3,984 matches
-
extind progresiv. Rolul primordial al pericitelor este atestat și de faptul că ele conțin cantități mari de aldozoreductază, enzimă cheie a șuntului pentozic, iar dispariția lor precoce în condiții de hiperglicemie cronică conduce la leziuni toxice celulare (2). Îngroșarea membranei bazale capilare ar reprezenta o altă modificare precoce, dar semnificația ei patogenică este încă necunoscută (8,9). Există de asemenea studii (15) care sugerează implicarea celulelor gliale Müller încă din fazele inițiale ale retinopatiei diabetice. Cauza formării microanevrismelor este necunoscută. Ca
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
al patului capilar retinian și apoi cuprinde tot capilarul (2). Ea se produce atunci când regiunile capilare acelulare cresc excesiv și devin confluente. Factorul determinant nu este cunoscut. Sunt citate câteva mecanisme posibile: tulburări de reglare a fluxului capilar, îngroșarea membranei bazale capilare, microtromboze și creșterea numărului celulelor gliale Muller (studii necroptice demonstrează că majoritatea materialului celular obliterant este constituit din aceste celule (2)). Zonele adiacente capilarelor obstruate devin neperfuzate și conțin aglomerări de vase hipercelulare și microanevrisme ce sunt descrise ca
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
diabet zaharat de peste 15 ani arată o creștere a GLUT 1 endotelial. (2) acumularea progresivă a AGEs în primele 2-8 luni de la inducerea DZ experimental. Nu este însă clar dacă aceasta se produce la nivelul celulei endoteliale, pericitului sau membranei bazale. (3) amplificarea stresului oxidativ, dovedită de creșterea concentrațiilor hemoxigenazei 1, peroxizilor lipidici și activarea NFkβ și glutationperoxidazei. Efectul antioxidanților este discutabil. Este cert că pericitele sunt mai sensibile la stres oxidativ decât celulele endoteliale, lucru dovedit și de faptul că
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
modificarea conținutului în ocludină al joncțiunilor (fie în sensul creșterii, fie în sensul scăderii) alterează funcția normală a acestora. Ocluzia capilară ar putea fi explicată de următoarele modificări precoce în retinopatia diabetică (15): (1) creșterea sintezei diverselor componente ale membranei bazale (colagen IV, fibronectină, β1 integrină), care ar determina îngroșarea acesteia și care, deși are semnificație incertă în diabet, ar putea altera proprietățile antitrombogenice ale endoteliului. (2) scăderea concentrației activatorului plasminogenului, creșterea inhibitorului activatorului plasminogenului, a moleculei de adeziune ICAM 1
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Aceste modificări pot explica parțial producția excesivă de matrice extracelulară observată în rinichiul diabetic (22). Totodată, celulele mezangiale expuse la concentrații mari de glucoză sintetizează mai puțin heparan sulfat (22), ceea ce teoretic contribuie la scăderea încărcării electrice negative a membranei bazale și amplifică proteinuria. De asemenea, este stimulată și transcripția și secreția TGFβ. (4) Activarea sistemului proteinkinazic. Este cunoscut că activitatea PKC (mai ales izoformele α și β1) este crescută în glomerulii pacienților diabetici (18, 22). Implicațiile precise ale acestei anomalii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
excreție urinară crescută și frecvența mare a leziunii aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile biochimice ale matricei extracelulare în glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile biochimice ale matricei extracelulare în glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există o reducere a sintezei de novo a heparan
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există o reducere a sintezei de novo a heparan sulfatului și a conținutului total de glicozaminoglicani (22). Alterările altor componente necolagenice rămân controversate. Mecanismele intime ale acestor modificări matriceale nu sunt
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
GFR totală, producția de matrice extracelulară, permeabilitatea glomerulară, fluxul tubular, numărul de celule mezangiale și stresul de forfecare, apare leziunea endotelială și crește producția locală de citokine și factori de creștere. În final, rezultă expansiunea mezangială, scleroza interstițială, îngroșarea membranei bazale glomerulare și glomeruloscleroza. Un număr mare de substanțe vasoactive au fost implicate în geneza acestor modificări hemodinamice renale. Astfel, rinichiul diabetic sintetizează cantități crescute de componente ale sistemului renină angiotensină și are o sensibilitate mare la angiotensina II (22). Inhibitorii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
