4,759 matches
-
50]. Analiza rolului TP53 în CHC asociat infecției VHC a arătat că CHC cu TP53 mutant au un potențial malign mult mai mare comparativ cu cele care conțin TP53 de tip ,,sălbatic”, astfel că mutațiile TP53 constituie un factor de prognostic nefavorabil asociat cu recidiva tumorală [51]. Proteina core a VHC interacționează direct cu p53 și p73 și stimulează in vivo inițierea și progresia unor tumori ce prezintă aceleași caracteristici histologice cu ale CHC umane. Proteina nonstructurală NS2-5 prin inhibarea p21WAF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
76]. În CHC inactivarea genei PTEN a fost realizată cel puțin parțial prin mutații missens în exonii 5 (K144I) și 7 (V255A) sau prin metilarea aberantă a regiunii promotoare, pierderea funcției PTEN fiind asociată cu progresia tumorală și cu un prognostic nefavorabil [77]. INSTABILITATEA GENOMICĂ În majoritatea tumorilor instabilitatea genomică se manifestă printr-o deficiență a sistemului MMR sau prin instabilitate cromozomială. Instabilitatea microsateliților (MSI) Instabilitatea microsateliților (MSI) pare să fie un eveniment rar în hepatocarcinogeneză, fiind asociat mai mult cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cu atipii celulare de grad redus și cu colestază [86, 87]. Din punct de vedere clinic, s-a constatat că grupul pacienților cu mutații ale β-cateninei reprezintă o entitate distinctă caracterizată prin tumori mai puțin agresive, slab invazive și cu prognostic mai bun [88, 89]. În schimb, CHC cu nivel crescut al instabilității cromozomiale prezintă mutații ale genelor TP53 și AXIN1, LOH ce implică multiplii cromozomi, iar din punct de vedere histologic sunt carcinoame de grad înalt de malignitate. Prezintă asociat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
schimb, CHC cu nivel crescut al instabilității cromozomiale prezintă mutații ale genelor TP53 și AXIN1, LOH ce implică multiplii cromozomi, iar din punct de vedere histologic sunt carcinoame de grad înalt de malignitate. Prezintă asociat infecție cu VHB și au prognostic nefavorabil [79]. Clasificarea transcriptomică a CHC Un studiu extins pe un număr de 60 de CHC, în care au fost corelate rezultatele analizelor transcriptomice cu parametrii clinico-patologici ai tumorilor, a identificat 6 subgrupuri de CHC (notate G1→G6) pe baza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
redus de diferențiere tumorală, cu invazia venei porte, cu reducerea intervalului liber de boală și a supraviețuirii pacienților. Astfel, se consideră că nivelul crescut al expresiei DNMT1 are rol esențial în progresia tumorală, fiind considerat un predictor al recidivelor și prognosticului nefavorabil la pacienții cu CHC [92]. În cazul CHC asociate infecției cu VHB, proteina virală HBx determină fie prin transactivare transcripțională, fie prin interacțiune directă, o creștere a expresiei genelor DNMT care va fi urmată de inactivarea unor gene supresoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
hipermetilarea simultană a unui număr mare de gene are rol în tumorigeneză. De asemenea, pacienții cu CHC și fenotip CIMP + au prezentat un nivel seric crescut al AFP (≥30 µg/l), care se asociază cu un fenotip tumoral multifocal și prognostic nefavorabil [75]. AFP (α-fetoproteina) este un marker tumoral a cărui expresie crescută a fost evidențiată în cursul embriogenezei hepatice și în 70% dintre CHC, nivelul crescut al AFP fiind asociat cu progresia tumorală. Proteinele NORE1 sunt codificate de o genă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
funcționează ca reglatori ai apoptozei dependentă de RAS. Au fost descrise trei izoforme distincte NORE 1α, NORE 1β și NORE 1B. Inactivarea funcțiilor genelor NORE1 și SOCS3 prin hipermetilarea regiunilor promotoare a fost descrisă într-un subgrup de CHC cu prognostic nefavorabil [95]. Adițional hipermetilării regiunilor promotoare ale genelor, invazia și progresia CHC se asociază și cu hipometilarea genomică a ADN care apare în anumite arii ce conțin elemente repetitive, retrotranspozomi și introni (regiunile satelite pericentromerice) și cauzează instabilitate genomică. In
