2,144 matches
-
peste valorile normale. Fluxul plasmatic renal este crescut la pacienții diabetici cu 9 până la 14% față de normal; creșterea RPF este mai mică decât creșterea GFR și explică doar aproximativ 60% din creșterea acesteia. Dintre ceilalți parametrii hemodinamici determinanți ai hiperfiltrării glomerulare, doar gradientul presional transglomerular este crescut semnificativ (14, 22) la animalele diabetice ca urmare a scăderii rezistenței vasculare glomerulare totale, în special la nivelul arteriolei aferente. Coeficientul de ultrafiltrare glolmerulară (dat de produsul dintre conductivitatea hidraulică capilară și aria suprafeței
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este mai mică decât creșterea GFR și explică doar aproximativ 60% din creșterea acesteia. Dintre ceilalți parametrii hemodinamici determinanți ai hiperfiltrării glomerulare, doar gradientul presional transglomerular este crescut semnificativ (14, 22) la animalele diabetice ca urmare a scăderii rezistenței vasculare glomerulare totale, în special la nivelul arteriolei aferente. Coeficientul de ultrafiltrare glolmerulară (dat de produsul dintre conductivitatea hidraulică capilară și aria suprafeței de filtrare) nu pare a fi anormal la animalele diabetice, iar presiunea oncotică sistemică este normală la pacienții diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în special la nivelul arteriolei aferente. Coeficientul de ultrafiltrare glolmerulară (dat de produsul dintre conductivitatea hidraulică capilară și aria suprafeței de filtrare) nu pare a fi anormal la animalele diabetice, iar presiunea oncotică sistemică este normală la pacienții diabetici. Hiperfiltrarea glomerulară este parțial influențată de controlul glicemic și variază direct proporțional cu gradul nefromegaliei (14, 22). Deși pacienții diabetici cu nefromegalie importantă au risc mare de boală renală clinic manifestă, semnificația prognostică a nefromegaliei rămâne incertă (14). În ceea ce privește semnificația prognostică a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
parțial influențată de controlul glicemic și variază direct proporțional cu gradul nefromegaliei (14, 22). Deși pacienții diabetici cu nefromegalie importantă au risc mare de boală renală clinic manifestă, semnificația prognostică a nefromegaliei rămâne incertă (14). În ceea ce privește semnificația prognostică a hiperfiltrării glomerulare, aceasta rămâne controversată la om. Există studii care atestă scăderea rapidă a GFR la pacienții diabetici cu hiperfiltrare, dar semnificația pe termen lung a fenomenului rămâne neclară (14). Substratul metabolic al hiperfiltrării glomerulare este încă insuficient cunoscut, o serie de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
incertă (14). În ceea ce privește semnificația prognostică a hiperfiltrării glomerulare, aceasta rămâne controversată la om. Există studii care atestă scăderea rapidă a GFR la pacienții diabetici cu hiperfiltrare, dar semnificația pe termen lung a fenomenului rămâne neclară (14). Substratul metabolic al hiperfiltrării glomerulare este încă insuficient cunoscut, o serie de anomalii hormonale și metabolice fiind propuse ca posibile explicații (14, 22): - hiperglicemia cronică per se, care determină creșterea cu 6-10% a GFR, cel puțin prin două mecanisme probabile: (a) efect vasodilatator, prin efect
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
serice a unor hormoni de contrareglare (glucagon, hormon de creștere), care determină creșteri modeste ale GFR; - creșterea nivelelor plasmatice ale IGF-1; - alterări ale producției renale de prostaglandine, în sensul excesului de prostaglandine vasodilatatoare, scăderea activității reninei, reducerea numărului de receptori glomerulari de angiotensină II, creșterea producției renale de kalicreină; - creșterea producției de hormon natriuretic atrial, care induce hiperfiltrare glomerulară ca urmare a expansiunii volemice induse de hiperglicemia cronică; - aportul crescut de proteine alimentare (mai ales a anumitor tipuri), care determină hiperfiltrare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
plasmatice ale IGF-1; - alterări ale producției renale de prostaglandine, în sensul excesului de prostaglandine vasodilatatoare, scăderea activității reninei, reducerea numărului de receptori glomerulari de angiotensină II, creșterea producției renale de kalicreină; - creșterea producției de hormon natriuretic atrial, care induce hiperfiltrare glomerulară ca urmare a expansiunii volemice induse de hiperglicemia cronică; - aportul crescut de proteine alimentare (mai ales a anumitor tipuri), care determină hiperfiltrare glomerulară prin vasodilatație arteriolară, creșterea GFR și a natriurezei; - creșterea expresiei NOS endoteliale la nivelul arteriolei aferente. Microalbuminuria
