143,083 matches
-
de la 30 mg până la 150mg ) , tratamentul cu Pegasys 180 micrograme s . c . o dată pe săptămână , pentru o perioadă de 4 săptămâni , a fost asociat cu o concentrație medie de metadonă cu 10 % până la 15 % mai mare decât concentrația inițială . Semnificația clinică a acestor constatări nu este cunoscută ; oricum , pacienții trebuie monitorizați pentru simptome și semne de toxicitate determinate de metadonă . În special la pacienții cărora li se administrează o doză mare de metadonă , riscul de prelungire al QTc trebuie luat în
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
are influență mică sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje . Pacienții care prezintă amețeli , confuzie , somnolență sau oboseală trebuie sfătuiți să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor . 4. 8 Reacții adverse Experiența din studiile clinice Hepatită C cronică : Frecvența și severitatea reacțiilor adverse cel mai frecvent raportate cu Pegasys sunt similare cu cele raportate cu interferon alfa- 2a ( vezi tabelul 4 ) . Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu Pegasys 180 micrograme au fost , în general
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
interferon alfa- 2a ( vezi tabelul 4 ) . Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu Pegasys 180 micrograme au fost , în general , de severitate ușoară până la moderată și nu au necesitat modificarea dozelor sau întreruperea tratamentului . 90 Hepatită B cronică : În studiile clinice cu tratament de 48 de săptămâni și perioadă de urmărire de 24 de săptămâni , profilul de siguranță pentru Pegasys în hepatita B cronică a fost similar cu cel observat în hepatita C cronică . Cu excepția febrei , frecvența majorității reacțiilor adverse raportate
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
înainte la tratament În general , profilul de siguranță pentru Pegasys în asociere cu ribavirina a fost similar la pacienții care nu au răspuns înainte la tratament cu cel de la pacienții care nu au mai fost tratați anterior . Într- un studiiu clinic , cu pacienți care nu au răspuns înainte la tratamentul cu interferon alfa- 2b pegilat/ ribavirină , expuși la tratament pentru 48 sau 72 de săptămâni , frecvența retragerii pentru evenimente adverse sau rezultate anormale ale testelor de laborator în urma tratamentului cu Pegasys
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
săptămâni ( 13 % și 15 % ) decât în brațele de tratament de 48 săptămâni ( 6 % și 6 % ) . Pacienții care au fost retrași din tratamentele anterioare cu interferon alfa- 2b pegilat/ ribavirină datorită toxicității hematologice au fost excluși din înrolarea în acest studiu clinic . Într- un alt studiu clinic , pacienții cu fibroză avansată sau ciroză care nu au răspuns la tratament ( scorul Ishak de la 3 la 6 ) și numărul inițial al trombocitelor mai mic de 50000/ mm au fost tratați timp de 48 săptămâni
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
în brațele de tratament de 48 săptămâni ( 6 % și 6 % ) . Pacienții care au fost retrași din tratamentele anterioare cu interferon alfa- 2b pegilat/ ribavirină datorită toxicității hematologice au fost excluși din înrolarea în acest studiu clinic . Într- un alt studiu clinic , pacienții cu fibroză avansată sau ciroză care nu au răspuns la tratament ( scorul Ishak de la 3 la 6 ) și numărul inițial al trombocitelor mai mic de 50000/ mm au fost tratați timp de 48 săptămâni . Rezultatele anormale hematologice ale testelor
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
la tratament ( scorul Ishak de la 3 la 6 ) și numărul inițial al trombocitelor mai mic de 50000/ mm au fost tratați timp de 48 săptămâni . Rezultatele anormale hematologice ale testelor de laborator , observate în timpul primelor 20 de săptămâni ale studiului clinic , au inclus anemie ( 26 % din pacienți au prezentat un nivel al hemoglobinei < 10 g/ dl ) , neutropenie ( 30 % din pacienți au prezentat ANC < 750/ mm ) și trombocitopenie ( 13 % din pacienți au prezentat un număr de trombocite < 50, 000
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
hepatita B cronică s- a observat o incidență mai mare a anticorpilor neutralizanți . Totuși , în nici o boală acest fapt nu a fost corelat cu absența răspunsului la tratament . Funcția tiroidiană Tratamentul cu Pegasys s- a asociat cu valorilor anormale semnificative clinic ale testelor de laborator care evaluează funcția tiroidiană , modificări care au necesitat intervenție clinică ( vezi pct . 4. 4 ) . Frecvențele observate ( 4, 9 % ) la pacienții tratați cu Pegasys/ ribavirină ( NV15801 ) sunt similare cu cele observate cu alți interferoni . Valori de laborator
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
în nici o boală acest fapt nu a fost corelat cu absența răspunsului la tratament . Funcția tiroidiană Tratamentul cu Pegasys s- a asociat cu valorilor anormale semnificative clinic ale testelor de laborator care evaluează funcția tiroidiană , modificări care au necesitat intervenție clinică ( vezi pct . 4. 4 ) . Frecvențele observate ( 4, 9 % ) la pacienții tratați cu Pegasys/ ribavirină ( NV15801 ) sunt similare cu cele observate cu alți interferoni . Valori de laborator la pacienții infectați concomitent cu HIV- VHC Deși efectele toxice hematologice , neutropenia , trombocitopenia și