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
o posibilă țintă pentru terapia antivirală. ROLUL MICROARN (miAR Anomaliile expresiei miARN pot contribui prin promovarea proliferării la inițierea și progresia CHC. În unele cazuri miARN sunt supraexprimate și au rol clinico-patologici cum sunt dimensiunea tumorii,gradul de diferențiere și prognosticul nefavorabil [100]. În CHC mMiR-122 poate funcționa ca potențator endogen al apoptozei prin represarea funcției genei Bcl-w, un membru al familiei de gene anti-apoptotice Bcl-2, ca urmare a legării directe la nivelul regiunii 3’netranslatate (3’-UTR) a mARN [101
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
au un răspuns bun la tratamentul adjuvant cu interferon α (IFN-α), comparativ cu cei al căror nivel miR-26 este crescut. De asemenea, subgrupul de CHC cu trăsături de CSC EpCAM + AFP + se caracterizează printr-o rată crescută de metastazare și prognostic nefavorabil. Aceste exemple arată că utilizarea ca biomarkeri a profilelor expresiei miARN în țesuturi și în sânge ar putea ajuta la identificarea subtipurilor moleculare de CHC, la utilizarea unei strategii terapeutice specifice pentru fiecare subtip, iar prin corelarea cu parametri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
precum și o asociere a expresiei VEGF cu gradul tumoral și invazia venei porte. Un nivel crescut al VEGF în țesutul tumoral și în circulație se asociază cu un fenotip tumoral agresiv caracterizat printr-un risc crescut de metastazare, recidivă și prognostic nefavorabil [116,117]. Angiopoietinele (Ang) sunt factori de creștere endotelială care acționează ca liganzi pentru receptorul tirozin kinazic Tie-2. Complexul Ang1/Tie-2 în prezența VEGF are rol în stabilizarea și remodelarea vasculară prin integrarea celulelor perivasculare (pericitele și celulele musculare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
stabilizarea și remodelarea vasculară prin integrarea celulelor perivasculare (pericitele și celulele musculare netede) în peretele vascular. In schimb, Ang-2 induce regresia vasculară în absența VEGF. În CHC supraexpresia Ang-2 a fost asociată cu reducerea intervalului liber de boală și cu prognosticul nefavorabil. De asemenea, expresia ectopică a Ang-2 în celulele de CHC promovează creșterea rapidă a tumorii agravând prognosticul, ceea ce demonstrează că supraexpresia Ang-2 are rol în promovarea angiogenezei din CHC [118]. FGF (fibroblast growth factor), membru al familiei heparin-binding growth
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Ang-2 induce regresia vasculară în absența VEGF. În CHC supraexpresia Ang-2 a fost asociată cu reducerea intervalului liber de boală și cu prognosticul nefavorabil. De asemenea, expresia ectopică a Ang-2 în celulele de CHC promovează creșterea rapidă a tumorii agravând prognosticul, ceea ce demonstrează că supraexpresia Ang-2 are rol în promovarea angiogenezei din CHC [118]. FGF (fibroblast growth factor), membru al familiei heparin-binding growth factors, este o polipeptidă solubilă care exercită un puternic efect mitogen asupra celulelor endoteliale și acționează sinergic cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
pentru inducerea angiogenezei. Un nivel crescut al expresiei tisulare a FGF în CHC a fost asociat cu un risc crescut de recidivă tumorală și metastazare. De asemenea, un nivel seric crescut al FGF postrezecție chirurgicală este un marker independent de prognostic pentru intervalul liber de boală la pacienții cu CHC [119]. PDGF (platelet-derived growth factor) este implicat în migrarea celulară și maturarea noilor vase. PDGF este secretat de către celulele tumorale și acționează printr-un mecanism paracrin care implică și alte tipuri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
