1,462 matches
-
promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură sinteza rapidă a unor concentrații mari de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt sintetizați local
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69% (Carter J.J. și colab., 2000) iar perioada medie de seroconversie la aproximativ 8 luni (Ho G.Y. și colab., 2004). Spre deosebire de infecția naturală, imunogenitatea vaccinurilor induce seroconversie la peste 99% dintre vaccinați. În studii de fază II (Villa L.L. și colab., 2006) și de fază III, realizate pe femei cu vârste între 16-23 de ani, sau pe băieți și fete cu vârste între 9-15 ani (Block S.L. și colab., 2006) mai mult
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și 18 sunt similare infecției naturale. Semnificația titrului redus pentru HPV 18 după Gardasil nu a fost explicată iar răspunsul imun la booster se menține. Cervarix induce titruri mai mari decât infecția naturală, iar la 53-55 luni postvaccinare 100% dintre vaccinate rămân seropozitive (Lehtinen M., 2004). Toate aceste rezultate au fost obținute la femei în vârstă de 16-23 ani. La fete și adolescente (9-13 ani) titrurile au fost între 1,7 și 2,4 ori mai mari. Două doze de Gardasil
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de col uterin invaziv, VIN 2/3 pentru carcinomul vulvar invaziv și VaIN 2/3 pentru carcinomul vaginal invaziv. Ultimul studiu clinic intitulat FUTURE (Female United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Diseases a evaluat peste 18000 femei între 16-26 ani vaccinate cu câte trei doze Gardasil ™ (Garland SM. și colab., 2007). Studiul în curs pentru evaluarea finală a Cervarix® (Harper și colab., 2007) este denumit PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults). INDICAȚII Recomandarea vaccinului pentru imunizarea de rutină a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
înlocuiește screening-ul periodic cervical sau luarea de măsuri de protecție împotriva expunerii la HPV și la alte boli cu transmitere sexuală. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun protector la toți pacienții vaccinați. Vaccinul protejează împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Alte tipuri oncogene de HPV pot, de asemenea, determina apariția cancerului cervical, iar screening-ul periodic citologic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006). Anticorpii au început să scadă în timp, după a treia doză, mai abrupt în primul an și rămânând în platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16 la lotul de vaccinați s-au menținut în titruri mai crescute comparativ cu grupul placebo infectat natural, iar titrurile de anticorpi anti- HPV 6/11/18 au fost similare seropozitivilor din grupul placebo (Villa L.L. și colab., 2006). La 36 luni, ratele de seropozitivitate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
găsite la www.iavireport.org/trialsdb. Rezumând discuția la vaccinurile care și-au demonstrat eficiența și inocuitatea există 10 vaccinuri care pot proteja împotriva a 14 boli (dintre care 9 viroze). IMPACTUL VACCINĂRII ASUPRA SCREENING-ULUI Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screeningului, reducerea leziunilor cervicale va determina o scădere a pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se va traduce în scăderea cheltuielilor pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care nu au fost în prealabil testate pentru depistarea infecției. Tabelele 20-22 rezumă datele de eficacitate după trei ani de urmărire în privința apariției unor markeri surogat pentru protecție și anume prevenirea leziunilor CIN 2/3 sau cancerului invaziv, la loturile vaccinate comparativ cu cele care au primit placebo. Tabelele evidențiază semnificația referirii la criterii de includere bine definite pentru participantele la trialurile clinice care verifică eficacitatea vaccinurilor HPV. Dacă se iau în studiu numai femeile vaccinate pentru care la înrolare s-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
participantele la trialurile clinice care verifică eficacitatea vaccinurilor HPV. Dacă se iau în studiu numai femeile vaccinate pentru care la înrolare s-a exclus infecția naturală, eficacitatea se apropie de 100%, indiferent de markerul evaluat. Dacă analiza cuprinde toate femeile vaccinate, chiar și cele infectate, eficacitatea nu trece de 50%. Un alt aspect este severitatea leziunilor histologice evaluate - rezultatele sunt mai bune dacă ne raportăm la leziuni CIN3. MODELE MATEMATICE CARE PROIECTEAZĂ EFECTUL VACCINĂRII ÎN TIMP Eficacitatea vaccinurilor a fost demonstrată
