1,486 matches
-
unguent determină supresia reacției inflamatorii în modelele spontane și experimentale de dermatite similare cu dermatitele atopice umane . Tacrolimus unguent nu determină reducerea grosimii pielii și nu determină atrofie tegumentară la animale . La pacienții cu dermatită atopică , în timpul tratamentului cu tacrolimus unguent , ameliorarea leziunilor cutanate a fost asociată cu reducerea exprimării receptorilor Fc pe celulele Langerhans și cu reducerea activității acestora de hiperstimulare a limfocitelor T . La om , tacrolimus unguent nu afectează sinteza colagenului . Rezultate din studiile clinice la pacienți Eficacitatea și
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
tegumentară la animale . La pacienții cu dermatită atopică , în timpul tratamentului cu tacrolimus unguent , ameliorarea leziunilor cutanate a fost asociată cu reducerea exprimării receptorilor Fc pe celulele Langerhans și cu reducerea activității acestora de hiperstimulare a limfocitelor T . La om , tacrolimus unguent nu afectează sinteza colagenului . Rezultate din studiile clinice la pacienți Eficacitatea și siguranța Protopic au fost evaluate la peste 13500 de pacienți tratați cu tacrolimus unguent în studii clinice de Fază I până la Fază III . În continuare , sunt prezentate datele
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
Langerhans și cu reducerea activității acestora de hiperstimulare a limfocitelor T . La om , tacrolimus unguent nu afectează sinteza colagenului . Rezultate din studiile clinice la pacienți Eficacitatea și siguranța Protopic au fost evaluate la peste 13500 de pacienți tratați cu tacrolimus unguent în studii clinice de Fază I până la Fază III . În continuare , sunt prezentate datele din patru studii principale . Într- un studiu desfășurat timp de șase luni , multicentric , randomizat , dublu- orb , a fost administrat tacrolimus unguent 0, 1 % de două ori
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
de pacienți tratați cu tacrolimus unguent în studii clinice de Fază I până la Fază III . În continuare , sunt prezentate datele din patru studii principale . Într- un studiu desfășurat timp de șase luni , multicentric , randomizat , dublu- orb , a fost administrat tacrolimus unguent 0, 1 % de două ori pe zi la adulți cu dermatită atopică moderată până la severă și a fost comparat cu un regim de tratament corticosteroid topic ( 0, 1 % butirat de hidrocortizon pe trunchi și extremități , 1 % acetat de hidrocortizon pe
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
de tratament . În cel de- al doilea studiu , copiii cu vârste cuprinse între 2 și 15 ani cu dermatite atopice de la moderate până la severe au fost tratați timp de trei săptămâni , în aplicații de două ori pe zi , cu tacrolimus unguent 0, 03 % , tacrolimus unguent 0, 1 % sau acetat de hidrocortizon unguent 1 % . Obiectivul final principal a fost aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) a mAEIS exprimată ca procent al valorilor medii inițiale pe toată durata tratamentului . Rezultatele acestui
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
de- al doilea studiu , copiii cu vârste cuprinse între 2 și 15 ani cu dermatite atopice de la moderate până la severe au fost tratați timp de trei săptămâni , în aplicații de două ori pe zi , cu tacrolimus unguent 0, 03 % , tacrolimus unguent 0, 1 % sau acetat de hidrocortizon unguent 1 % . Obiectivul final principal a fost aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) a mAEIS exprimată ca procent al valorilor medii inițiale pe toată durata tratamentului . Rezultatele acestui studiu clinic multicentric , randomizat
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
cuprinse între 2 și 15 ani cu dermatite atopice de la moderate până la severe au fost tratați timp de trei săptămâni , în aplicații de două ori pe zi , cu tacrolimus unguent 0, 03 % , tacrolimus unguent 0, 1 % sau acetat de hidrocortizon unguent 1 % . Obiectivul final principal a fost aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) a mAEIS exprimată ca procent al valorilor medii inițiale pe toată durata tratamentului . Rezultatele acestui studiu clinic multicentric , randomizat , dublu- orb au arătat că tacrolimus unguent
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
unguent 1 % . Obiectivul final principal a fost aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) a mAEIS exprimată ca procent al valorilor medii inițiale pe toată durata tratamentului . Rezultatele acestui studiu clinic multicentric , randomizat , dublu- orb au arătat că tacrolimus unguent , 0, 03 % și 0, 1 % este semnificativ mai eficace ( p < 0, 001 pentru ambele ) decât acetat de hidrocortizon unguent 1 % ( Tabelul 2 ) . Eficacitatea în săptămâna a 3- a Acetat de hidrocortizon 1 % ( N=185 ) Tacrolimus 0, 03 % ( N=189
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