crescute de componente ale sistemului renină angiotensină și are o sensibilitate mare la angiotensina II (22). Inhibitorii enzimei de conversie (IEC) a angiotensinei inhibă formarea angiotensinei II și degradarea bradikininei. Efectele benefice pe termen lung ale acestora asupra albuminuriei, membranei bazale și hipertrofiei glomerulare se exercită în primul rând prin blocarea sintezei angiotensinei II (22). Angiotensina II intervine în patogenia nefropatiei diabetice nu numai prin efecte hemodinamice ci și printr-o serie de efecte non-hemodinamice: efect direct asupra sintezei matriceale renale
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
protecția neuronală (14). Integrinele, sintetizate în exces la nivelul celulelor Schwann, intervin în producerea unor leziuni neuronale experimentale care mimează foarte bine modificările întâlnite în neuropatia diabetică la om. Expresia lanțului B2 al lamininei (o glicoproteină citoscheletală), atât în condiții bazale cât ș în cursul regenerării neuronale, este scăzută la animalele diabetice (14), ceea ce indică implicarea acestei glicoproteine în patogenia neuropatiei diabetice, cel puțin în condiții experimentale. Neuropatia vegetativă poate interesa orice aparat și sistem al organismului. Prevalența ei variază între
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
tânăr. Patogenia afecțiunii este necunoscută. Nu există un substrat genetic bine determinat iar influența controlului glicemic eficient asupra incidenței bolii este controversată. Printre factorii patogenici implicați sunt citați: prezența microangiopatiei, îmbătrânirea precoce a fibroblastelor cutanate, procese imune, modificări ale membranei bazale. (2) Granulomul inelar (14) este o erupție cutanată cronică localizată sau diseminată care afectează în aceeași măsură și persoanele fără diabet zaharat. Majoritatea studiilor pledează pentru existența unei asocieri între această leziune cutanată și diabet mai ales la vârstnici. Leziunea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este exprimat în țesutul adipos brun la șoareci unde se pare că are rol în procesul de termogeneză. La om, receptorul ?3 adrenergic este exprimat în țesutul adipos visceral unde contribuie se pare la reglarea lipolizei și a ratei metabolismului bazal [39]. Receptorul ?2 adrenergic este principalul subtip de receptor adrenergic implicat în lipoliza de la nivelul țesutului adipos la adult [18]. La nivelul genei receptorului ?3 adrenergic a fost descrisă recent o mutație non-sens C/T la nivelul exonului 2 care
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și în SNC). Celulele endoteliale au multe funcții, printre care: proprietăți antitrombotice, anticoagulante, fibrinolitice și imunologice, secreția membranei bazale, producția de factori de creștere și proprietăți vasoactive. Împreună cu membrana bazala sunt responsabile de permeabilitatea vasculară. Patogeneza exactă a retinopatiei diabetice nu este pe deplin cunoscută. Se consideră că expunerea pe o perioadă îndelungată la hiperglicemie (probabil prin acumularea intracelulară
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și în SNC). Celulele endoteliale au multe funcții, printre care: proprietăți antitrombotice, anticoagulante, fibrinolitice și imunologice, secreția membranei bazale, producția de factori de creștere și proprietăți vasoactive. Împreună cu membrana bazala sunt responsabile de permeabilitatea vasculară. Patogeneza exactă a retinopatiei diabetice nu este pe deplin cunoscută. Se consideră că expunerea pe o perioadă îndelungată la hiperglicemie (probabil prin acumularea intracelulară de sorbitol, creșterea glicozilării proteinelor și prin asocierea altor anomalii metabolice
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
probabil prin acumularea intracelulară de sorbitol, creșterea glicozilării proteinelor și prin asocierea altor anomalii metabolice ca: depleția de mioinozitol și scăderea activității Na-KATP-azei) determină la nivelul capilarelor retiniene: - leziuni și proliferări ale endoteliului capilar, - scăderea numărului de pericite, - îngroșarea membranei bazale. Toate acestea duc la compromiterea lumenului capilar, ruperea barierei hematoretiniene cu apariția principalelor modificări patologice: ocluzia capilară, difuziunea prin peretele capilar (leakage) cu apariția exudatelor, hemoragii, formarea de microanevrisme, agregare plachetară cu hipoxie consecutivă și în final formarea de neovase
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
asemenea, trebuie tratate și celelalte tulburări conexe, care participă la inducerea leziunilor vasculare: modificările factorilor de coagulare (în primul rând al fibrinogenului), prevenirea producerii radicalilor oxizi, scăderea glicozilării proteinelor etc. (24). Pe lângă modificările morfologice vasculare de la nivelul capilarelor (îngroșarea membranei bazale, disfuncția endotelială, lezarea pericitelor) anomaliile hemostazei sunt bine cunoscute la diabetici, determinând multiple microtromboze; astfel, îmbunătățirea hemodinamicii este unul din elementele importante în terapeutică. S-a demonstrat că dobesilatul de calciu induce sinteza și eliberarea oxidului nitric în culturile de
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