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Nu au fost efectuate studii specifice pentru nici unul dintre vaccinuri la femeile însărcinate. Totuși, în cursul programului de evaluare clinică înainte de autorizare au fost raportate câteva sarcini la femeile incluse în studiu. Proporția sarcinilor cu probleme a fost comparabilă la vaccinate și la femeile la care s-a administrat placebo. Pentru sarcinile estimate că au apărut în primele 30 zile de la vaccinare, s-au observat 5 cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat Silgard, comparativ cu zero
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
puțin o doză de vaccin (ITT - intention to treat). Intre aceste două extreme ale spectrului se situează MITT - modified intention to treat, participanți care se abat numai de la unele aspecte minore ale protocolului și care reprezintă modelul „lumii reale a vaccinaților”. Studiile cele mai credibile iau în calcul numai participanții ATP, care s-au conformat criteriilor de includere. Necesitatea ameliorării metodologiei de farmacovigilență este subliniată de toate grupele interesate: pacienți, medici, farmaciști și producători de medicamente și vaccinuri. Mijloacele moderne de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
femei peste 26 ani sau la băieți dar din rațiuni ce țin de rata scăzută a raportului cost-eficiență și nu din motive de siguranță. Efectele adverse locale sau sistemice au fost evaluate pe baza unor rapoarte individuale completate pentru fiecare vaccinat (în jur de 5000 pentru fiecare vaccin) timp de 14 zile după vaccinare. În paralel, cu aceiași metodologie, au fost examinate persoane care au primit placebo (în jur de 4000). REACȚII ADVERSE LOCALE Reacțiile adverse locale, observate cel mai frecvent
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
avut o frecvență cu cel puțin 10% mai mare decât la grupul care a primit placebo. Figura 30 indică prezența durerii la locul inoculării vaccinului la peste 83% dintre primitori; eritemul și inflamația au survenit la un sfert dintre cei vaccinați. Majoritatea reacțiilor locale au fost moderate ca intensitate, numai 2,8%, 2,0%, și, respectiv, 0,9% dintre vaccinate acuzând dureri severe sau inflamație, respectiv, eritem sever (peste 5 cm în diametru). Opinia multor pediatrii este că vaccinul Gardasil™ este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prezența durerii la locul inoculării vaccinului la peste 83% dintre primitori; eritemul și inflamația au survenit la un sfert dintre cei vaccinați. Majoritatea reacțiilor locale au fost moderate ca intensitate, numai 2,8%, 2,0%, și, respectiv, 0,9% dintre vaccinate acuzând dureri severe sau inflamație, respectiv, eritem sever (peste 5 cm în diametru). Opinia multor pediatrii este că vaccinul Gardasil™ este dintre cele mai reactogene vaccinuri, iar spectrul reacțiilor locale poate fi completat cu informații aflate pe EPAR-ul produsului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Assessment Report - www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/gardasil/gardasil.htm. REACȚII ADVERSE SISTEMICE Reacțiile adverse sistemice notate în primele 15 zile postvaccinare au fost: febră, vomă, amețeală, tuse, artralgii etc. Frecvența acestor reacții nu a depășit 5% dintre vaccinate. În privința febrei, figura 31 relevă că în peste 90% din cazuri febra a fost sub 38 oC, iar reacția febrilă severă (>38 oC) a fost extrem de rară și de scurtă durată. Mai multe reacții febrile au fost înregistrate la doza
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reactogenității. Între reacțiile severe notate au fost: bronchospasm, gastroenterită, migrenă, hipertensiune, hemoragie vaginală și deficit motor la nivelul membrului în care a fost administrat vaccinul. În cursul studiului care a evaluat siguranța administrării Gardasil™ au murit 10 persoane în grupul vaccinat și 7 în cel placebo, dar numai două vaccinate și o persoană placebo în primele 15 zile după vaccinare. Nici un deces nu a fost considerat a fi fost determinat de vaccin. Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
migrenă, hipertensiune, hemoragie vaginală și deficit motor la nivelul membrului în care a fost administrat vaccinul. În cursul studiului care a evaluat siguranța administrării Gardasil™ au murit 10 persoane în grupul vaccinat și 7 în cel placebo, dar numai două vaccinate și o persoană placebo în primele 15 zile după vaccinare. Nici un deces nu a fost considerat a fi fost determinat de vaccin. Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după supradoze intenționale, câte două după embolii sau sepsis, câte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
