2,080 matches
-
l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 25 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au atins după o administrare continuă timp de 7- 8 zile . Zece la
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul se elimină în principal prin fecale ( aproximativ 83 % din doză ) și urină ( aproximativ 13 % din doză ) , în principal sub formă nemetabolizată . În urma administrării intravenoase , clearence- ul plasmatic al valsartanului este de aproximativ 2 l/ oră , iar clearance- ul său
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 39 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au atins după o administrare continuă timp de 7- 8 zile . Zece la
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul se elimină în principal prin fecale ( aproximativ 83 % din doză ) și urină ( aproximativ 13 % din doză ) , în principal sub formă nemetabolizată . În urma administrării intravenoase , clearence- ul plasmatic al valsartanului este de aproximativ 2 l/ oră , iar clearance- ul său
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
ca rezultat o creștere cu 150 % a expunerii la starea de echilibru . Această dependență de doză este probabil determinată de saturația căii de metabolizare catalizată de CYP2D6 , probabil asociată cu o saturare a metabolizării mediate de către CYP3A4 din peretele intestinal . Excreția După administrarea orală a unei doze de darifenacin marcat cu 14C , soluție , la voluntari sănătoși , aproximativ 60 % din radioactivitate a fost regăsită în urină și 40 % în materiile fecale . Numai un mic 8 procent din doza excretată a fost darifenacin
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
ca rezultat o creștere cu 150 % a expunerii la starea de echilibru . Această dependență de doză este probabil determinată de saturația căii de metabolizare catalizată de CYP2D6 , probabil asociată cu o saturare a metabolizării mediate de către CYP3A4 din peretele intestinal . Excreția După administrarea orală a unei doze de darifenacin marcat cu 14C , soluție , la voluntari sănătoși , aproximativ 60 % din radioactivitate a fost regăsită în urină și 40 % în materiile fecale . Numai un mic 18 procent din doza excretată a fost darifenacin
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
disponibile date privind siguranța și eficacitatea la pacienții cu vârsta peste 65 de ani . Cu toate acestea , nu este necesară ajustarea dozei zilnice recomandate la adulți , dacă nu se poate evidenția existența insuficienței renale . Insuficiență renală : Emtricitabina este eliminată prin excreție renală , iar expunerea la emtricitabină a fost semnificativ crescută la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 5. 2 ) . Ajustarea dozei sau a intervalului dintre doze este necesară la toți pacienții cu un clearance al creatininei < 50 ml/ min ( vezi
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
disponibile date privind siguranța și eficacitatea la pacienții cu vârsta peste 65 de ani . Cu toate acestea , nu este necesară ajustarea dozei zilnice recomandate la adulți , dacă nu se poate evidenția existența insuficienței renale . Insuficiență renală : Emtricitabina este eliminată prin excreție renală , iar expunerea la emtricitabină a fost semnificativ crescută la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 5. 2 ) . Ajustarea dozei sau a intervalului dintre doze este necesară la toți pacienții cu un clearance al creatininei < 50 ml/ min ( vezi
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
care nu implică izoenzimele P450 par a fi mai importante in vivo . Datele obținute în urma studiilor in vitro sugerează că fulvestrantul nu inhibă izoenzimele CYP450 . Fulvestrant este eliminat mai ales sub formă de metaboliți . Materiile fecale reprezintă principala cale de excreție , în urină fiind excretat mai puțin de 1 % . Analiza populațională a datelor farmacocinetice obținute în urma studiilor de fază III nu a evidențiat nicio diferență în profilul farmacocinetic al fulvestrant determinată de vârstă ( limite cuprinse între 33 și 89 de ani
Ro_355 () [Corola-website/Science/291114_a_292443]
-
care inhibă și P- gp ( vezi Interacțiuni cu glicoproteina P , de mai jos ) . Interacțiuni cu glicoproteina P În studiile preclinice s- a descoperit că MDR1/ Mdra/ 1b ( P- gp ) ar fi sistemul principal de eflux implicat în absorbția intestinală și excreția biliară a aliskiren . Inductorii de P- gp ( sunătoare , rifampicină ) ar putea , prin urmare , să scadă biodisponibilitatea Enviage . Deși acest efect nu a fost studiat pentru aliskiren , se cunoaște că P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