este o citokină multifuncțională cu rol în motilitatea celulară, mitogeneză și invazia matriceală. Supraexpresia tisulară a HGF a fost evidențiată în CHC asociate infecției cu VHC, iar un nivel seric crescut al HGF se corelează cu apariția metastazelor și cu prognosticul nefavorabil la pacienții cu hepatectomie. La pacienții cu hepatită cronică creșterea nivelului seric al HGF se asociază cu un risc crescut de dezvoltare a CHC [121]. Alți factori implicați în angiogeneza tumorală hepatică sunt integrinele și caderinele care mediază interacțiunile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
și factori anti-apoptotici. Activarea căii STAT3, care în celulele nestimulate rămâne inactivă, se realizează prin fosforilarea indusă de citokine și factorii de creștere produși la nivelul micromediului tumoral și se asociază în CHC cu un fenotip agresiv și cu un prognostic nefavorabil [129]. Activarea căii NF-κB este un eveniment care apare frecvent în stadiile timpurii ale cancerului hepatic de etiologie virală și non-virală. În CHC asociat infecției cu VHB, activarea căii NF-κB este realizată de către proteina HBx prin intermediul kinazelor TBK1 (TANK
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
adaugă originea celulară diferită. În CHC umane și în cele induse experimental, prin compararea profilului expresiei genelor hepatoblastelor cu profilul expresiei genelor hepatocitelor mature, s-a arătat că un pattern al expresiei genice similar hepatoblastelor fetale se asociază cu un prognostic nefavorabil. Acest subtip de CHC ale cărui celule prezintă trăsături de celule stem hepatice (CSC hepatice) au o expresie crescută a AFP și EpCAM, markeri pentru progenitori celulari hepatici. Celulele CSC hepatice EpCAM + au capacitate de autoreînnoire și pot determina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
găsesc celule cu fenotip intermediar între progenitori și hepatocite mature, considerați a fi progenitori celulari a căror diferențiere a fost ,,arestată”. Expresia CK19 la nivelul celulelor CHC se asociază cu un risc crescut de recidivă tumorală posthepatectomie și cu un prognostic nefavorabil [136]. Peste 50% dintre focarele displazice mici (≤ 1 mm) care sunt leziuni premaligne timpurii sunt alcătuite din celule progenitoare și hepatocite cu fenotip intermediar. Cercetări recente au identificat un subtip de CHC agresiv ale cărui celule cu trăsături de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
o posibilă țintă terapeutică. Ca și alți markeri de celule stem, SALL4 prezintă o expresie crescută la nivelul progenitorilor celulari hepatici și este absentă în hepatocitele adulte. Pacienții cu CHC care prezintă un nivel crescut al expresiei SALL4 au un prognostic nefavorabil [137]. Markeri pentru identificarea CSC hepatice Similar altor tumori solide maligne, existența CSC hepatice și implicarea lor în patogeneza CHC a fost dovedită prin numeroase studii. Prin metoda imunohistochimică a fost analizată imunoreactivitatea CSC la diferiți markeri precum EpCAM
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
fuzionează cu mușchiul constictor inferior al faringelui, este delimitat așa-numitul „danger space” (situat retrofaringian, între fascia alară și fascia prevertebrală) [24]. Este patent până la diafragm, permițând extensia proceselor septice până la acest nivel. Când un proces infecțios ajunge până supradiafragmatic, prognosticul, este rezervat [3, 17]. Aproape 70% din mediastinitele descendente s-au propagat pe calea retrofaringiană și 8% pe calea pretraheală (infecții tiroidiene) [3, 11]. În 12% calea de diseminare este cea perivasculară, infecțiile propagate în acest fel, frecvent complicându-se
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
