celulelor B, care apoi vor prolifera imunoblastic. Această proliferare ar putea fi indusă de niște factori stimulatori eliberați de limfocitele T. Se va vedea mai târziu care este subpopulația limfocitelor T, descoperită în LCR al bolnavilor de SM. În ceea ce privește limfocitele T, se clasifică în limfocite natural killer, limfocite killer, și limfocite T helper. Limfocitele natural killer nu necesită în prealabil
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
prin BHE, ce implică o difuzie selectivă, în primul rând a celulelor B, care apoi vor prolifera imunoblastic. Această proliferare ar putea fi indusă de niște factori stimulatori eliberați de limfocitele T. Se va vedea mai târziu care este subpopulația limfocitelor T, descoperită în LCR al bolnavilor de SM. În ceea ce privește limfocitele T, se clasifică în limfocite natural killer, limfocite killer, și limfocite T helper. Limfocitele natural killer nu necesită în prealabil un contact cu agentul și pot distruge celule non-self. Pentru
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a celulelor B, care apoi vor prolifera imunoblastic. Această proliferare ar putea fi indusă de niște factori stimulatori eliberați de limfocitele T. Se va vedea mai târziu care este subpopulația limfocitelor T, descoperită în LCR al bolnavilor de SM. În ceea ce privește limfocitele T, se clasifică în limfocite natural killer, limfocite killer, și limfocite T helper. Limfocitele natural killer nu necesită în prealabil un contact cu agentul și pot distruge celule non-self. Pentru o cunoaștere mai bună a semnelor clinice ale SM, s-
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
putea fi indusă de niște factori stimulatori eliberați de limfocitele T. Se va vedea mai târziu care este subpopulația limfocitelor T, descoperită în LCR al bolnavilor de SM. În ceea ce privește limfocitele T, se clasifică în limfocite natural killer, limfocite killer, și limfocite T helper. Limfocitele natural killer nu necesită în prealabil un contact cu agentul și pot distruge celule non-self. Pentru o cunoaștere mai bună a semnelor clinice ale SM, s-a încercat obținerea experimentală, cel puțin al unor forme asemănătoare, care
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de niște factori stimulatori eliberați de limfocitele T. Se va vedea mai târziu care este subpopulația limfocitelor T, descoperită în LCR al bolnavilor de SM. În ceea ce privește limfocitele T, se clasifică în limfocite natural killer, limfocite killer, și limfocite T helper. Limfocitele natural killer nu necesită în prealabil un contact cu agentul și pot distruge celule non-self. Pentru o cunoaștere mai bună a semnelor clinice ale SM, s-a încercat obținerea experimentală, cel puțin al unor forme asemănătoare, care dau modificări anatomice
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
într-un viitor apropiat să putem acționa cu eficiență asupra acestei boli, nu numai să îi încetinim evoluția. Cea mai importantă etapă a procesului imun este self-toleranța prin care s-ar părea că autoantigenele, venind în contact cu macrofagul și limfocitul în complex trimolecular, proces ce se desfășoară în timus, ar determina distrugerea acestui complex de niște mecanisme foarte bine stabilite. S-a conturat astfel ideea unui tratament per os de autoantigene care ajung în sânge, sensibilizează aceste mecanisme distructive ale
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
au probabilitatea semnificativ mai mare de a fi infectați cu VEB, decât subiecții sănătoși de aceeași vârstă. Rezultatele pot fi interpretate în mai multe moduri: 1. Infecția cu VEB inițiază sau întreține patogeneza SM; 2. SM în sine crește susceptabilitatea limfocitelor B de a fi infectat cu VEB; 3. Există un mecanism comun ce determină creșterea susceptibilității la infecția precoce cu VEB și la SM cu debut precoce. În patogeneza SM poate fi implicat răspunsul imun la diverși factori de mediu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
HAAHR S. și colab., 1997). O serie de caracteristici ale VEB fac posibilă, din punct de vedere biologic, ipoteza conform căreia acest virus ar putea juca un rol în patogeneza SM. Expunerea la VEB are ca rezultat infecția persistentă a limfocitelor B, prolifererea clonelor de celule B transformate viral și sinteza de anticorpi îndreptați împotriva anumitor antigene virale; totodată celulele B infectate se află sub supraveghere continuă a limfocitelor T (BRAY P.F. 1992). Prezența limfocitelor T răspunzătoare la stimulul antigenic reprezentat
