3,417 matches
-
este puțin probabil să fie implicată în interacțiuni medicamentoase . 5 Eliminarea renală este considerată o cale secundară de clearance al rasburicazei . Deoarece este de așteptat ca metabolizarea să se facă prin hidroliză peptidică , insuficiența hepatică nu ar trebui să influențeze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate și genotoxicitatea . 6 . 6. 1 Lista excipienților Solvent : poloxamer 188 apă
Ro_357 () [Corola-website/Science/291116_a_292445]
-
timpul de protrombină de control ( INR ) la pacienții tratați concomitent cu warfarină . Deși nu s- a stabilit relația cauzală , monitorizarea atentă a timpului de protrombină sau a INR este recomandabilă pentru pacienții tratați concomitent cu anticoagulante orale . În studii de farmacocinetică cu doză unică administrată la voluntari tineri sănătoși , nu au fost remarcate interacțiuni relevante între substanțele active pentru memantină și gliburidă/ metformină sau donezepil . Într- un studiu clinic efectuat la subiecți sănătoși tineri nu s- au observat efecte relevante ale
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
unică administrată la voluntari tineri sănătoși , nu au fost remarcate interacțiuni relevante între substanțele active pentru memantină și gliburidă/ metformină sau donezepil . Într- un studiu clinic efectuat la subiecți sănătoși tineri nu s- au observat efecte relevante ale memantinei asupra farmacocineticii galantaminei . In vitro , memantina nu inhibă CYP 1A2 , 2A6 , 2C9 , 2D6 , 2E1 , 3A , monooxigenaza cu cofactor flavinic , epoxid hidrolaza sau sulfatarea . 4. 6 Sarcina și alăptarea Pentru memantină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide . Studiile
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
urinii poate fi efectul unor prin modificări radicale ale dietei , de exemplu de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană , sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conținutul gastric . Linearitate : Studiile efectuate la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 și 40 mg . Relația farmacocinetică/ farmacodinamie : La o doză de memantină de 20 mg pe zi , concentrațiile în LCR corespund valorii ki ( constanta de inhibiție ) a memantinei , care , la om , este de 0, 5
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
la timpul de protrombină control ( INR ) la pacienții tratați concomitent cu warfarină . Deși nu s- a stabilit relația cauzală , monitorizarea atentă a timpului de protrombină sau a INR este recomandabilă pentru pacienții tratați concomitent cu anticoagulante orale . În studii de farmacocinetică cu doză unică administrată la subiecți tineri sănătoși , nu au fost remarcate interacțiuni relevante între substanțele active pentru memantină și gliburidă/ metformină sau donezepil . Într- un studiu clinic efectuat la subiecți tineri sănătoși nu s- au observat efecte relevante ale
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
unică administrată la subiecți tineri sănătoși , nu au fost remarcate interacțiuni relevante între substanțele active pentru memantină și gliburidă/ metformină sau donezepil . Într- un studiu clinic efectuat la subiecți tineri sănătoși nu s- au observat efecte relevante ale memantinei asupra farmacocineticii galantaminei . In vitro , memantina nu inhibă CYP 1A2 , 2A6 , 2C9 , 2D6 , 2E1 , 3A , monooxigenaza cu cofactor flavinic , epoxid hidrolaza sau sulfatarea . 4. 6 Sarcina și alăptarea Pentru memantină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide . Studiile
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
Alcalinizarea urinii poate fi efectul unor prin modificări radicale ale dietei , de exemplu de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană , sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conținutul gastric . Linearitate : Studiile la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 și 40 mg . Relația farmacocinetică/ farmacodinamie : La o doză de memantină de 20 mg pe zi , concentrațiile în LCR corespund valorii ki ( constanta de inhibiție ) a memantinei , care , la om , este de 0, 5
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
timpul de protrombină de control ( INR ) la pacienții tratați concomitent cu warfarină . Deși nu s- a stabilit relația cauzală , monitorizarea atentă a timpului de protrombină sau a INR este recomandabilă pentru pacienții tratați concomitent cu anticoagulante orale . În studii de farmacocinetică cu doză unică administrată la subiecți tineri sănătoși , nu au fost remarcate interacțiuni relevante între substanțele active pentru memantină și gliburidă/ metformină sau donezepil . Într- un studiu clinic efectuat la subiecți sănătoși tineri nu s- au observat efecte relevante ale
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