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
injecții zilnice timp de o săptămână ( de exemplu 1260 micrograme pe săptămână ) . Nici unul dintre acești pacienți nu a prezentat evenimente neobișnuite , grave sau care să limiteze tratamentul . Doze săptămânale de până la 540 și 630 micrograme au fost administrate în studii clinice pentru carcinom renal , respectiv pentru leucemie mieloidă cronică . Reacțiile toxice care au limitat doza au fost : oboseală , valori crescute ale enzimelor hepatice , neutropenie și trombocitopenie , concordante cu terapia cu interferoni . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Conjugarea reactivului PEG ( bi- monometoxipolietilenglicol
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
pacienții care obțin un răspuns susținut . Ribavirina nu a avut efect semnificativ asupra cineticii virale inițiale în primele 4 până la 6 săptămâni la pacienții tratați cu asociere de ribavirină și interferon alfa- 2a pegilat sau interferon alfa . 95 Toate studiile clinice au înrolat pacienți cu hepatită B cronică cu replicare virală activă măsurată prin ADN VHB , valori crescute ale ALT și biopsie hepatică concordantă cu hepatita cronică . Studiul WV16240 a înrolat pacienți cu AgHBe pozitiv , în timp ce studiul WV16241 a înrolat pacienți
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
a fost de 48 de săptămâni , cu 24 de săptămâni de urmărire fără tratament . Ambele studii au comparat Pegasys plus placebo față de lamivudină în monoterapie . Nici unul dintre pacienții infectați concomitent cu HIV - VHB nu au fost incluși în aceste studii clinice . Pentru cele două studii , ratele de răspuns la sfârșitul perioadei de urmărire sunt prezentate în Tabelul 5 . În studiul WV16240 , obiectivele finale principale de eficacitate au fost seroconversia AgHBe și ADN VHB sub 105 multiplicări/ ml . În studiul WV16241 , obiectivele
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
de 180 micrograme s- a asociat cu un răspunsul virologic susținut mai bun la pacienții cu ciroză , dar într- un studiu la pacienți fără ciroză s - au obținut rezultate foarte asemănătoare la doze de 135 micrograme și 180 micrograme . Studii clinice de confirmare în tratamentul pacienților care nu au mai fost tratați Toate studiile clinice au înrolat pacienți netratați anterior cu interferon , cu hepatită C cronică confirmată de valori serice detectabile de ARN VHC , valori crescute ale ALT ( cu excepția studiului NR16071
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
pacienții cu ciroză , dar într- un studiu la pacienți fără ciroză s - au obținut rezultate foarte asemănătoare la doze de 135 micrograme și 180 micrograme . Studii clinice de confirmare în tratamentul pacienților care nu au mai fost tratați Toate studiile clinice au înrolat pacienți netratați anterior cu interferon , cu hepatită C cronică confirmată de valori serice detectabile de ARN VHC , valori crescute ale ALT ( cu excepția studiului NR16071 ) și o biopsie hepatică concordantă cu hepatita cronică . Studiul NV15495 a înrolat în mod
Ro_781 () [Corola-website/Science/291540_a_292869]
-
de trombocite > 20 x 109/ l . 3 . Dacă valorile hemoleucogramei rămân scăzute , poate fi necesară reducerea dozei la 400 mg o dată pe zi . * NAN = numărul absolut de neutrofile Dacă apar manifestări de toxicitate non- hematologică , moderate sau severe , semnificative clinic , trebuie întreruptă administrarea , aceasta putând fi reluată ulterior prin administrarea dozei de 400 mg o dată pe zi , după remisiunea manifestărilor toxice . Dacă este adecvat din punct de vedere clinic , trebuie avută în vedere creșterea din nou a dozei la 400
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
Dacă apar manifestări de toxicitate non- hematologică , moderate sau severe , semnificative clinic , trebuie întreruptă administrarea , aceasta putând fi reluată ulterior prin administrarea dozei de 400 mg o dată pe zi , după remisiunea manifestărilor toxice . Dacă este adecvat din punct de vedere clinic , trebuie avută în vedere creșterea din nou a dozei la 400 mg de două ori pe zi . Creșteri ale valorilor lipazemiei : În cazul creșterilor de Gradul 3- 4 ale valorilor lipazemiei , trebuie reduse dozele la 400 mg o dată pe zi
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
ori pe zi . Creșteri ale valorilor lipazemiei : În cazul creșterilor de Gradul 3- 4 ale valorilor lipazemiei , trebuie reduse dozele la 400 mg o dată pe zi sau trebuie întreruptă administrarea medicamentului . Valorile lipazemiei trebuie testate lunar sau după cum este indicat clinic . Creșteri ale valorilor bilirubinemiei și ale concentrațiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice : În cazul creșterilor de Gradul 3- 4 ale bilirubinemiei , trebuie reduse dozele la 400 mg o dată pe zi sau trebuie întreruptă administrarea medicamentului . Valorile bilirubinemiei și ale concentrațiilor plasmatice
