1,678 matches
-
prezentat o creștere a lumenului cu hipertrofia (elongarea și invaginarea) intimei, prin creșterea importantă a matricei extracelulare fibrilare prezente la acest nivel. În paralel, alte leziuni evidențiate pentru sublotul corespunzător cazurilor cu varice simple au fost reprezentate de activarea celulelor endoteliale, tradusă prin creșterea dimensiunilor și profilul proeminent intraluminal, asociat cu prezența de vacuole intracitoplasmatice. Pentru sublotul corespunzător cazurilor cu varice complicate, leziunile au inclus degenerarea marcată a celulelor endoteliale și descuamarea stratului endotelial. Mecanismul exact al îngroșării intimei în boala
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
corespunzător cazurilor cu varice simple au fost reprezentate de activarea celulelor endoteliale, tradusă prin creșterea dimensiunilor și profilul proeminent intraluminal, asociat cu prezența de vacuole intracitoplasmatice. Pentru sublotul corespunzător cazurilor cu varice complicate, leziunile au inclus degenerarea marcată a celulelor endoteliale și descuamarea stratului endotelial. Mecanismul exact al îngroșării intimei în boala varicoasă constituie o temă de polemică cu multiple controverse și teorii avansate de diferiți cercetători (Jurukova, Milenkov, 1982, Obitsu, 1990, Travers et al., 1996, Khan et al., 2000, Wali
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
simple au fost reprezentate de activarea celulelor endoteliale, tradusă prin creșterea dimensiunilor și profilul proeminent intraluminal, asociat cu prezența de vacuole intracitoplasmatice. Pentru sublotul corespunzător cazurilor cu varice complicate, leziunile au inclus degenerarea marcată a celulelor endoteliale și descuamarea stratului endotelial. Mecanismul exact al îngroșării intimei în boala varicoasă constituie o temă de polemică cu multiple controverse și teorii avansate de diferiți cercetători (Jurukova, Milenkov, 1982, Obitsu, 1990, Travers et al., 1996, Khan et al., 2000, Wali, Eid, 2001, Wali, Eid
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
la stresul hemodinamic al venei supuse la presiuni crescute (Vlodaver, Edwards, 1971), fiind observată și la pacienții cu fistulă arterio-venoasă (Cheanvechai et al., 1975), la care se poate adăuga ischemia (Brody et al., 1972). Modificările intimale cauzate de hipoxia celulelor endoteliale (Lengyel, Acsady, 1990, Arnould et al., 1992, Arnould et al., 1998) sau chiar mai mult, anomalii de eliberare a oxigenului la nivelul țesuturilor (Coleridge-Smith, 1997) pot conduce ulterior la apariția modificărilor peretelui venos varicos. Lezarea endotelială se repercută asupra componentelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
cauzate de hipoxia celulelor endoteliale (Lengyel, Acsady, 1990, Arnould et al., 1992, Arnould et al., 1998) sau chiar mai mult, anomalii de eliberare a oxigenului la nivelul țesuturilor (Coleridge-Smith, 1997) pot conduce ulterior la apariția modificărilor peretelui venos varicos. Lezarea endotelială se repercută asupra componentelor conjunctive din intimă și, respectiv, asupra mediei. Mecanismul prin care, la nivelul aortei, endoteliul lezat eliberează PDGF (eng. Platelet Derived Growth Factor - factorul de creștere derivat plachetar) care determină migrarea celulelor musculare netede din tunica medie
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în timp ce alte regiuni sunt normale și neafectate de fibroză. Aceste variații dimensionale explică de ce nu sunt întotdeauna înregistrate diferențe în grosimea medie a peretelui. Zonele de dilatație considerate stadiul final al varicelor sunt constituite din colagen tapetat doar de țesut endotelial și subendotelial, celulele musculare fiind complet absente. Rezultatele raportate indică faptul că venele control nu au prezentat variații regionale, în schimb venele varicoase au relevat arii semnificativ crescute ale tunicii medii și, respectiv, ale peretelui în totalitate, în regiunile proximale
