1,464 matches
-
hormon de creștere recombinant . B. Anomalii ale acțiunii hormonului de creștere Reamintim că hormonul de creștere acționează pe receptori membranari specifici, care, pentru a fi activați, necesită legarea GH și dimerizarea ulterioară a doi receptori, cu activarea unor mesageri secunzi intracelulari din familia JAK și STAT . Rolul esențial al GH constă în stimularea expresiei IGF-I care, la rândul său, va stimula proliferarea condrocitară la nivelul cartilagiilor de creștere. Receptorul pentru GH are trei regiuni: o regiune extracelulară, cu afinitate pentru
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
rândul său, va stimula proliferarea condrocitară la nivelul cartilagiilor de creștere. Receptorul pentru GH are trei regiuni: o regiune extracelulară, cu afinitate pentru GH, o regiune transmembranară, cu rol în dimerizarea cu al doilea receptor pentru GH, și o regiune intracelulară, care declanșează fosforilarea proteinelor JAK. Fragmentul extracelular are o structură identică cu proteina de transport în sânge a GH, GH binding protein (GHBP), ambele structuri proteice provenind dintr-o genă comună. De aceea, nivelul de GHBP este informativ pentru capacitatea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de mutațiile altor gene decât cea pentru GH, ei sunt extrem de rari, până acum fiind descriși doar șase pacienți . Afecțiuni cronice în cazul mutațiilor genei care codifică receptorul pentru GH, acestea pot fi situate în domeniul extracelular, cel transmembranar sau intracelular . Chiar dacă fragmentul extracelular reprezintă doar 40% din totalul receptorului, dintre cele peste 60 de mutații descrise până în prezent aproape 90% sunt localizate la acest nivel. Majoritatea determină incapacitatea sintezei fragmentului extracelular, însoțită de incapacitatea sintezei GHBP. în aceste cazuri, nivelul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
prezent. Retardul mintal s-ar datora rolului intrauterin al IGF-I de stimulare a maturării sistemului nervos central . La alți doi pacienți s-a dovedit existența unei mutații inactivatoare a genei care codifică STAT 5b, un mediator esențial al efectelor intracelulare ale GH implicat în activarea transcripției genei care codifică IGF-I. Pacienții aveau și imunodeficiență, cu infecții supraadăugate, dovedind că STAT 5b este un mediator intracelular comun al activității unor citokine secretate de celule ale sistemului imunitar, care influențează activitatea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
unei mutații inactivatoare a genei care codifică STAT 5b, un mediator esențial al efectelor intracelulare ale GH implicat în activarea transcripției genei care codifică IGF-I. Pacienții aveau și imunodeficiență, cu infecții supraadăugate, dovedind că STAT 5b este un mediator intracelular comun al activității unor citokine secretate de celule ale sistemului imunitar, care influențează activitatea limfocitelor T . Așa cum am menționat în capitolele inițiale, IGF-I circulă în sânge predominant sub forma unui complex trimolecular, împreună cu o proteină de transport (mai ales
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de la nivelul membrelor. țesutul adipos centripet (faciotroncular) are capacitatea de a activa local cortizonul în cortizol sub acțiunea unei enzime specifice, 11 beta hidroxisteroid dehidrogenaza de tip 1. Excesul de cortizol va inhiba expresia acestei izoenzime, astfel încât nivelul glucocorticoizilor activi intracelular va scădea în țesutul adipos centripet. în acest compartiment începe astfel să predomine activitatea insulinică. Hiperinsulinismul (cu efect anabolizant) va cauza în acest fel o acumulare a țesutului adipos predominant centripet (regiunea faciotronculară, abdominală și interscapulovertebrală). Prin aceste mecanisme, pacientul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
creștere încheindu-se cu atingerea taliei finale (în medie cu 13 cm mai mare la băieți decât la fete). (după Child and adolescent growth disorders, Australian Family Physician, 34 (9), 2005, Royal Australian College of General Practitioners). Planșa 3. Efecte intracelulare ale hGH. hGH se leagă de fragmentul extracelular al receptorului pentru GH (GHR), determinând dimerizarea a doi receptori (1). Creșterea afinității GHR pentru JAK2 (Janus kinase 2) determină fixarea sa de GHR și fosforilarea sa (2). JAK2 dobândește capacitatea de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