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de angiotensină II, creșterea producției renale de kalicreină; - creșterea producției de hormon natriuretic atrial, care induce hiperfiltrare glomerulară ca urmare a expansiunii volemice induse de hiperglicemia cronică; - aportul crescut de proteine alimentare (mai ales a anumitor tipuri), care determină hiperfiltrare glomerulară prin vasodilatație arteriolară, creșterea GFR și a natriurezei; - creșterea expresiei NOS endoteliale la nivelul arteriolei aferente. Microalbuminuria persistentă este prezentă la un an de la diagnosticul diabetului zaharat tip 1 și chiar de la momentul depistării la pacienții cu diabet zaharat tip
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
o rată de progresie anuală de aproximativ 15% (14). În general, se consideră că leziunea renală este constituită când rata de excreție a albuminei depășește 45 mg/24 ore (14). Filtrarea albuminei, și în general a oricărei proteine, la nivel glomerular depinde de particularități care țin de proteina în cauză (dimensiune și valoarea punctului izoelectric), de capilarul glomerular (dimensiunea porilor capilari și încărcătura electrică negativă a peretelui capilar) și de mărimea forțelor hemodinamice care operează de-a lungul peretelui capilarului glomerular
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
constituită când rata de excreție a albuminei depășește 45 mg/24 ore (14). Filtrarea albuminei, și în general a oricărei proteine, la nivel glomerular depinde de particularități care țin de proteina în cauză (dimensiune și valoarea punctului izoelectric), de capilarul glomerular (dimensiunea porilor capilari și încărcătura electrică negativă a peretelui capilar) și de mărimea forțelor hemodinamice care operează de-a lungul peretelui capilarului glomerular. Inițial, creșterea ratei de excreție a albuminei la pacientul diabetic cu microalbuminurie persistentă se datorează probabil creșterii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
glomerular depinde de particularități care țin de proteina în cauză (dimensiune și valoarea punctului izoelectric), de capilarul glomerular (dimensiunea porilor capilari și încărcătura electrică negativă a peretelui capilar) și de mărimea forțelor hemodinamice care operează de-a lungul peretelui capilarului glomerular. Inițial, creșterea ratei de excreție a albuminei la pacientul diabetic cu microalbuminurie persistentă se datorează probabil creșterii presiunii transglomerulare, în prezența unei funcții tubulare nealterate (14, 18, 22). Pe măsură ce microalbuminuria se amplifică, indexul de selectivitate (dat de raportul dintre clearance-ul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Pe măsură ce microalbuminuria se amplifică, indexul de selectivitate (dat de raportul dintre clearance-ul imunoglobulinei G și albuminei) scade, atingând valoarea minimă atunci când excreția de albumină este de aproximativ 90 micrograme/minut. Scăderea se datorează probabil pierderii încărcăturii electrice negative a membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
indexul de selectivitate (dat de raportul dintre clearance-ul imunoglobulinei G și albuminei) scade, atingând valoarea minimă atunci când excreția de albumină este de aproximativ 90 micrograme/minut. Scăderea se datorează probabil pierderii încărcăturii electrice negative a membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește legătura între microalbuminurie și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este de aproximativ 90 micrograme/minut. Scăderea se datorează probabil pierderii încărcăturii electrice negative a membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește legătura între microalbuminurie și valorile TA, există o serie de studii care confirmă o relație liniară pozitivă între rata de excreție a albuminei și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește legătura între microalbuminurie și valorile TA, există o serie de studii care confirmă o relație liniară pozitivă între rata de excreție a albuminei și valorile TA care este independentă de vârstă, sex, vechimea diabetului, IMC și controlul glicemic (14
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu o rată de 0,1-2,4 ml/min/lună (14, 18, 22). Scăderea GFR se datorează reducerii progresive a ariei suprafeței de filtrare și a coeficientului de ultrafiltrare ca urmare a proliferării mezangiale și interstițiale și a obstrucției capilarelor glomerulare. Cauza variabilității ritmului de scădere nu este cunoscută, dar valorile TA, glicemiei și proteinuriei ar putea fi posibile mecanisme (14). Proteinuria neselectivă se datorează în special apariției în peretele capilarului glomerular a unor pori mari, neselectivi (14). Substratul morfopatologic al