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
hepatice : În cazul creșterilor de Gradul 3- 4 ale bilirubinemiei , trebuie reduse dozele la 400 mg o dată pe zi sau trebuie întreruptă administrarea medicamentului . Valorile bilirubinemiei și ale concentrațiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice trebuie testate lunar sau după cum este indicat clinic . În cazul omiterii administrării unei doze , pacientul nu trebuie să ia o doză suplimentară ci trebuie să ia , ca de obicei , doza următoare prescrisă . Copii și adolescenți Nu se recomandă utilizarea Tasigna la copii și la adolescenți cu vârstă sub
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
5. 1 ) . Nu s- au observat diferențe majore în ceea ce privește profilul de eficacitate și siguranță la pacienții cu vârstă ≥65 ani comparativ cu cel observat la adulții cu vârsta cuprinsă între 18- 65 ani . Insuficiență renală Nu s- au efectuat studii clinice la pacienții cu insuficiență renală . Deoarece nilotinibul și metaboliții săi nu sunt excretați pe cale renală , nu se anticipează o scădere a clearance- ului total la pacienții cu insuficiență renală . Insuficiență hepatică Nu s- a studiat administrarea Tasigna la pacienții cu
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
la pacienții cu insuficiență renală . Insuficiență hepatică Nu s- a studiat administrarea Tasigna la pacienții cu insuficiență hepatică . Tratamentul trebuie efectuat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 4 ) . 3 Tulburări cardiace S- au exclus din studiile clinice pacienții cu boală cardiacă necontrolată terapeutic sau semnificativă ( de exemplu infarct miocardic recent , insuficiență cardiacă congestivă , angină pectorală instabilă sau bradicardie semnificativă clinic ) . Este necesară precauție la pacienții cu tulburări cardiace relevante ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 3 Contraindicații 4
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 4 ) . 3 Tulburări cardiace S- au exclus din studiile clinice pacienții cu boală cardiacă necontrolată terapeutic sau semnificativă ( de exemplu infarct miocardic recent , insuficiență cardiacă congestivă , angină pectorală instabilă sau bradicardie semnificativă clinic ) . Este necesară precauție la pacienții cu tulburări cardiace relevante ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 3 Contraindicații 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Mielosupresie Tratamentul cu Tasigna se asociază cu trombocitopenie , neutropenie și anemie ( gradul 3- 4 conform Criteriilor
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
Uzuale de Toxicitate ale National Cancer Institute ) . Apariția acestora este mult mai frecventă la pacienți cu LGC în fază accelerată . Trebuie efectuată hemoleucograma la intervale de două săptămâni în primele 2 luni și apoi lunar sau așa cum o necesită starea clinică . În general , mielosupresia a fost reversibilă și , de obicei , controlabilă în urma întreruperii temporare a administrării Tasigna sau a reducerii dozei ( vezi pct . 4. 2 ) . Prelungirea intervalului QT Conform măsurătorilor intervalului QT pe ECG de suprafață , s- a dovedit că Tasigna
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
medii la starea de echilibru a intervalului QTcF ponderată în funcție de timp a fost de 6 și , respectiv , 8 msec . La < 1 % dintre acești pacienți s- au observat valori ale QTcF > 500 msec . Nu s- a observat în studiile clinice apariția episoadelor de torsadă a vârfurilor . Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoși , la care expunerile sistemice la medicament au fost comparabile cu cele observate la pacienți , modificarea față de valoarea inițială a valorii medii a intervalului QTcF ponderat în funcție de timp
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
rezultatelor obținute în cazul administrării placebo , a fost de 7 msec ( IÎ ± 4 msec ) . La nici un subiect nu s- au observat valori ale QTcF > 450 msec . Pe lângă aceasta , în timpul desfășurării studiului , nu s- au observat cazuri de aritmii semnificative clinic . Nu s- au observat , în special , episoade de torsadă a vârfurilor ( tranzitorie sau susținută ) . Atunci când nilotinibul este utilizat în mod greșit în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și/ sau cu medicamente despre care se știe că au potențial de
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
4. 5 și 5. 2 ) . Utilizarea concomitentă a Tasigna cu medicamente care sunt inductori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu fenitoina , rifampicina , carbamazepina , fenobarbitalul sau preparate pe bază de sunătoare ) poate determina reducerea expunerii sistemice la nilotinib într- o măsură relevantă clinic . De aceea , la pacienții care utilizează Tasigna , trebuie aleasă utilizarea concomitentă a altor medicamente cu potențial mai scăzut de inducere a CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . Inhibarea secreției gastrice acide poate avea ca rezultat o expunere mai mică la nilotinib
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]