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în patogeneza SM. Expunerea la VEB are ca rezultat infecția persistentă a limfocitelor B, prolifererea clonelor de celule B transformate viral și sinteza de anticorpi îndreptați împotriva anumitor antigene virale; totodată celulele B infectate se află sub supraveghere continuă a limfocitelor T (BRAY P.F. 1992). Prezența limfocitelor T răspunzătoare la stimulul antigenic reprezentat de VEB nu are în mod inerent semnificația patologică, întrucât aceste celule sunt prezente în stare latentă la majoritatea adulților sănătoși VEB - pozitivi. Potențialul patogen al limfocitelor T
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
are ca rezultat infecția persistentă a limfocitelor B, prolifererea clonelor de celule B transformate viral și sinteza de anticorpi îndreptați împotriva anumitor antigene virale; totodată celulele B infectate se află sub supraveghere continuă a limfocitelor T (BRAY P.F. 1992). Prezența limfocitelor T răspunzătoare la stimulul antigenic reprezentat de VEB nu are în mod inerent semnificația patologică, întrucât aceste celule sunt prezente în stare latentă la majoritatea adulților sănătoși VEB - pozitivi. Potențialul patogen al limfocitelor T necesită activarea acestora, posibil prin mimetism
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a limfocitelor T (BRAY P.F. 1992). Prezența limfocitelor T răspunzătoare la stimulul antigenic reprezentat de VEB nu are în mod inerent semnificația patologică, întrucât aceste celule sunt prezente în stare latentă la majoritatea adulților sănătoși VEB - pozitivi. Potențialul patogen al limfocitelor T necesită activarea acestora, posibil prin mimetism molecular. O secvență pentapeptidică descoperită în structura antigenului viral nuclear prezintă similitudini cu un epitop al proteinei bazice mielinice, o componentă majoră a tecii de mielină. Mai mult, VEB induce expresia pe suprafața
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
T necesită activarea acestora, posibil prin mimetism molecular. O secvență pentapeptidică descoperită în structura antigenului viral nuclear prezintă similitudini cu un epitop al proteinei bazice mielinice, o componentă majoră a tecii de mielină. Mai mult, VEB induce expresia pe suprafața limfocitelor B și alfa - B cristalin, o proteină identificată recent drept un constituient autoantigenic major, a cărei expresie este modificată în sistemul nervos central al pacienților cu SM (VAN NOORT J.M. și colab., 2000). Prin urmare putem presupune că expunerea la
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
virus la nivelul celulelor sistemului nervos central, ca și de titrurile crescute de anticorpi anti VHU-6 în serul pacienților cu SM (KNOX K.K. și colab., 2000). Infecția cu virusul herpetic uman 6, varianta A duce la activarea genomului VEB în limfocitele B infectate (CUOMO L. și colab. 1995), avansând posibilitatea acțiunii concertate a mai multor virusi. Totuși, datele din literatură referitoare la VHU - 6 sunt dificil de interpretat, din cauza diferențelor metodologice dintre studii (SWANBORG R.H. și colab. 2003) și faptului că
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
terapeutice care sunt în curs de elaborare, o constituie cunoașterea mecanismelor neuroimunologice lezionale din SM. Aceste mecanisme se succed într-o anumită succesiune. Acestea ar acționa în trei etape: Etapa I - de prezentare a antigenului; Etapa II - de traversare de către limfocitele activate prin bariera hematoencefalică; Etapa III - nevraxială de agresiune imunoinflamatorie axomielică. În prima etapă se formează molecule proteice care se implică ca antigen inductor în fazele cascadei autoimune din SM. Aceste antigene sunt proteina bazică mielică, proteina proteolipidică, glicoproteina mielică
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
unor alte componente importante din sistemul nervos central, cum ar fi oligodendrocitele, declanșând o mulțime de reacții autoimune. Toate aceste reacții se produc pe un teren de predispoziție genetică, cu participarea unor factori de mediu, cu scăderea imunității date de limfocitele T. Studiind fenomenele ce apar în etapa a II-a de traversare a barierei hematoencefalice de către limfocitele active, se poate observa că în mod normal celulele endoteliale ale capilarelor din sistemul nervos central, sunt impermeabile pentru limfocitele din țesutul sangvin
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
autoimune. Toate aceste reacții se produc pe un teren de predispoziție genetică, cu participarea unor factori de mediu, cu scăderea imunității date de limfocitele T. Studiind fenomenele ce apar în etapa a II-a de traversare a barierei hematoencefalice de către limfocitele active, se poate observa că în mod normal celulele endoteliale ale capilarelor din sistemul nervos central, sunt impermeabile pentru limfocitele din țesutul sangvin. În timpul răspunsului 55 inflamtor, factorul de necroză tumorală alfa și interferonul gama induce la nivelul celulelor endoteliale