200 mg ) cu aliskiren ( 300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în intervalul care ar fi obținut dacă doza de aliskiren ar fi dublată ; dozele de aliskiren de până la 600 mg , sau de două ori doza terapeutică
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
care inhibă și P- gp ( vezi Interacțiuni cu glicoproteina P , de mai jos ) . Interacțiuni cu glicoproteina P În studiile preclinice s- a descoperit că MDR1/ Mdra/ 1b ( P- gp ) ar fi sistemul principal de eflux implicat în absorbția intestinală și excreția biliară a aliskiren . Inductorii de P- gp ( sunătoare , rifampicină ) ar putea , prin urmare , să scadă biodisponibilitatea Enviage . Deși acest efect nu a fost studiat pentru aliskiren , se cunoaște că P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
200 mg ) cu aliskiren ( 300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în intervalul care ar fi obținut dacă doza de aliskiren ar fi dublată ; dozele de aliskiren de până la 600 mg , sau de două ori doza terapeutică
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
în special în primul trimestru de sarcină , cu excepția cazului în care este absolut necesar ( adică numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul fetal ) . 5 Nu se cunoaște dacă clofarabina sau metaboliții săi se excretă în laptele matern la om . Excreția clofarabinei în lapte nu a fost studiată la animale . Cu toate acestea , datorită potențialelor reacții adverse grave la sugarii alăptați , este necesară întreruperea alăptării înainte de tratamentul cu Evoltra , în timpul tratamentului și după încheierea acestuia ( vezi pct . 4. 3 ) . Femeile aflate
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
aceeași doză de clofarabină pe m . În consecință , în cazul copiilor având greutatea corporală < 20 kg trebuie să se ia în considerare timpi de perfuzie mai lungi ( vezi pct . 4. 2 ) . Eliminarea clofarabinei se face printr- o combinație de excreție renală și non- renală . După 24 de ore , aproximativ 60 % din doză este excretată prin urină în stare nemodificată . Ratele clearance- ului clofarabinei par să fie mult mai mari decât rata filtrării glomerulare , ceea ce sugerează acțiunea filtrării și secreției tubulare
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
animalelor de fermă Scopul testărilor Obiectivele acestor studii sunt următoarele: - identificarea componentelor principale ale reziduului final total în produsele animaliere comestibile, - stabilirea procentului de degradare și de eliminare a reziduului total în anumite produse animaliere (lapte și ouă) și în excrețiile animale, - estimarea distribuirii reziduurilor în produsele animaliere comestibile pertinente, - determinarea componentelor principale ale reziduului și demonstrarea eficacității metodelor de extracție a acestor componente, - stabilirea datelor care pot fi utile în luarea unei decizii privind necesitatea efectuării unor studii asupra nutriției
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
studii sunt următoarele: - estimarea reziduurilor finale totale în segmentul pertinent al produselor din recolta care a fost tratată în conformitate cu programul stabilit, - determinarea procentului de degradare și de eliminare a reziduurilor totale în anumite produse animaliere (lapte și ouă) și în excrețiile animale, - găsirea componentelor principale ale reziduurilor finale totale prezente în recoltă și în produsele animaliere comestibile, - estimarea distribuirii reziduurilor în segmentele pertinente din produsele recoltei și în produsele animaliere comestibile pertinente, - determinarea principalelor componente ale reziduurilor și demonstrarea eficacității metodelor
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
a substanței de test depinde de principalele tipuri de expunere. Dacă expunerea este, în esență, o expunere la faza gazoasă, este recomandabil să se realizeze studii pe cale inhalatoare, în locul studiilor pe cale orală. 5.1. Studii de absorbție, de distribuție, de excreție și de metabolism la mamifere Este posibil ca singurele date necesare în acest scop să fie date foarte limitate, descrise în continuare, și să se refere la o singură specie de testare (de obicei șobolanul). Aceste date pot oferi informații
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
