1,876 matches
-
de exemplu glicoproteina- P ) în distribuția tadalafilului . Un inductor al CYP3A4 , rifampicina , a redus ASC a tadalafilului cu 88 % față de valorile ASC ale tadalafilului administrat în monoterapie ( 10 mg ) . Se poate anticipa că această expunere scăzută va reduce eficacitatea tadalafilului ; magnitudinea scăderii eficacității este necunoscută . De asemenea , este de așteptat ca administrarea concomitentă a altor inductori ai CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul , fenitoina și carbamazepina , să scadă concentrațiile plasmatice ale tadalafilului . În studiile clinice , tadalafil ( 5 mg , 10 mg și 20 mg
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
de exemplu glicoproteina- P ) în distribuția tadalafilului . Un inductor al CYP3A4 , rifampicina , a redus ASC a tadalafilului cu 88 % față de valorile ASC ale tadalafilului administrat în monoterapie ( 10 mg ) . Se poate anticipa că această expunere scăzută va reduce eficacitatea tadalafilului ; magnitudinea scăderii eficacității este necunoscută . De asemenea , este de așteptat ca administrarea concomitentă a altor inductori ai CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul , fenitoina și carbamazepina , să scadă concentrațiile plasmatice ale tadalafilului . În studiile clinice , tadalafil ( 5 mg , 10 mg și 20 mg
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
de exemplu glicoproteina- P ) în distribuția tadalafilului . Un inductor al CYP3A4 , rifampicina , a redus ASC a tadalafilului cu 88 % față de valorile ASC ale tadalafilului administrat în monoterapie ( 10 mg ) . Se poate anticipa că această expunere scăzută va reduce eficacitatea tadalafilului ; magnitudinea scăderii eficacității este necunoscută . De asemenea , este de așteptat ca administrarea concomitentă a altor inductori ai CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul , fenitoina și carbamazepina , să scadă concentrațiile plasmatice ale tadalafilului . În studiile clinice , tadalafil ( 5 mg , 10 mg și 20 mg
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
de exemplu glicoproteina- P ) în distribuția tadalafilului . Un inductor al CYP3A4 , rifampicina , a redus ASC a tadalafilului cu 88 % față de valorile ASC ale tadalafilului administrat în monoterapie ( 10 mg ) . Se poate anticipa că această expunere scăzută va reduce eficacitatea tadalafilului ; magnitudinea scăderii eficacității este necunoscută . De asemenea , este de așteptat ca administrarea concomitentă a altor inductori ai CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul , fenitoina și carbamazepina , să scadă concentrațiile plasmatice ale tadalafilului . În studiile clinice , tadalafil ( 5 mg , 10 mg și 20 mg
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
5 ori a ASC a darifenacinului la starea de echilibru . În cazul subiecților metabolizatori lenți , expunerea la darifenacin a crescut de aproximativ 10 ori . Datorită rolului mai mare al CYP3A4 în cazul dozelor mai mari de darifenacin , se așteaptă ca magnitudinea efectului să fie încă și mai pronunțată în cazul asocierii ketoconazolului cu 15 mg darifenacin . În cazul administrării concomitente cu inhibitori moderați ai CYP3A4 , precum eritromicina , claritromicina , telitromicina , fluconazolul și sucul de grepfrut , doza inițială de darifenacin recomandată trebuie să
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
5 ori a ASC a darifenacinului la starea de echilibru . În cazul subiecților metabolizatori lenți , expunerea la darifenacin a crescut de aproximativ 10 ori . Datorită rolului mai mare al CYP3A4 în cazul dozelor mai mari de darifenacin , se așteaptă ca magnitudinea efectului să fie încă și mai pronunțată în cazul asocierii ketoconazolului cu 15 mg darifenacin . În cazul administrării concomitente cu inhibitori moderați ai CYP3A4 , precum eritromicina , claritromicina , telitromicina , fluconazolul și sucul de grepfrut , doza inițială de darifenacin recomandată trebuie să
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