al valorilor medii inițiale pe toată durata tratamentului . Rezultatele acestui studiu clinic multicentric , randomizat , dublu- orb au arătat că tacrolimus unguent , 0, 03 % și 0, 1 % este semnificativ mai eficace ( p < 0, 001 pentru ambele ) decât acetat de hidrocortizon unguent 1 % ( Tabelul 2 ) . Eficacitatea în săptămâna a 3- a Acetat de hidrocortizon 1 % ( N=185 ) Tacrolimus 0, 03 % ( N=189 ) Tacrolimus 0, 1 % ( N=186 ) Media mAEIS ca procent al valorii inițiale medii a ASC ( Obiectiv final principal ) § 64, 0
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
clinic , nu s- au înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament . Scopul celui de- al treilea studiu clinic multicentric , randomizat , dublu- orb a fost evaluarea eficacitații și siguranței tacrolimus unguent 0, 03 % aplicat o dată sau de două ori pe zi , comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent 1 % administrat de două ori pe zi , la copii cu dermatită atopică moderată până la severă . Durata tratamentului a fost de până la trei săptămâni . Eficacitatea
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
vitale în ambele grupuri de tratament . Scopul celui de- al treilea studiu clinic multicentric , randomizat , dublu- orb a fost evaluarea eficacitații și siguranței tacrolimus unguent 0, 03 % aplicat o dată sau de două ori pe zi , comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent 1 % administrat de două ori pe zi , la copii cu dermatită atopică moderată până la severă . Durata tratamentului a fost de până la trei săptămâni . Eficacitatea în săptămâna a 3- a Acetat de hidrocortizon 1 % De două ori pe zi ( N=207
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
6 % 27, 8 % 36, 7 % § valorile mai mari= îmbunătățiri mai mari Obiectivul final principal a fost definit ca procentul de reducere a mAEIS de la valoarea inițială până la sfârșitul tratamentului . O îmbunătățire semnificativ statistic mai mare s- a constatat pentru tacrolimus unguent 0, 03 % , în cazul aplicării o dată pe zi și de două ori pe zi , comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent aplicat de două ori pe zi ( p < 0, 001 pentru ambele ) . Tratamentul cu tacrolimus unguent 0, 03 % aplicat de
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
reducere a mAEIS de la valoarea inițială până la sfârșitul tratamentului . O îmbunătățire semnificativ statistic mai mare s- a constatat pentru tacrolimus unguent 0, 03 % , în cazul aplicării o dată pe zi și de două ori pe zi , comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent aplicat de două ori pe zi ( p < 0, 001 pentru ambele ) . Tratamentul cu tacrolimus unguent 0, 03 % aplicat de două ori pe zi a fost mult mai eficace decât cel cu o singură aplicare pe zi ( Tabelul 3 ) . Incidența
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
a constatat pentru tacrolimus unguent 0, 03 % , în cazul aplicării o dată pe zi și de două ori pe zi , comparativ cu acetat de hidrocortizon unguent aplicat de două ori pe zi ( p < 0, 001 pentru ambele ) . Tratamentul cu tacrolimus unguent 0, 03 % aplicat de două ori pe zi a fost mult mai eficace decât cel cu o singură aplicare pe zi ( Tabelul 3 ) . Incidența senzației de arsură locală a fost mai mare în grupul tratat cu tacrolimus decât în grupul
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
nu s- au înregistrat modificări relevante clinic ale valorilor analizelor de laborator sau ale semnelor vitale în ambele grupuri de tratament . În cel de- al patrulea studiu , aproximativ 800 de pacienți ( cu vârste ≥ 2 ani ) au fost tratați cu tacrolimus unguent 0, 1 % în regim intermitent sau continuu într- un studiu deschis , de evaluare a siguranței pe 16 termen lung , până la patru ani , cu 300 de pacienți care au fost tratați pentru cel puțin trei ani și 79 de pacienți care
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
clinice au arătat că , după administrare topică , concentrațiile de tacrolimus în circulația sistemică sunt mici și , când sunt măsurabile , sunt tranzitorii . Absorbție Date obținute la subiecți umani sănătoși arată că , după o singură aplicare sau după aplicări repetate de tacrolimus unguent , expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă . Majoritatea pacienților cu dermatită atopică ( adulți și copii ) tratați cu o singură aplicare sau cu aplicări repetate de tacrolimus unguent ( 0, 03- 0, 1 % ) și sugarii cu vârsta peste 5 luni tratați
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
arată că , după o singură aplicare sau după aplicări repetate de tacrolimus unguent , expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă . Majoritatea pacienților cu dermatită atopică ( adulți și copii ) tratați cu o singură aplicare sau cu aplicări repetate de tacrolimus unguent ( 0, 03- 0, 1 % ) și sugarii cu vârsta peste 5 luni tratați cu tacrolimus unguent ( 0, 03 % ) au avut concentrații plasmatice < 1, 0 ng/ ml . Când au fost observate concentrațiile mai mari de 1, 0 ng/ ml , acestea au