inactivatoare ale receptorului de GH (nanismul Laron) pot afecta fragmentul extracelular al GHR, iar atunci legarea de GHBP, care are origine cromozomială comună cu fragmentul extracelular al GHR, va fi și ea compromisă. Mutațiile pot afecta și fragmentul transmembranar sau intracelular al GHR. IIIA2: mutațiile inactivatoare ale regiunii-promotor a genei pentru IGF-I determină imposibilitatea declanșării transcripției la un nivel postreceptor. IV: mutații inactivatoare ale genelor implicate în sinteza factorilor insulin-like. De menționat că pigmeii au un nivel constituțional scăzut de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și a secreției hepatice de VLDL, ce accentuează hiperlipemia (39). Conținutul hepatocitar ridicat de acizi grași activează PKC (în special isoformele β și δ) conducând la inhibarea activității glicogen sintetazei și anomalii ale căii semnal insulinice (36). Ulterior, când nivelul intracelular de AG atinge un anumit nivel, se produce derepresarea CPT 1 (reglare feedback negativă a nivelului malonil-CoA) cu stimularea βoxidării acizilor grași și secundar a gluconeogenezei hepatice (piruvat carboxiliaza, o enzimă cheie a gluconeogenezei, are ca efector alosteric pozitiv acetil-CoA
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
au raportat o asociere a concentrațiilor ridicate ale acestei proteine sintetizate adipocitar cu obezitatea și T2DM. O relație negativă între nivelele plasmatice ale fracțiunii C3 a complementului și insulinosensibilitate s-a descris la indienii Pima (28). Proteina agouti. Creșterea concentrațiilor intracelulare de Ca2+ liber poate fi cheia care leagă insulinorezistența de proteina agouti, produsă în exces în obezitate c. Anomalii hemodinamice Obezitatea, în special asociată diabetului zaharat tip 2, se însoțește de scăderea densității capilare la nivelul mușchiului scheletic asociată cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
cu reducerea proporției de fibre musculare tip 1 și anomalii în transportul endotelial de insulină și a vasodilatației insulinmediate (4). Aceste modificări favorizează instalarea insulinorezistenței musculare. d. Anomalii genetice Este posibil ca inhibarea sintezei de glicogen și creșterea conținutului lipidic intracelular să fie determinate și de o selecție „naturală” evolutivă a unor gene ce constituie așa numitul genotip „economicos” (thrifty genotype) (33). Consecința acestei selecții genetice este scăderea insulinosensibilității musculare, cu rol protector în perioadele de aport alimentar scăzut. În condițiile
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
și tulburările în metabolismul celular, urmare a colapsului proceselor producătoare de energie și dezintegrării membranei celulare (1). Cercetări recente au demonstrat însă că procesele care conduc la moartea neuronală nu sunt ireversibile în cazul restaurării fluxului sanguin și prevenirii influxului intracelular de calciu. Microcirculația cerebrală Se cunoaște că stimularea simpatică crește rezistența arterelor mari, dar reduce rezistența vaselor mici. Astfel, activarea simpatică din timpul hipertensiunii neurogene duce la constricția arterelor cerebrale mari și la atenuarea creșterii presiunii în microcirculația cerebrală. Arterele
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
modifică, astfel încât fluxul sanguin cerebral se menține la valori aproape constante. Conceptul „depășirii” (breakthrough) autoreglării la niveluri crescute ale TA, după ultimele cercetări se consideră a fi un proces activ, mediat de canalele de potasiu dependente de calciu (creșterea calciului intracelular în timpul răspunsului miogenic determină activarea canalelor de potasiu dependente de calciu, determinând hiperpolarizare și vasodilatație). În hipertensiunea arterială acută, depășirea autoreglării presupune vasodilatația cerebrală, dar și generarea unor forme de oxigen reactiv („reactive oxigen species”) și ruperea barierei hematoencefalice. În