considerat a fi fost determinat de vaccin. Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după supradoze intenționale, câte două după embolii sau sepsis, câte unul după asfixie, aritmie, cancer. Din informațiile culese în 5 ani după vaccinare, 9 persoane vaccinate (0,08%) și 3 în grupul placebo (0,03%) au dezvoltat simptomatologie autoimună: artrite sau SLE. Urmărirea atentă a unor vaccinate care au avut semne anafilactice după primovaccinare nu a sezizat dezvoltarea unor boli autoimune. De altfel, de cele mai multe ori
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
embolii sau sepsis, câte unul după asfixie, aritmie, cancer. Din informațiile culese în 5 ani după vaccinare, 9 persoane vaccinate (0,08%) și 3 în grupul placebo (0,03%) au dezvoltat simptomatologie autoimună: artrite sau SLE. Urmărirea atentă a unor vaccinate care au avut semne anafilactice după primovaccinare nu a sezizat dezvoltarea unor boli autoimune. De altfel, de cele mai multe ori, eritemul nu s-a mai repetat la următoarea doză de vaccin. Cele două noutăți aduse de compoziția vaccinului Cervarix™, anume noul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
severe după Cervarix™ au fost cele locale, iar dintre cele sistemice: mialgia, artralgia, cefalea (tabelul 26). Numărul de cazuri sugerând o patologie autoimună (suspectată a fi asociată imunității față de adjuvantul MLP - monofosforil lipid A) au fost rare: 5 la grupul vaccinat, 2 la control. Cazurile nu au fost grupate în termeni de interval de la vaccinare la debut, nu s-au repetat la revaccinare, nu au depins de numărul de doze administrat. Imunitatea anti-MLP este reală dar fără consecințe generale. PATOLOGIE NOU
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru evaluarea siguranței administrării Gardasil exclude gravidele. Participantele au fost testate pentru a exclude sarcina. Totuși, în cursul trialurilor au apărut 1244 sarcini în grupul vaccin și 1272 în cel placebo. În total s-au diagnosticat 15 anomalii congenitale la vaccinate și 16 la placebo. În cinci cazuri cu anomalii congenitale sarcinile la vaccinate au survenit în primele 30 zile după vaccin. Anomaliile au fost diferite (stenoză pilorică, hidronefroză, megacolon, displazii ale coapsei) și se înscriu în limitele riscului general. Și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
exclude sarcina. Totuși, în cursul trialurilor au apărut 1244 sarcini în grupul vaccin și 1272 în cel placebo. În total s-au diagnosticat 15 anomalii congenitale la vaccinate și 16 la placebo. În cinci cazuri cu anomalii congenitale sarcinile la vaccinate au survenit în primele 30 zile după vaccin. Anomaliile au fost diferite (stenoză pilorică, hidronefroză, megacolon, displazii ale coapsei) și se înscriu în limitele riscului general. Și pe baza studiilor la animal, vaccinul HPV este considerat ca neinfluențând fertilitatea sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se înscriu în limitele riscului general. Și pe baza studiilor la animal, vaccinul HPV este considerat ca neinfluențând fertilitatea sau sănătatea fătului. În studiile de siguranță asupra Cervarix™ s-a observat un număr mai mare de avorturi spontane la femeile vaccinate care au avut ultimul ciclu menstrual în intervalul -30 zile +45 zile de la vaccinare. Procentajul de avorturi spontane a fost între 12-22%, puțin superior celui raportat în populația generală de aceiași vârstă. Totuși, s-a considerat că vaccinarea trebuie amânată
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trebuie amânată la gravide. Deținătorul autorizației de punere pe piață a vaccinurilor trebuie să se asigure că funcționează un sistem de farmacovigilență și un plan de management al riscului. VACCINAREA ÎN CURSUL LACTAȚIEI În cursul trialurilor clinice, 995 femei (500 vaccinate și 495 placebo) au alăptat. In total 17 copii (3,4%) provenind de la vaccinate și 9 (1,8%) de la placebo au avut probleme serioase de sănătate: respiratorii, digestive etc care nu au fost datorate vaccinului. 10. IMPACTUL VACCINĂRII HPV ASUPRA
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se asigure că funcționează un sistem de farmacovigilență și un plan de management al riscului. VACCINAREA ÎN CURSUL LACTAȚIEI În cursul trialurilor clinice, 995 femei (500 vaccinate și 495 placebo) au alăptat. In total 17 copii (3,4%) provenind de la vaccinate și 9 (1,8%) de la placebo au avut probleme serioase de sănătate: respiratorii, digestive etc care nu au fost datorate vaccinului. 10. IMPACTUL VACCINĂRII HPV ASUPRA SCREENING-ului În primii ani după implementarea vaccinării generalizate este important să rememorăm trecutul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]