unică administrată la subiecți tineri sănătoși , nu au fost remarcate interacțiuni relevante între substanțele active pentru memantină și gliburidă/ metformină sau donezepil . Într- un studiu clinic efectuat la subiecți sănătoși tineri nu s- au observat efecte relevante ale memantinei asupra farmacocineticii galantaminei . 20 In vitro , memantina nu inhibă CYP 1A2 , 2A6 , 2C9 , 2D6 , 2E1 , 3A , monooxigenaza cu cofactor flavinic , epoxid hidrolaza sau sulfatarea . 4. 6 Sarcina și alăptarea Pentru memantină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
urinii poate fi efectul unor prin modificări radicale ale dietei , de exemplu de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană , sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conținutul gastric . Linearitate : Studiile efectuate la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 și 40 mg . Relația farmacocinetică/ farmacodinamie : 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
timpul de protrombină de control ( INR ) la pacienții tratați concomitent cu warfarină . Deși nu s- a stabilit relația cauzală , monitorizarea atentă a timpului de protrombină sau a INR este recomandabilă pentru pacienții tratați concomitent cu anticoagulante orale . În studii de farmacocinetică cu doză unică administrată la subiecți tineri sănătoși , nu au fost remarcate interacțiuni relevante între substanțele active pentru memantină și gliburidă/ metformină sau donezepil . Într- un studiu clinic efectuat la subiecți sănătoși tineri nu s- au observat efecte relevante ale
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
unică administrată la subiecți tineri sănătoși , nu au fost remarcate interacțiuni relevante între substanțele active pentru memantină și gliburidă/ metformină sau donezepil . Într- un studiu clinic efectuat la subiecți sănătoși tineri nu s- au observat efecte relevante ale memantinei asupra farmacocineticii galantaminei . In vitro , memantina nu inhibă CYP 1A2 , 2A6 , 2C9 , 2D6 , 2E1 , 3A , monooxigenaza cu cofactor flavinic , epoxid hidrolaza sau sulfatarea . 4. 6 Sarcina și alăptarea Pentru memantină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide . Studiile
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
urinii poate fi efectul unor prin modificări radicale ale dietei , de exemplu de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană , sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conținutul gastric . Linearitate : Studiile efectuate la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 și 40 mg . Relația farmacocinetică/ farmacodinamie : 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
2 ore pentru a facilita reducerea simptomelor de anxietate și iritabilitate , precum și pentru a evita apariția unor valori mari , nedorite , ale concentrațiilor maxime de clofarabină ( vezi pct . 5. 2 ) . Copii ( cu vârsta < 1 an ) : Nu există date referitoare la farmacocinetica , siguranța și eficacitatea utilizării clofarabinei la sugari . De aceea , nu s- a stabilit încă o recomandare privind doza sigură și eficace la acești pacienți ( cu vârsta < 1 an ) . Pacienți cu insuficiență renală : Nu există experiență referitoare la pacienți cu
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
principal prin rinichi . De aceea , clofarabina este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă ( vezi pct . 4. 3 ) și trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată ( vezi pct . 4. 4 ) . Până în prezent , datele referitoare la farmacocinetica clofarabinei la pacienții cu un clearance scăzut al creatininei sunt insuficiente pentru a recomanda o reducere a dozei la acești pacienți . Totuși , aceste date limitate indică posibilitatea acumulării clofarabinei la pacienții cu o valoare scăzută a clearance- ului creatininei ( vezi
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
2 x LSVN conform vârstei ) , iar clofarabina se excretă în principal prin rinichi . De aceea , clofarabina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată ( vezi pct . 4. 2 și 4. 3 ) . Până în prezent , datele referitoare la farmacocinetica clofarabinei la pacienții cu un clearance scăzut al creatininei sunt insuficiente pentru a recomanda o reducere a dozei la acești pacienți . Totuși , aceste date limitate indică posibilitatea acumulării clofarabinei la pacienții cu o valoare scăzută a 4 clearance- ului creatininei
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
renală : Nu există experiență referitoare la pacienții cu insuficiență renală ( valoarea creatininei serice ≥ 2 x LSVN conform vârstei ) , iar clofarabina se excretă în principal prin rinichi ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Până în prezent , există date limitate referitoare la farmacocinetica clofarabinei la pacienții cu o valoare scăzută a clearance- ului creatininei . Totuși , aceste date indică faptul că pot apărea acumulări ale clofarabinei la asemenea pacienți ( vezi figura de mai jos și pct . 4. 2 și 4. 4 ) . ASC0- 24 ore
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