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
la tacrolimus este mică sau inexistentă . Majoritatea pacienților cu dermatită atopică ( adulți și copii ) tratați cu o singură aplicare sau cu aplicări repetate de tacrolimus unguent ( 0, 03- 0, 1 % ) și sugarii cu vârsta peste 5 luni tratați cu tacrolimus unguent ( 0, 03 % ) au avut concentrații plasmatice < 1, 0 ng/ ml . Când au fost observate concentrațiile mai mari de 1, 0 ng/ ml , acestea au fost tranzitorii . Expunerea sistemică se mărește odată cu creșterea suprafeței regiunii tratate . Cu toate acestea , atât
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
renal și hepatic . Nu se cunoaște concentrația sanguină minimă de tacrolimus la care se pot observa efecte sistemice . Nu există dovada acumulării sistemice de tacrolimus la pacienții ( adulți și copii ) tratați perioade prelungite de timp ( până la un an ) cu tacrolimus unguent . Distribuție Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică , legarea sa în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 98, 8 % ) nu se consideră a avea relevanță clinică . După aplicarea topică de tacrolimus unguent , tacrolimus este selectiv eliberat în piele
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
concentrația sanguină minimă de tacrolimus la care se pot observa efecte sistemice . Nu există dovada acumulării sistemice de tacrolimus la pacienții ( adulți și copii ) tratați perioade prelungite de timp ( până la un an ) cu tacrolimus unguent . Distribuție Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică , legarea sa în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 98, 8 % ) nu se consideră a avea relevanță clinică . După aplicarea topică de tacrolimus unguent , tacrolimus este selectiv eliberat în piele cu o difuzie minimă în circulația
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
timp ( până la un an ) cu tacrolimus unguent . Distribuție Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică , legarea sa în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 98, 8 % ) nu se consideră a avea relevanță clinică . După aplicarea topică de tacrolimus unguent , tacrolimus este selectiv eliberat în piele cu o difuzie minimă în circulația sistemică . Metabolizare La om , nu s- a constatat metabolizarea tacrolimus la nivel cutanat . Tacrolimus disponibil în circulația sistemica este metabolizat în proporție mare în ficat prin intermediul CYP3A4 . Eliminare
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
oră . Clearance- ul hepatic al tacrolimusului care este prezent în circulația sistemică poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau la subiecții care sunt tratați concomitent cu medicamente care sunt inhibitori potenți ai CYP3A4 . După aplicări repetate de unguent , timpul de înjumătățire mediu al tacrolimus este estimat a fi de 75 de ore pentru adulți și de 65 de ore pentru copii . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după doze repetate și toleranța locală Administrarea topică repetată de
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
de înjumătățire mediu al tacrolimus este estimat a fi de 75 de ore pentru adulți și de 65 de ore pentru copii . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după doze repetate și toleranța locală Administrarea topică repetată de tacrolimus unguent sau a vehiculului unguentului la șobolani , iepuri și porci pitici a fost asociată cu mici modificări la nivel dermal , cum sunt eritem , edem și papule . 17 Tratamentul topic pe termen lung cu tacrolimus la șobolani a dus la toxicitate sistemică
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
tacrolimus este estimat a fi de 75 de ore pentru adulți și de 65 de ore pentru copii . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după doze repetate și toleranța locală Administrarea topică repetată de tacrolimus unguent sau a vehiculului unguentului la șobolani , iepuri și porci pitici a fost asociată cu mici modificări la nivel dermal , cum sunt eritem , edem și papule . 17 Tratamentul topic pe termen lung cu tacrolimus la șobolani a dus la toxicitate sistemică , incluzând alterări ale funcțiilor
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
Modificările au fost determinate de expunerea sistemică mare a rozătoarelor ca urmare a unei mari absorbții transdermice a tacrolimus . O ușoară creștere a greutății corporale la femele a fost singura modificare sistemică observată la porci mici la concentrații mari ale unguentului ( 3 % ) . Carcinogenitate Studiile de carcinogenitate sistemică la șoareci ( 18 luni ) și șobolani ( 24 luni ) au arătat că tacrolimus nu are potențial carcinogen . Într- un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24 de luni efectuat la șoarece , cu unguent 0
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]