pct. 5.3 din ISO 7641/1. 4.5.3. În cazul punților nemotoare, trebuie verificată rezistența la încovoiere prin calcul teoretic sau printr-o testare de încovoiere. O forță laterală statică orizontală trebuie aplicată în centrul punctului de cuplare. Magnitudinea acestei forțe trebuie aleasă astfel încât să fie exercitat un moment de 0,6 x Av x g (kNm) asupra centrului punții din față. Tensiunile admisibile sunt conforme cu pct. 5.3 din ISO 7641/1. 4.6. Plăci de remorcare
jrc2478as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87632_a_88419]
-
varietății studiate. Informațiile privind varietatea care urmează a fi diseminată, mediul receptor și interacțiunea dintre acestea, solicitate în anexele IIIA și IIB la directivă, se referă la mediul în care urmează să fie diseminat OMG-ul, precum și condițiile diseminării, inclusiv magnitudinea acesteia. Informațiile determină magnitudinea oricăror potențiale caracteristici nocive ale OMG-ului. 4.2. Etape în analiza ERM Atunci când se trag concluzii în cadrul ERM, conform art. 4,6,7 și 13 din Directiva 2001/18/CE, următoarele puncte sunt considerate etape
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
varietatea care urmează a fi diseminată, mediul receptor și interacțiunea dintre acestea, solicitate în anexele IIIA și IIB la directivă, se referă la mediul în care urmează să fie diseminat OMG-ul, precum și condițiile diseminării, inclusiv magnitudinea acesteia. Informațiile determină magnitudinea oricăror potențiale caracteristici nocive ale OMG-ului. 4.2. Etape în analiza ERM Atunci când se trag concluzii în cadrul ERM, conform art. 4,6,7 și 13 din Directiva 2001/18/CE, următoarele puncte sunt considerate etape principale ale ERM. Diagrama
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
OMG-urilor Etapa 5: Determinarea riscului global al OMG-urilor Termenul "pericol" (caracteristici nocive) desemnează potențialul unui organism de a face rău sau de a determina efecte adverse asupra sănătății umane și/sau a mediului. Termenul "risc" desemnează combinația dintre magnitudinea consecințelor unui pericol, dacă acesta se produce și probabilitatea apariției sale. 4.2.1. Etapa 1: Identificarea caracteristicilor care pot determina efecte adverse Este necesară identificarea tuturor caracteristicilor OMG-ului legate de modificarea genetică, care poate avea efecte adverse asupra
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
sau OMG-urile cu rezistență la presiunea selecției naturale reprezentate de boli sau stres abiotic sub firma căldurii, frigului, sărurilor, sau producția de substanțe antimicrobiene în microorganisme); - condițiile diseminării deliberate sau ale introducerii pe piață (mai ales zona diseminării și magnitudinea, adică numărul de OMG-uri diseminate); - probabilitatea unei diseminări deliberate sau a introducerii pe piață, sau a diseminării neintenționate în mediu a unor varietăți (de exemplu, OMG-uri destinate prelucrării); - căile de dispersare a materialului viabil (de exemplu, semințe, spori
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
naturale ale altor organisme; - eliberarea de substanțe toxice; - diferite modele de creștere. În general, dacă adaptabilitatea biologică este sporită de modificarea genetică, OMG-ul poate invada medii noi și înlocui specii existente. Adesea, apariția efectelor adverse este direct proporțională cu magnitudinea diseminării în mediu. - Modificări de gestionare a producției agricole, inclusiv de practici agricole, acolo unde este cazul Relevanța modificărilor survenite în procedurile de gestionare care reprezintă o consecință inevitabilă a diseminării deliberate a OMG-ului trebuie evaluată pe baza procedurilor
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
gestionarea sistemelor neagricole (de exemplu, distanțele cu rol de izolare a habitatelor naturale de zonele de cultivare a OMG-urilor). 4.2.2. Etapa 2: Evaluarea consecințelor potențiale ale fiecărui efect advers, dacă astfel de efecte se produc Se evaluează magnitudinea consecințelor fiecărui efect advers potențial. Pe lângă probabilitatea apariției unei caracteristici nocive (vezi cap. 4.23, etapa 3), evaluarea magnitudinii consecințelor este o parte considerabilă a evaluării riscurilor. Magnitudinea este măsura în care se vor produce consecințele oricărui pericol potențial prezentat