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în regiunile proximale comparativ regiuni distale, fără diferențe între ariile intimei (Kim et al., 2005). Într-un studiu recent dedicat structurii și ultrastructurii peretelui venelor varicoase (Wali, Eid, 2001) se raportează dilatarea lumenului, îngroșarea generalizată a pereților și hipertrofia tunicii endoteliale, modificări responsabile de protruzia peretelui în lumenul venos, sub formă de numeroase falduri și invaginații, în alternanță cu prezența a numeroase zone de discontinuitate și descuamare a stratului endotelial. Evidențierea distrugerii celulelor endoteliale cu descuamarea lor, cu pierderea integrității barierei
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
se raportează dilatarea lumenului, îngroșarea generalizată a pereților și hipertrofia tunicii endoteliale, modificări responsabile de protruzia peretelui în lumenul venos, sub formă de numeroase falduri și invaginații, în alternanță cu prezența a numeroase zone de discontinuitate și descuamare a stratului endotelial. Evidențierea distrugerii celulelor endoteliale cu descuamarea lor, cu pierderea integrității barierei endoteliale și expunerea stratului subintimal la fluxul sanguin a fost direct corelată cu pierderea de fibre de colagen și elastină în lumenul vascular, urmată de distrugerea structurii și rezistenței
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
îngroșarea generalizată a pereților și hipertrofia tunicii endoteliale, modificări responsabile de protruzia peretelui în lumenul venos, sub formă de numeroase falduri și invaginații, în alternanță cu prezența a numeroase zone de discontinuitate și descuamare a stratului endotelial. Evidențierea distrugerii celulelor endoteliale cu descuamarea lor, cu pierderea integrității barierei endoteliale și expunerea stratului subintimal la fluxul sanguin a fost direct corelată cu pierderea de fibre de colagen și elastină în lumenul vascular, urmată de distrugerea structurii și rezistenței peretelui vascular. Segmentele vasculare
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
modificări responsabile de protruzia peretelui în lumenul venos, sub formă de numeroase falduri și invaginații, în alternanță cu prezența a numeroase zone de discontinuitate și descuamare a stratului endotelial. Evidențierea distrugerii celulelor endoteliale cu descuamarea lor, cu pierderea integrității barierei endoteliale și expunerea stratului subintimal la fluxul sanguin a fost direct corelată cu pierderea de fibre de colagen și elastină în lumenul vascular, urmată de distrugerea structurii și rezistenței peretelui vascular. Segmentele vasculare cu distrugeri (parțiale sau totale) permit aderența elementelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
trombocite) și a lipidelor, migrarea și depunerea lor în peretele venos, fapt care ar explica procesele de tromboflebită ce complică frecvent evoluția bolii varicoase. Indiferent de mecanismul de producere, inițiat de stresul hemodinamic și/sau hipoxie, modificările ultrastructurale ale stratului endotelial sunt prezente la nivelul întregii vene safene, nu numai la nivelul segmentelor dilatate varicos, ceea ce confirmă obligativitatea de a îndepărta întreaga venă safenă (Venturi et al., 1996), și nu numai pachetele varicoase (Mashiah et al., 1991). Cu toate acestea, lezarea
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
sunt prezente la nivelul întregii vene safene, nu numai la nivelul segmentelor dilatate varicos, ceea ce confirmă obligativitatea de a îndepărta întreaga venă safenă (Venturi et al., 1996), și nu numai pachetele varicoase (Mashiah et al., 1991). Cu toate acestea, lezarea endotelială nu este întotdeauna prezentă, unele studii demonstrând integritatea endoteliului atât în vene varicoase, cât și la nivelul venelor control (Khan et al., 2000). • Modificările matricei extracelulare fibrilare: colagen, elastină În studiul nostru, în ambele subloturi venele varicoase au prezentat o
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nivelul segmentelor recoltate din teritorii venoase diferite, iar comparația între cele două stadii - varice simple (sublotul 1), varice complicate (sublotul 2) a confirmat evoluția graduală a leziunilor, dinamica lor fiind în corespondență directă cu tabloul clinic. În boala varicoasă, leziunile endoteliale, caracterizate prin activare, degenerare și descuamare, expun componentele peretelui și accelerează evoluția modificărilor morfologice ale celorlalte componente. Pentru țesutul muscular neted al tunicii medii, procesele de hipertrofie și hiperplazie pot asocia modificări în structura celulelor musculare, prezența de vacuole sugerând