Wheatley, 1990) pentru a permite un acces la nivelul căilor aeriene, deoarece un edem masiv la nivel cervical poate comprima și disloca traheea cervicală. Traheostomia trebuie luată în calcul și în cazurile la care se impune o ventilație mecanică prelungită. Prognostic Mediastinitele se pot complica cu pneumotorax, revărsate pleurale, pericardită, pneumoperitoneu. Cele mai frecvente complicații sunt sepsisul și empiemul pleural. Mortalitatea globală este de 40%. Cauzele decesului pot fi: sepsisul fulminant, hemoragia fudroaiantă prin eroziune vasculară, aspirația traheo-bronșică, infecția intracraniană metastatică
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
Cele mai frecvente complicații sunt sepsisul și empiemul pleural. Mortalitatea globală este de 40%. Cauzele decesului pot fi: sepsisul fulminant, hemoragia fudroaiantă prin eroziune vasculară, aspirația traheo-bronșică, infecția intracraniană metastatică, empiemul pleural sau pericardita purulentă cu tamponadă. Principala cauză a prognosticului nefavorabil al mediastinitelor acute este diagnosticul tardiv, precum și ineficiența drenajului și a debridării adecvate a spațiilor cervicomediastinle. Hotărâtoare în evoluție este și starea clinică critică a pacientului [22]. Mediastinita acută prin perforarea esofagului Etiologie Cele mai frecvente cauze sunt: sindromul
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
sunt:- la pacienții cu VSH crescut și cu reacția de fixare a complementului cu titru înalt se administrează Ketoconazol 400 mg/zi;- în compresiile traheale și esofagiene se recomandă toracotomia cu pneumonectomie (50% mortalitate) sau pneumonectomie cu rezecție de carenă. Prognostic În general, este bun pentru forma asimptomatică și rezervat pentru forma cu compresiunea căilor aeriene, arterelor și venelor pulmonare. Cauza cea mai frecventă a morții o constituie cordul pulmonar și insuficiența respiratorie. SINDROMUL DE VENĂ CAVĂ SUPERIOARĂ NOȚIUNI ANATOMICE Sindromul
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
colorații tegumentare diverse apărute în cadrul diferitelor patologii, inclusiv erizipel de gambă, ulcere gambiere arteriale, alte soluții de continuitate la nivelul membrului inferior). Practic, diagnosticul diferențial al insuficienței venoase cronice se adresează tuturor entităților care participă la apariția lui. EVOLUȚIE. COMPLICAȚII. PROGNOSTIC Insuficiența venoasă netratată are evoluție progresiv defavorabilă, accelerată în special de recidivele trombotice. Ulcerul venos suprainfectat este o complicație redutabilă în evoluția sindromului posttrombotic, uneori fiind necesare chiar amputații parțiale, segmentare, de membre (în condițiile implicării țesutului subcutanat, mușchi, oase
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
cea bidimensională sunt metode diagnostice de elecție. - Refluxul simptomatic poate fi tratat chirurgical, prin ablație pe cateter cu radiofrecvență sau laser sau prin scleroterapie. - Este deosebit de importantă recunoașterea semnelor și simptomelor bolii venoase periferice de către pacient și de către medic pentru prognostic. - Tratamentul insuficienței venoase cronice este preventiv prin excelență și se bazează pe diagnosticul și terapia efectuate în timp util a trombozei venoase profunde în fază acută sau recidivantă. Terapia este în majoritatea cazurilor medicală, cazurile selecționate beneficiind de terapie intervențională
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
pe traiectul venei safene mari, după îndepărtarea garoului de la nivelul triunghiului Scarpa este sugestivă pentru o insuficiență ostială a acestei vene. EXPLORĂRI PARACLINICE Explorările paraclinice utilizate în diagnosticul pozitiv, de stadializare, al complicațiilor și în diagnosticul diferențial, pentru stabilirea unui prognostic și a unei conduite terapeutice asupra bolii varicoase sunt reprezentate de: 1. Flebografia descendentă are ca scop demonstrarea refluxului venos atât în venele superficiale cât și în cele profunde, identificarea zonelor de reflux dinspre profunzime către venele din suprafață. Furnizează
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]