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
-urilor). 4.2.2. Etapa 2: Evaluarea consecințelor potențiale ale fiecărui efect advers, dacă astfel de efecte se produc Se evaluează magnitudinea consecințelor fiecărui efect advers potențial. Pe lângă probabilitatea apariției unei caracteristici nocive (vezi cap. 4.23, etapa 3), evaluarea magnitudinii consecințelor este o parte considerabilă a evaluării riscurilor. Magnitudinea este măsura în care se vor produce consecințele oricărui pericol potențial prezentat de OMG-urile care urmează să fie diseminate deliberat sau introduse pe piață. Magnitudinea se evaluează în relație cu
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
ale fiecărui efect advers, dacă astfel de efecte se produc Se evaluează magnitudinea consecințelor fiecărui efect advers potențial. Pe lângă probabilitatea apariției unei caracteristici nocive (vezi cap. 4.23, etapa 3), evaluarea magnitudinii consecințelor este o parte considerabilă a evaluării riscurilor. Magnitudinea este măsura în care se vor produce consecințele oricărui pericol potențial prezentat de OMG-urile care urmează să fie diseminate deliberat sau introduse pe piață. Magnitudinea se evaluează în relație cu descrierea generală și este probabil să fie influențată de
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
4.23, etapa 3), evaluarea magnitudinii consecințelor este o parte considerabilă a evaluării riscurilor. Magnitudinea este măsura în care se vor produce consecințele oricărui pericol potențial prezentat de OMG-urile care urmează să fie diseminate deliberat sau introduse pe piață. Magnitudinea se evaluează în relație cu descrierea generală și este probabil să fie influențată de următorii factori: - construcția genetică; - fiecare efect advers identificat; - numărul OMG-urilor diseminate (magnitudine); - mediul în care vor fi diseminate OMG-urile; - condițiile de diseminare, inclusiv măsurile
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
de OMG-urile care urmează să fie diseminate deliberat sau introduse pe piață. Magnitudinea se evaluează în relație cu descrierea generală și este probabil să fie influențată de următorii factori: - construcția genetică; - fiecare efect advers identificat; - numărul OMG-urilor diseminate (magnitudine); - mediul în care vor fi diseminate OMG-urile; - condițiile de diseminare, inclusiv măsurile de control; - combinații ale factorilor enunțați anterior. Pentru fiecare efect advers trebuie să se evalueze consecințele asupra altor organisme, populații, specii sau ecosisteme expuse la OMG. Acest
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
metoda de diseminare. Consecințele variază de la "neglijabile" sau nesemnificative sau care se autoanihilează la "importante" sau semnificative, care fie au un efect advers imediat și serios sau capacitatea de a determina efecte adverse pe termen lung, permanente. În termeni cantitativi, magnitudinea se exprimă, dacă este posibil, folosind calificativele: "importantă", "moderată", "redusă" sau "neglijabilă". În anumite cazuri, nu este posibilă identificarea unui risc advers într-un anumit mediu. Într-un astfel de caz, riscul asociat efectului advers respectiv poate fi evaluat drept
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
dintre populațiile din mediu sau ecosistem. Exemplele anterioare reflectă potențialele efecte adverse ale OMG-urilor asupra populațiilor, deși în anumite cazuri este mai oportună considerarea efectelor similare asupra organismelor individuale. Un singur pericol poate determina mai multe efecte adverse, iar magnitudinea efectelor adverse individuale poate fi diferită. Efectele adverse ale unui singur pericol asupra sănătății umane și a habitatelor agricole și naturale pot varia. Consecințele potențiale pot fi sintetizate astfel încât să acopere toate entitățile ecologice care pot fi afectate (cum ar