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a proliferării mezangiale și interstițiale și a obstrucției capilarelor glomerulare. Cauza variabilității ritmului de scădere nu este cunoscută, dar valorile TA, glicemiei și proteinuriei ar putea fi posibile mecanisme (14). Proteinuria neselectivă se datorează în special apariției în peretele capilarului glomerular a unor pori mari, neselectivi (14). Substratul morfopatologic al acestei modicări nu este bine cunoscut, dar ca posibili factori favorizanți sunt citați decolări ale celulelor epiteliale și defecte ale membranei glomerulare. HTA se întâlnește la aproximativ 85% din pacienții cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
neselectivă se datorează în special apariției în peretele capilarului glomerular a unor pori mari, neselectivi (14). Substratul morfopatologic al acestei modicări nu este bine cunoscut, dar ca posibili factori favorizanți sunt citați decolări ale celulelor epiteliale și defecte ale membranei glomerulare. HTA se întâlnește la aproximativ 85% din pacienții cu boală renală diabetică în stadiul macroalbuminuric. Rata de creștere a valorilor TA este de aproximativ 7% pe an. Numeroase date clinice și experimentale atestă faptul că hiperglicemia cronică este necesară dar
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
an. Numeroase date clinice și experimentale atestă faptul că hiperglicemia cronică este necesară dar nu și suficientă pentru a induce leziuni renale la pacienții diabetici; în patogenia nefropatiei diabetice intervin și alți factori: disfuncția endotelială, anomaliile biochimice ale matricei extracelulare glomerulare, o serie de factori hemodinamici, insulinorezistența și se pare că se poate vorbi și de o predispoziție familială și genetică. Hiperglicemia cronică determină leziuni renale prin mai multe mecanisme biochimice (Tab.1). (1) Formarea de produși finali de glicozilare avansată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
funcțiilor proteinelor matriceale; (c) interacțiune cu receptorii specifici. Toate aceste procese conduc la creșterea depozitelor de proteine extracelulare la nivelul mezangiului, interferă cu clearance-ul mezangial al diverselor macromolecule și alterează funcția macrofagelor, contribuind astfel la expansiunea mezangială și ocluzia capilarelor glomerulare. Un rol important în procesul de expansiune mezangială în rinichiul diabetic revine TGFβ, o citokină cu rol de factor de creștere și acțiune de promovare a fibrozei, existentă și în matricea rinichiului normal (18). Administrarea de anticorpi specifici previne hipertrofia
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Tab.2), există și alte tipuri de citokine care s-a dovedit a fi suprastimulate la nivelul rinichiului pacienților diabetici: PDGF, EGF și numeroși membri ai familiei IGF (18). Este binecunoscut faptul că anomaliile hemodinamice se asociază frecvent cu hipertrofia glomerulară și că, deseori, modificările hipertrofice în rinichiul diabetic preced anomaliile hemodinamice (14). Deși rolul lor nu este bine determinat, se pare că citokinele și factorii de creștere declanșează proliferarea celulară mezangială și amplifică sinteza componentelor matriceale sau diminuă degradarea acestora
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
producției de specii reactive de oxigen și formarea AGEs. S-a sugerat chiar că nefropatia este o manifestare specifică a unei disfuncții endoteliale generalizate în diabet (22) și că glomeruloscleroza este de fapt expresia interacțiunii deficitare dintre endoteliu și mezangiul glomerular. Mai mult, disfuncția endotelială ar putea fi o explicație a asocierii dintre rata de excreție urinară crescută și frecvența mare a leziunii aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
frecvența mare a leziunii aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile biochimice ale matricei extracelulare în glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există o reducere a sintezei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile biochimice ale matricei extracelulare în glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există o reducere a sintezei de novo a heparan sulfatului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există o reducere a sintezei de novo a heparan sulfatului și a conținutului total de glicozaminoglicani (22). Alterările altor componente necolagenice rămân controversate. Mecanismele intime ale acestor modificări matriceale nu sunt bine
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]