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
imunității date de limfocitele T. Studiind fenomenele ce apar în etapa a II-a de traversare a barierei hematoencefalice de către limfocitele active, se poate observa că în mod normal celulele endoteliale ale capilarelor din sistemul nervos central, sunt impermeabile pentru limfocitele din țesutul sangvin. În timpul răspunsului 55 inflamtor, factorul de necroză tumorală alfa și interferonul gama induce la nivelul celulelor endoteliale fenomene care fac posibilă creșterea adezivității celulelor T. Astfel apar infiltratele perivasculare în jurul venelor și capilarelor care conțin celule T
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
care fac posibilă creșterea adezivității celulelor T. Astfel apar infiltratele perivasculare în jurul venelor și capilarelor care conțin celule T, aceste infiltrate fiind caracteristice SM și EAE. Aceste infiltrate sunt limitate extern de o matrice extracelulară. Pentru a leza sistemul nervos limfocitele din infiltratele perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele joacă un rol cheie în penetrarea matricei
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele joacă un rol cheie în penetrarea matricei extracelulare de către limfocitele activate. Aceste gelatinaze sunt detectabile în lichidul cefalo-rahidian, în celulele endoteliale, macrofage și astrocitele bolnavilor cu SM. Gelatinazele produc lezarea colagenului din structura membranei bazale, ajutând la penetrarea barierei hematoencefalice de către limfocitele activate. Din cercetările efectuate în timpul administrării de interferon
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
un rol cheie în penetrarea matricei extracelulare de către limfocitele activate. Aceste gelatinaze sunt detectabile în lichidul cefalo-rahidian, în celulele endoteliale, macrofage și astrocitele bolnavilor cu SM. Gelatinazele produc lezarea colagenului din structura membranei bazale, ajutând la penetrarea barierei hematoencefalice de către limfocitele activate. Din cercetările efectuate în timpul administrării de interferon beta bolnavilor cu SM, s-a observat că acesta este un puternic inhibitor al activității gelatinazelor, limitând pătrunderea celulelor T în sistemul nervos central. Etapa a III-a se petrece în sistemul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
s-a observat că acesta este un puternic inhibitor al activității gelatinazelor, limitând pătrunderea celulelor T în sistemul nervos central. Etapa a III-a se petrece în sistemul nervos central și constă în agresiunea imuno-inflamatorie axomielică a anticorpilor secrectați de limfocitele B, împotriva numeroaselor proteine mielice și lipide ale învelișului mielic. Țintele principale ale anticorpilor sunt proteina bazică mielică, proteina proteolipidică, glicoproteina mielică oligodendrocitară, proteina specifică oligodendrocitară, precum și alfa-beta crystalin, care apare în teaca de mielină după declanșarea răspunsului inflamator (numită
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
celulelor T helper 1 și cea antiinflamatorie și reglatoare a celulelor T helper 2, în favoarea primelor. În felul acesta în sistemul nervos central apar zone întinse de demielinizare și leziuni oligodendrogliale. În timpul inflamației din sistemul nervos al bolnavilor cu SM, limfocitele T, microgliile și macrofagele pun în libertate cantități mari de glutamat, care activează receptorii alfa-amino-3hidroxi-5metil-4 isoxazolepropionic acid, mediind (crescând) toxicitatea indusă de neurotransmițătorii excitatori tip glutamat. Leziunile mediate de glutamat, prin intermediul receptorilor alfa-amino-3hidroxi-4metil4isoxazolepropionic acid se produc printr-un influx ridicat
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
extrinsec (viral) sau intrinsec (autoantigen). d. Existența unui răspuns imunologic celular împotriva antigenului specific cerebral apropie mult EAE de SM. Acest răspuns imun celular a fost demonstrat atât în EAE cât și în SM cu ajutorul transformării limfoblastice și a toxicității limfocitelor animalelor bolnave de EAE, respectiv a bolnavilor de SM. e. Studiind efectul imunosupresoarelor în EAE și SM, putem afirma că EAE este suprimată de aceste medicamente (MlHANCEA și MAROS - 1980). În SM ele suprimă puseele acute, boala putând reveni (POPOVICIU
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]