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
ulterioare (EEG este încetinit, sub acest nivel este izoelectric). Sub 10ml/100g/min se produce infarctizarea, indiferent de durata hipoperfuziei. Un FSC de 6ml/100g/min cu marcată depleție a ATP, creșterea K extracelular (eflux din celulele depolarizate), creșterea Ca intracelular și acidoza celulară sunt întotdeauna asociate cu necroza țesutului, deși devin aparente după câteva ore. Acizii grași liberi, apăruți ca fosfolipaze, distrug fosfolipidele membranei neuronale. Se acumulează acizi liberi (care duc la peroxidare și ruperea membranei celulare externe), prostaglandine, leucotriene
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
acidoza celulară sunt întotdeauna asociate cu necroza țesutului, deși devin aparente după câteva ore. Acizii grași liberi, apăruți ca fosfolipaze, distrug fosfolipidele membranei neuronale. Se acumulează acizi liberi (care duc la peroxidare și ruperea membranei celulare externe), prostaglandine, leucotriene. Proteinele intracelulare și enzimele sunt denaturate, urmând edemațierea celulară. Zona de hipoperfuzie marginală din jurul infarctului, așa numita „penumbră ischemică”, prezintă deasemenea modificări morfologice. În această zonă, K extacelular crește, cu depleția ATP și a creatinfosfatului, dar aceste modificări biochimice sunt reversibile dacă
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
a fi stabilite. A fost pus în evidență rolul neurotransmițătorilor excitatori, în particular a glutamatului și aspartatului, proveniți din intermediarii glicolitici ai ciclului Krebs. A fost descoperit că acești neurotransmițători, eliberați de celulele ischemiate, excită neuronii și produc un influx intracelular de Na și Ca, ducând la leziuni neuronale ireversibile. Cele mai recente încercări sunt de a limita extensia infarctului prin blocarea unui receptor particular al glutamatului, canalul NMDA (N-metil-D-aspartat), unul din cele câteva canale de calciu, care în condiții de
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
miofibrile ce conțin miofilamente ; * sarcolema (membrana plasmatică), o structură bilipidică, cu numeroase canale și pompe ionice. Caracteristic pentru celula musculara cardică este diada, formată dintr-o cisternă terminala și un tub T, adică invaginări digitiforme ale sarcolemei care pătrund profund intracelular. Structural, miofibrilele apar ca o alternanță de discuri clare și întunecate: * benzi clare: I (izotrope) care la mijloc prezintă o linie întunecată numită linia Z; a mai fost descrisă o bandă întunecată (banda N) între linia Z și joncțiunea dintre
Cordul : anatomie clinică by Horaţiu Varlam, Cristina Furnică, Maria Magdalena Leon () [Corola-publishinghouse/Science/744_a_1235]
-
fapt ce a înlesnit înțelegerea dinamicii sistemului nervos, ca și ideea doctorului ștefan Odobleja de a transfera această complexă funcționalitate cerebrală în mașini, respectiv ideea cerebralizării mașinilor, imagine a ciberneticii. Întors în țară, de la Paris (1909), G. Marinescu, aprofundează studiul intracelular și al dinamicii fiziopatologice neuronale. Publicase la Paris, în 1909, La cellule nerveuse, cu observații detaliate, mereu actuale prin adevărul observațiilor făcute asupra reactivității degenerative și regenerative a celulelor nervoase în relația cu factorii de diverse naturi intra și extraorganice
Istoria medicinei by Cristina Ionescu () [Corola-publishinghouse/Science/1246_a_2372]
-
I. Baciu, C. Oprescu privind stresul, adaptarea, integrarea componentelor reacției de apărare în hipotalamus. I. Baciu analizează experimental mecanismele nervoase endocrine și humorale în reglarea proceselor de adaptare. Se ajunge metodologic de la fracționarea constituenților celulari prin centrifugare diferențiată, la studiul intracelular și de aici, la saltul fascinant al microscopiei electronice, între protagoniști înscriindu-se și George Emil Palade, care, pentru descoperirile privind organizarea structurală și funcțională a celulei, primește în 1974 Premiul Nobel, împreună cu medicii belgieni A. Claude și C. D.