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
de incertitudine. 4.2.3. Etapa 3: Evaluarea probabilității producerii fiecărui potențial efect advers identificat Un factor major în evaluarea probabilității producerii efectelor adverse îl reprezintă caracteristicile mediului în care se intenționează diseminarea OMG-urilor, precum și metoda de diseminare. Pe lângă magnitudinea consecințelor pericolului (vezi cap. 4.4.2, etapa 2), evaluarea probabilității producerii efectelor adverse reprezintă o altă parte importantă în evaluarea riscurilor. Această etapă urmărește probabilitatea producerii reale a efectului advers. În anumite cazuri, se evaluează atât probabilitatea, cât și
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
umană sau mediu, determinat de fiecare caracteristică identificată a OMG-ului care are potențialul de a acuza efecte adverse se face într-un mod cât mai avansat, atât cât permite stadiul cunoașterii științifice, prin combinarea probabilității producerii efectului advers și magnitudinea consecințelor, în cazul când acesta se produce. Pe baza concluziilor la care s-a ajuns în etapele 2 și 3, se face o estimare a riscului de efecte adverse pentru fiecare pericol identificat în etapa 1. Din nou, evaluarea cantitativă
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
baza concluziilor la care s-a ajuns în etapele 2 și 3, se face o estimare a riscului de efecte adverse pentru fiecare pericol identificat în etapa 1. Din nou, evaluarea cantitativă este improbabilă. Evaluarea fiecărui pericol ia în considerare: - magnitudinea consecințelor ("importante", "moderate", "reduse" și "neglijabile"); - probabilitatea efectului advers ("importantă", "moderată", "redusă" și "neglijabilă"); - dacă un pericol determină mai multe efecte adverse, magnitudinea și probabilitatea fiecărui efect advers în parte. Fiecare OMG trebuie analizat pentru fiecare caz în parte. Orice
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
pericol identificat în etapa 1. Din nou, evaluarea cantitativă este improbabilă. Evaluarea fiecărui pericol ia în considerare: - magnitudinea consecințelor ("importante", "moderate", "reduse" și "neglijabile"); - probabilitatea efectului advers ("importantă", "moderată", "redusă" și "neglijabilă"); - dacă un pericol determină mai multe efecte adverse, magnitudinea și probabilitatea fiecărui efect advers în parte. Fiecare OMG trebuie analizat pentru fiecare caz în parte. Orice încercare generală de cuantificare descrisă anterior trebuie efectuată cu multă atenție. De exemplu, într-un anumit caz magnitudinea consecințelor unui efect advers poate
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
determină mai multe efecte adverse, magnitudinea și probabilitatea fiecărui efect advers în parte. Fiecare OMG trebuie analizat pentru fiecare caz în parte. Orice încercare generală de cuantificare descrisă anterior trebuie efectuată cu multă atenție. De exemplu, într-un anumit caz magnitudinea consecințelor unui efect advers poate fi combinată cu o probabilitate neglijabilă a producerii sale, ceea ce duce la întreaga gamă, de la riscul important până la cel neglijabil. Rezultatul depinde de împrejurările specifice cazului și de ponderea anumitor factori, specificată de cel care
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
de măsuri, inclusiv modalități diverse de izolare a reproducerii, bariere fizice sau biologice, curățirea mașinilor și recipientelor care ajung în contact cu OMG-urile, etc. Procedurile detaliate de gestionare a riscurilor depind de următorii factori: - destinația OMG-ului (tipul și magnitudinea diseminării sau introducerii pe piață) - tipul OMG-ului (de exemplu, microorganisme modificate genetic, plante anuale superioare, plante superioare perene, animale superioare, OMG cu o singură modificare sau cu modificări multiple, unul sau mai multe tipuri de OMG-uri); - tipul general
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]