și a insulinorezistenței. 5.7. Medicamente 6. Reglarea greutății corporale 6.1. Reglarea aportului alimentar Obezitatea este rezultatul unui dezechilibru între energia de aport (reprezentată de valoarea calorică a alimentelor) și cheltuiala energetică (energia consumată în activitatea fizică, procesele metabolice bazale, termogeneză, prelucrarea alimentelor ingerate: digestia, absorția, transportul și metabolismul lor). Factorii de mediu și genetici (vezi cauzele obezității) contribuie și ei la dezvoltarea surplusului ponderal. Balanța energetică a organismului este reglată atât pe termen scurt (ex. efectele imediate și directe
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
scăzut considerabil, iar accesul la alimente este practic nelimitat, persistența mecanismelor de depozitare energetică poate acționa în sensul câștigului ponderal și ulterior, al menținerii lui. Substratul acestui mecanism este termogeneza scăzută (26). Cheltuială energetică de repaus este dată de: metabolismul bazal, efectul termic al alimentelor (acțiunea dinamică specifică a acestora), energia necesară desfășurării activității fizice, procesul de creștere și termogeneza de adaptare la cald și frig. 6.2.1 Metabolismul bazal reprezintă energia necesară menținerii funcțiilor vitale și homeostaziei în condiții
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
scăzută (26). Cheltuială energetică de repaus este dată de: metabolismul bazal, efectul termic al alimentelor (acțiunea dinamică specifică a acestora), energia necesară desfășurării activității fizice, procesul de creștere și termogeneza de adaptare la cald și frig. 6.2.1 Metabolismul bazal reprezintă energia necesară menținerii funcțiilor vitale și homeostaziei în condiții de repaus absolut: activitate nervoasă, cardiacă, respiratorie, musculară, osmotică, sinteza compușilor organici. Reprezintă cca. 60-75% din cheltuiala energetică zilnică și este determinată în primul rând de masa slabă a corpului
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
necesară menținerii funcțiilor vitale și homeostaziei în condiții de repaus absolut: activitate nervoasă, cardiacă, respiratorie, musculară, osmotică, sinteza compușilor organici. Reprezintă cca. 60-75% din cheltuiala energetică zilnică și este determinată în primul rând de masa slabă a corpului. Valoarea metabolismului bazal la adultul normal este de cca. 1 kcal/kg/h , adică 1680 kcal pentru o greutate de 70 kg. O scădere minimă în timp a metabolismului bazal poate determina pe termen lung un câștig ponderal apreciabil. Odată cu înaintarea în vârstă
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
și este determinată în primul rând de masa slabă a corpului. Valoarea metabolismului bazal la adultul normal este de cca. 1 kcal/kg/h , adică 1680 kcal pentru o greutate de 70 kg. O scădere minimă în timp a metabolismului bazal poate determina pe termen lung un câștig ponderal apreciabil. Odată cu înaintarea în vârstă rata metabolismului bazal scade cu 2-3% la fiecare decadă, iar necesarul caloric pentru procesul de creștere este redus la 1% din cheltuiala energetică zilnică; ambele dezechilibre favorizează
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
normal este de cca. 1 kcal/kg/h , adică 1680 kcal pentru o greutate de 70 kg. O scădere minimă în timp a metabolismului bazal poate determina pe termen lung un câștig ponderal apreciabil. Odată cu înaintarea în vârstă rata metabolismului bazal scade cu 2-3% la fiecare decadă, iar necesarul caloric pentru procesul de creștere este redus la 1% din cheltuiala energetică zilnică; ambele dezechilibre favorizează excesul ponderal în condițiile păstrării aceluiași aport caloric. La persoanele obeze s-a constatat o creștere
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
iar necesarul caloric pentru procesul de creștere este redus la 1% din cheltuiala energetică zilnică; ambele dezechilibre favorizează excesul ponderal în condițiile păstrării aceluiași aport caloric. La persoanele obeze s-a constatat o creștere în termeni absoluți a ratei metabolismului bazal întrucât și masa musculară este mai mare (26). Baza moleculară a randamentului energetic la persoanele obeze ar putea fi legată de un cost mai mic al pompelor ionice care reprezintă principalul consumator de energie al organismului. 6.2.2. Acțiunea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
de amiloid (7). Mecanismul lipotoxicității β celulare este expus pe larg în subcapitolul „celula β pancreatică”. b. Alți produșii de secreție adipocitari Leptina. Concentrația leptinei crește proporțional cu gradul obezității atât la oameni cât și la animale. Hormonul scade eliberarea bazală și stimulată a insulinei prin mecanisme biochimice diferite, printre care un rol central îl ocupă inhibarea complexului fosfolipază C / PKC (vezi adipocitul). TNFα, IL-1, IL-6. Implicarea citokinelor în disfuncția insulinosecretorie pancreatică este mediată de producția crescută de oxid nitric, cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]