Istoria medicinei by Cristina Ionescu () [Corola-publishinghouse/Science/1246_a_2372]
-
se absorb elemente nutritive (nutrimente; principii alimentare), vitaminele, electroliții și apa. Absorbția intestinală cuprinde transportul acestora prin spațiile intercelulare dar și transcelular și este asigurată prin mecanisme de transport membranar selectiv (pasiv și activ), completate de diverse modalități de transformare intracelulară. Contracțiile musculaturii intestinale segmentează și amestecă conținutul luminal, favorizând contactul constituenților săi atât cu enzimele din sucurile digestive și cu mucoasa, deci absorbția produșilor de digestie. Desfășurarea eșalonată a procesului digestiv, la nivelul cavității bucale, stomacului, intestinului, necesită o coordonare
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2281]
-
bilei. Anionii acizilor biliari prezenți în plasma sinusoidală trec prin fenestrațiile celulelor endoteliale, difuzează prin spațiile Disse și sunt preluați activ de-a lungul membranei sinusoidale a hepatocitelor printr-un sistem de co-transport cuplat cu sodiul. In timpul transportului lor intracelular, ei sunt legați de proteine specifice din citosol și apoi sunt secretați activ de-a lungul membranei canaliculare în canaliculii biliari. Există un potențial membranar de-a lungul membranei canaliculare (aproximativ 30 mV); lumenul canalicular fiind pozitiv; acestă diferență de
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2281]
-
și restul din diverse secreții digestive; numai 0,5 % se pierde prin fecale. In jejun sodiul este absorbit pasiv la schimb (antiport) cu H+ (acesta este neutralizat de bicarbonat rezultând CO2 și apă) sau împreună cu glucoza sau aminoacizii (simport). Concentrația intracelulară scăzută a sodiului este permanent menținută prin pompa de Na+ (fig. 24). Potasiul Organismul preia zilnic din alimente ~4 g de potasiu. In intestinul subțire absorbția se face pasiv prin spațiile intercelulare. In colon, potasiul este absorbit sau eliminat în funcție de
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2281]
-
formă de creatin-fosfat, scăderea nivelului acestuia reprezintă unul din primele semne de hipoxie. Scăderea nivelului de ATP în urma inhibării fosforilării oxidative mai determină și acumularea de ADP și adenozină (cu efect coronaro-dilatator ce permite creșterea aportului de oxigen), precum și acidifiere intracelulară prin NADH+, acizi grași liberi și lactat, care duce și la scăderea pH-ului extracelular. Acidifierea intracelulară și acțiunea detergentă a acizilor grași liberi sunt două din procesele ce duc la leziuni plasmalemale, cu pierdere de H+, K+, fosfat și
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2281]
-
în urma inhibării fosforilării oxidative mai determină și acumularea de ADP și adenozină (cu efect coronaro-dilatator ce permite creșterea aportului de oxigen), precum și acidifiere intracelulară prin NADH+, acizi grași liberi și lactat, care duce și la scăderea pH-ului extracelular. Acidifierea intracelulară și acțiunea detergentă a acizilor grași liberi sunt două din procesele ce duc la leziuni plasmalemale, cu pierdere de H+, K+, fosfat și chiar enzime. Alterarea contractilității în hipoxie este inițial determinată de modificări la nivel membranar, nu de insuficiența
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2281]
-
Alterarea contractilității în hipoxie este inițial determinată de modificări la nivel membranar, nu de insuficiența ATP pentru mecanismul contractil. 12.3. Generarea ritmului sinusal și conducerea impulsurilor Cardiomiocitele prezintă un potențial electric de repaus, cu polaritate electrică negativă în compartimentul intracelular față de cel extracelular și cu o încărcare electrică corespunzătoare a fețelor membranei celulare, care se comportă ca un izolator electric. Ecuația Goldman stabilește cu precizie modul în care potențialul transmembranar, într-o arie membranară și la un moment dat, este
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2281]