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
actuală contestat (Rose, Ahmed, 1986, Travers et al., 1996, Gillespie et al., 2002), considerându-se că factorii etiologici responsabili de apariția modificărilor structurale sunt incomplet definiți (Woodside et al., 2003). În remodelarea peretelui venos intervin macrofagele, celulele musculare netede, celulele endoteliale și fibroblastele (Woodside et al., 2003). Secvența evenimentelor patogenice care realizează legătura dintre transformările hemodinamice specifice hipertensiunii venoase și modificările structurale din pereții venelor varioase este însă un subiect cu multe necunoscute. Studiile orientate asupra modificărilor tisulare, celulare și moleculare
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
ale bolii varicoase, precum și între diferite teritorii afectate. În mod concret, analiza calitativă și cantitativă a vizat: profilul structural și histoarhitectonic (de distribuție) al componentelor matriceale fibrilare, relevat prin intermediul colagenului I, III, IV și lamininei; profilul microvascularizației, relevat prin intermediul markerilor endoteliali (CD31) și de activare endotelială (VEGF, NOS); procesul de remodelare, relevat prin intermediul metaloproteinazelor matriceale (MMP2, MMP9) și a inhibitorilor specifici acestora (TIMP1); procesul apoptotic, relevat prin intermediul Bax; profilul histoarhitectonic (de distribuție) al mastocitelor - relevat prin intermediul triptazei mastocitare; profilul celular și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
diferite teritorii afectate. În mod concret, analiza calitativă și cantitativă a vizat: profilul structural și histoarhitectonic (de distribuție) al componentelor matriceale fibrilare, relevat prin intermediul colagenului I, III, IV și lamininei; profilul microvascularizației, relevat prin intermediul markerilor endoteliali (CD31) și de activare endotelială (VEGF, NOS); procesul de remodelare, relevat prin intermediul metaloproteinazelor matriceale (MMP2, MMP9) și a inhibitorilor specifici acestora (TIMP1); procesul apoptotic, relevat prin intermediul Bax; profilul histoarhitectonic (de distribuție) al mastocitelor - relevat prin intermediul triptazei mastocitare; profilul celular și histoarhitectonic (de distribuție) al limfocitelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
fost pozitive în toate cele 8 cazuri, la nivelul tuturor segmentelor recoltate. Intensitatea reacției a fost slabă în două cazuri și moderată în 6 cazuri (tabelul 45). Sub raportul distribuției, colagenul tip IV a fost identificat la nivelul membranei bazale endoteliale, dar și în tunica medie, în jurul celulelor musculare netede. 7.3.3.2. EXPRESIA COLAGENULUI ȘI A LAMININEI ÎN BOALA VARICOASĂ - VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 4-6 Pentru toate cele 5 cazuri investigate, la nivelul tuturor segmentelor recoltate, reacțiile imunohistochimice pentru
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
IV au fost pozitive, de intensitate moderată, în toate cele 5 cazuri, la nivelul tuturor segmentelor recoltate (tabel 48). Sub raportul distribuției la nivelul celor 3 tunici, colagenul tip IV a prezentat localizări similare sublotului 1, respectiv în membrana bazală endotelială și în membranele bazale adiacente fibrelor musculare netede. Reacțiile imunohistochimice pentru laminină au fost pozitive, în toate cele 5 cazuri, la nivelul tuturor segmentelor recoltate (tabel 49). Intensitatea reacției imunohistochimice a fost crescută și, respectiv, moderată în crosă, vena safenă
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
imunohistochimice a fost crescută și, respectiv, moderată în crosă, vena safenă internă și pachet varicos, și moderată la nivelul venelor perforante. Sub raportul localizării, laminina a fost prezentă nu numai în tunica intimă (cu distribuție continuă, în terioriul membranei bazale endoteliale), cât și în tunica medie (cu distribuție neomogenă, fie tapetând celulele musculare netede, fie dispersat în matricea extracelulară care a separat componenta musculară). Imaginile următoare ilustrează în mod sugestiv prezența diferitelor tipuri de colagen și a lamininei, la nivelul peretelui