conceperea și interpretarea testelor de toxicitate ulterioare. Totuși, se recomandă să se reamintească faptul că informațiile referitoare la diferențele dintre specii pot fi determinante pentru extrapolarea la om a datelor referitoare la animal, iar informațiile privind penetrarea cutanată, absorbția, distribuția, excreția și metabolismul ar trebui să fie utile la evaluarea riscului pentru operator. Este imposibil să se precizeze cerințele detaliate referitoare la informațiile din toate domeniile, având în vedere că cerințele precise depind de rezultatele obținute pentru fiecare substanță de test
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
trebuie să fie luate pentru fiecare caz în parte. 5.8.2. Studii complementare pe substanța activă În anumite cazuri, se poate impune efectuarea de studii complementare pentru clarificarea anumitor efecte observate. Aceste studii pot cuprinde: - studii privind absorbția, distribuția, excreția și metabolismul, - studii privind potențialul neurotoxic, - studii privind potențialul imunotoxicologic, - studii pe alte căi de administrare. Deciziile privind necesitatea efectuării acestor studii complementare trebuie să fie luate pentru fiecare caz în parte, luând în considerare rezultatele studiilor toxicologice și de
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
Solubilitatea în solvenți organici Coeficientul de distribuție (log Pow) Stabilitatea hidrolitică (DT50) Constanta de disociere Randamentul cuantic al fototransformării în apă la Σ >290 nm Inflamabilitate Proprietăți explozive Absorbția în UV/VIS (maximum) Fotostabilitatea ( DT50) TOXICOLOGIE ȘI METABOLISM Absorbție, distribuție, excreție și metabolism la mamifere Coeficientul și importanța absorbției Distribuție Potențialul de acumulare Coeficientul și importanța excreției Compuși importanți din punctul de vedere toxicologic Metabolismul la animale Toxicitate acută La șobolan pe cale orală 8 Dl50 la șobolan pe cale cutantă CL50 la
jrc4655as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89821_a_90608]
-
cuantic al fototransformării în apă la Σ >290 nm Inflamabilitate Proprietăți explozive Absorbția în UV/VIS (maximum) Fotostabilitatea ( DT50) TOXICOLOGIE ȘI METABOLISM Absorbție, distribuție, excreție și metabolism la mamifere Coeficientul și importanța absorbției Distribuție Potențialul de acumulare Coeficientul și importanța excreției Compuși importanți din punctul de vedere toxicologic Metabolismul la animale Toxicitate acută La șobolan pe cale orală 8 Dl50 la șobolan pe cale cutantă CL50 la șobolan prin inhalare Iritația pielii Iritația ochilor Sensibilizarea pielii (metoda utilizată pentru testare și rezultate) Toxicitate
jrc4655as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89821_a_90608]
-
care nu are legătură cu eficacitatea. Demonstrarea efectelor farmacodinamice la oameni nu este suficientă, în sine, pentru justificarea concluziilor referitoare la un posibil efect terapeutic special. 2. Farmacocinetică Se descriu următoarele caracteristici farmacocinetice: - absorbția (viteza și măsura acesteia), - distribuția, - metabolismul, - excreția. Se descriu aspectele clinice importante, care includ implicarea datelor cinetice în elaborarea schemei pentru administrarea produsului medicinal, în special pentru pacienții cu risc, și diferențele dintre om și speciile de animale utilizate în studiile preclinice. 3. Interacțiuni Dacă produsul medicinal
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
folosind un sistem de notare definit explicit de laboratorul de testare. Trebuie acționat astfel încât variația condițiilor de observare să fie minimă. Simptomele urmărite cuprind, fără a se limită la ele, schimbări ale pielii, blănii, ochilor, mucoaselor, frecvență secrețiilor și a excrețiilor, ca și activitatea reflexa (de exemplu: lăcrimarea, erecția piloasa, modificarea pupilelor, respirația anormală). Este recomandabil să fie observate de asemenea schimbările în mers, ținută și reacție la manipulare, precum și prezența mișcărilor clonice și tonice, a stereotipiilor (de exemplu îngrijirea corporală
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
condițiilor de observare să fie minimă. Simptomele de toxicitate trebuie să fie consemnate cu atenție, incluzând oră apariției, gradul și durata acestora. Observațiile cuprind, fără a se limită la ele, schimbări ale pielii, blănii, ochilor, mucoaselor, frecvență secrețiilor și a excrețiilor, ca și activitatea reflexa (de exemplu: lăcrimarea, erecția piloasa, modificarea pupilelor, respirația anormală). Este recomandabil să fie observate de asemenea schimbările în mers, ținută și reacția la manipulare, precum și prezența mișcărilor clonice și tonice, a stereotipiilor (de exemplu îngrijirea corporală
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]