produsele medicinale și de aspecte ale dozării radiațiilor. Se studiază expunerea organelor/țesuturilor la radiații. Dozele de radiații absorbite se calculează conform unui sistem recunoscut internațional pentru o anumită cale de administrare, care se specifică. 5. Se studiază toxicologia și farmacocinetica unui excipient utilizat pentru prima dată în domeniul produselor farmaceutice. 6. Dacă există posibilitatea unei degradări considerabile în timpul păstrării produsului medicinal, se ține seama de toxicologia produselor de degradare. II. REALIZAREA TESTELOR A. Toxicitatea 1. Toxicitatea la o singură doză
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
stabilește dacă este posibilă demonstrarea efectelor anticipate ale combinației pe animale și se cercetează, cel puțin, importanța oricăror efecte colaterale. Dacă o combinație include o substanță activă nouă, aceasta din urmă trebuie să fi fost anterior studiată în profunzime. G. Farmacocinetica Farmacocinetica reprezintă studiul traseului substanței active în interiorul organismului și cuprinde studiul absorbției, distribuției, biotransformării și excretării substanței respective. Studiul acestor faze diferite se poate realiza atât prin metode fizice, chimice sau biologice, cât și prin observarea activității farmacodinamice normale a
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
dacă este posibilă demonstrarea efectelor anticipate ale combinației pe animale și se cercetează, cel puțin, importanța oricăror efecte colaterale. Dacă o combinație include o substanță activă nouă, aceasta din urmă trebuie să fi fost anterior studiată în profunzime. G. Farmacocinetica Farmacocinetica reprezintă studiul traseului substanței active în interiorul organismului și cuprinde studiul absorbției, distribuției, biotransformării și excretării substanței respective. Studiul acestor faze diferite se poate realiza atât prin metode fizice, chimice sau biologice, cât și prin observarea activității farmacodinamice normale a substanței
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
ia cunoștință de concluziile studiilor farmacologice și toxicologice și, prin urmare, solicitantul trebuie să-i ofere cel puțin ghidul cercetătorului, care conține toate informațiile relevante cunoscute înainte de inițierea unui studiu clinic, inclusiv date chimice, farmaceutice și biologice, date toxicologice, de farmacocinetică și de farmacodinamică, obținute pe animale, precum și rezultatele studiilor clinice anterioare, cu date adecvate pentru a justifica natura, amploarea și durata studiului propus; rapoartele farmacologice și toxicologice se prezintă la cerere. Pentru materialele de origine umană sau animală, se utilizează
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
condițiilor de administrare, - modul de acțiune, dacă este posibil. Se descrie acțiunea farmacodinamică care nu are legătură cu eficacitatea. Demonstrarea efectelor farmacodinamice la oameni nu este suficientă, în sine, pentru justificarea concluziilor referitoare la un posibil efect terapeutic special. 2. Farmacocinetică Se descriu următoarele caracteristici farmacocinetice: - absorbția (viteza și măsura acesteia), - distribuția, - metabolismul, - excreția. Se descriu aspectele clinice importante, care includ implicarea datelor cinetice în elaborarea schemei pentru administrarea produsului medicinal, în special pentru pacienții cu risc, și diferențele dintre om
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
pot izola și prelucra ușor. Alte specii și țesuturi-țintă nu fac obiectul prezentei metode. Prezentul test de aberație cromozomială este relevant în special la evaluarea riscului mutagen, deoarece permite să se țină seama de factorii de metabolism in vivo, de farmacocinetică și de procesele de reparare a ADN-ului, deși aceștia pot să varieze între specii și între țesuturi. Un test in vivo este, de asemenea, util pentru studierea suplimentară a unui efect mutagen detectat printr-un test in vitro. Dacă
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
tratării animalelor timp de patru săptămâni sau mai mult. Prezentul test in vivo de micronucleu pe eritrocite de mamifere este relevant în special la evaluarea riscului mutagen, deoarece permite să se țină seama de factorii de metabolism in vivo, de farmacocinetică și de procesele de regenerare a ADN-ului, deși aceștia pot să varieze între specii, între țesuturi și între efectele genetice. Un test in vivo este, de asemenea, util pentru studierea suplimentară a unui efect mutagen detectat într-un sistem
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
să verifice dacă mutagenii sunt la fel de activi în celulele germinale ca și în celulele somatice. În plus, testul pe spermatogonii este relevant în evaluarea riscului de mutagenitate, deoarece permite să se țină seama de factorii de metabolism in vivo, de farmacocinetică și de procesele de regenerare a ADN. Testiculele conțin un număr de generații de spermatogonii care prezintă sensibilități diferite la tratamentul chimic. Astfel, aberațiile detectate reprezintă un răspuns global al populațiilor de celule spermatogoniale tratate, în care predomină celulele spermatogoniale
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]