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
științific pentru stadiul actual al cunoașterii, în principal prin faptul că investigarea prezenței lamininei a fost realizată comparativ în stadii CEAP diferite, evaluarea semicantitativă relevând diferențe semnificative. Astfel, laminina a fost identificată predominant la nivelul intimei, la nivelul membranei bazale endoteliale, în cantitatite redusă, cu o intensitate de reacție slabă, pentru sublotul 1 (varice simple, stadiul CEAP 2-3). Pentru sublotul 2 (varice complicate, stadiul CEAP 4-6), laminina a fost prezentă deopotrivă la nivelul intimei și mediei, cu o foarte bună reprezentare
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
se adaugă dezvoltarea capilarelor în relație strânsă cu tunica intimă (Bigel, Taccoen, 1996, Lametschwandtner et al., 2004, Kachlik et al., 2007). Cercetarea asupra structurilor vasculare a beneficiat în mod incontestabil de dezvoltarea tehnicilor imunohistochimice. Există o gamă largă de markeri endoteliali (factorul VIII (von Willebrand), CD31 (PECAM-1), CD34, CD105, Tie (Liekens et al., 2001), precum și anticorpi care pot evidenția molecule implicate în fiziologia și fiziopatologia circulației - de exemplu oxidul nitric (NO) care contribuie la homeostazia vasculară, prin vasodilatație, inhibarea proliferării și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
netede, a agregării plachetare și a adeziunii leucocitare la endoteliu (Dessy, Ferron, 2004), dar aceștia nu au fost utilizați în contextul studiilor de morfologie dedicate bolii varicoase. În venele varicoase, intervenția VEGF (eng. Vascular Endothelial Growth Factor - factorul de creștere endotelial vascular) și a NOS (eng. Nitric Oxide Synthase - sintaza oxidului nitric), prin prisma mecanismului de activare care poate determina angiogeneză de novo, a fost investigată exclusiv prin determinări ale nivelelor plasmatice (Hollingsworth et al., 2001, Howlader et al., 2004), și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
al., 2003) include 5 molecule distincte cu structură de glicoproteină homodimerică: VEGF-A, -B, -C, -D, și PLGD, alături de receptorii tirozin-kinazici specifici: VEGFR 1, R2 și R3 efectul biologic al VEGF fiind mediat prin activarea acestor receptori, localizați la nivel endotelial (de Vries et al., 1992). Expresia VEGF și a receptorilor se corelează cu extinderea neovascularizației și, implicit, cu microdensitatea vasculară. Compararea transcripției genice în vene normale versus vene varicoase indică creștere transcripțională a VEGF, VEGFR 1 și VEGFR 2 în
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
diferențe marcate și în raport cu prezența VEGF în cele două subloturi. Pozitivitatea redusă a reacției imunohistochimice, pe foarte puține elemente vasculare din peretele venelor simple, în contrast cu pozitivitatea intensă și extinsă a reacției în venele complicate indică, în mod cert, că activarea endotelială care se reflectă în proliferare vasculară se instalează în paralel cu progresia celorlaltor leziuni morfologice care caracterizează etapele evolutive ale bolii varicoase. Modificările morfologice semnificative ale microcirculației în venele varicoase, inclusiv cele trombozate, aduc în discuție implicarea lor în patogeneza
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
SIMPLE - STADIUL CEAP 2-3 Reacțiile pentru MMP-2 (tabel 50) au fost negative în 6 din cele 8 cazuri investigate, la nivelul tuturor segmentelor recoltate. Pozitivitate de intensitate scăzută a fost prezentă doar în două cazuri, în manieră discontinuă la nivel endotelial și dispersat, la nivelul vasa vasorum adventiceale. Reacțiile pentru MMP-9 și inhibitorul specific, TIMP-1 au fost prezente, cu intensitate moderată și crescută, în toate cele 8 cazuri (tabel 50). Din punctul de vedere al localizării, reacțiile au fost identificate la
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]