2,054 matches
-
blocanți sunt prezenți în concentrații mai mari la bolnavii cu SM, decât la bolnavii cu alte boli neurologice, cum ar fi poliradiculonevritele, scleroza laterală amitrofică etc. Mai recent s-a arătat că pot fi creați experimental factori blocanți celulari, imunizând limfocitele împotriva mielinei. Astfel, se poate bloca conducerea în nervul optic perfuzat in vitro cu ajutorul culturii de limfocite T - extrase de la animale singemice (identice genetic), imunizate împotriva mielinei nervului optic. Pentru a fi patogene și a antrena un bloc de conducție
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
evoluții lungi de peste 5-10 ani. HART (1982) găsește proteinele crescute în LCR la 25% din bolnavii cu SM. După metoda de dozare a lui LOWRI, 50% din bolnavii cu SM au o ușoară proteinorahie crescută. Citorahia este dominată de creșterea limfocitelor; reacțiile celulare sunt situate între 20-50 celule pe mm3. O creștere mai mare de peste 50-80 celule pe mm3 ar îndepărta diagnosticul de SM. În ultimul timp se susține că nu cantitatea de limfocite contează pentru diagnosticarea SM, ci măsurarea puterii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
net superior procentajului net seric. El deducea din aceasta o formare de gamaglobuline în interiorul parenchimului cerebral, de unde ele erau revărsate în LCR. După 25 de ani, KOHEN și BANNISTER (1967) au demonstrat experimental o sinteză intratecală de IgG, plecând de la limfocitele din LCR ale unor bolnavi de SM. Mai târziu, un dozaj mai precis al proteinelor totale din LCR prin metoda LOWRY (1951) și în cele din urmă printr-o metodă imunologică, s-a permis cuantificarea cu precizie a concentrațiilor proteinelor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
puține celule de tip suppressorinducer CD4+CD45RA+. Unii cercetători, printre care și CHOFFLON notează în timpul perioadelor acute, o reducere a răspunsurilor la stimuli mitogeni. Pe de altă parte, s-a constatat la unii bolnavi o reducere a activității supresive a limfocitelor la contactul cu neuroantigenele, de unde și ipoteza că distrugerea mielinică apare ca urmare a reducerii funcției supresoare a limfocitelor T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a răspunsurilor la stimuli mitogeni. Pe de altă parte, s-a constatat la unii bolnavi o reducere a activității supresive a limfocitelor la contactul cu neuroantigenele, de unde și ipoteza că distrugerea mielinică apare ca urmare a reducerii funcției supresoare a limfocitelor T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni de către limfocitele bolnave puse în contact cu anumiți viruși. Toate aceste probleme sunt o preocupare, nu numai a laboratorului
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
contactul cu neuroantigenele, de unde și ipoteza că distrugerea mielinică apare ca urmare a reducerii funcției supresoare a limfocitelor T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni de către limfocitele bolnave puse în contact cu anumiți viruși. Toate aceste probleme sunt o preocupare, nu numai a laboratorului imunologic din Geneva condus de CHOFFLON, ci a unei armate întregi de cercetători. 142 Alături de COYLE și colaboratorii (1987), MAVRA și colaboratorii (1990
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
grași esențiali și mai ales acidul linoleic. Acizii grași esențiali joacă un rol fundamental în toate membranele celulare ale corpului. De cantitatea acizilor grași esențiali conținuți în celule depinde elasticitatea și flexibilitatea membranei celulare. Se prea poate că 180 activitatea limfocitelor depinde de starea membranei celulare și există riscul de comportament diferit al acestor limfocite, dacă membrana lor conține mai puțin acid linoleic, cum de fapt se întâlnește în SM. Acest fenomen are influență asupra proprietăților imunologice ale limfocitelor. Sunt două
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
180 activitatea limfocitelor depinde de starea membranei celulare și există riscul de comportament diferit al acestor limfocite, dacă membrana lor conține mai puțin acid linoleic, cum de fapt se întâlnește în SM. Acest fenomen are influență asupra proprietăților imunologice ale limfocitelor. Sunt două familii de acizi grași esențiali foarte importanți pentru tinerii atinși de SM. Prima familie este constituită de acidul linoleic și derivații săi. În termeni biochimici, ea se cheamă familia Omega 6. A doua familie este aceea a acidului
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de demonstrată intervenția sistemului interimunitar în patogenia SM. Cecetările efectuate au emis ipoteza că prostaglandinele care reglează sistemul imunitar se găsesc în cantitate prea mică în organismul persoanelor atinse de SM. Prostaglandinele, fiind în cantitate mică, ar influența negativ activitatea limfocitelor T și a limfocitelor supresoare. Cercetările au demonstrat că supresia se găsește în cantitate foarte mică în organismul bolnavilor de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
interimunitar în patogenia SM. Cecetările efectuate au emis ipoteza că prostaglandinele care reglează sistemul imunitar se găsesc în cantitate prea mică în organismul persoanelor atinse de SM. Prostaglandinele, fiind în cantitate mică, ar influența negativ activitatea limfocitelor T și a limfocitelor supresoare. Cercetările au demonstrat că supresia se găsește în cantitate foarte mică în organismul bolnavilor de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul nervos central. Iată cum
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cantitate mică, ar influența negativ activitatea limfocitelor T și a limfocitelor supresoare. Cercetările au demonstrat că supresia se găsește în cantitate foarte mică în organismul bolnavilor de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul nervos central. Iată cum, lipsa prostaglandinelor datorată lipsei din alimentație a acizilor grași esențiali poate, pe deoparte să lase limfocitele agresive să atace mielina, iar pe de altă parte lipsa lor duce la scăderea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul nervos central. Iată cum, lipsa prostaglandinelor datorată lipsei din alimentație a acizilor grași esențiali poate, pe deoparte să lase limfocitele agresive să atace mielina, iar pe de altă parte lipsa lor duce la scăderea elementelor limfocitare supresive, care ajută organismul în apărarea imunitară. FIELD E. J. a efectuat un studiu cu privire la efectul acidului linoleic asupra limfocitelor bolnavului cu SM. El
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pe deoparte să lase limfocitele agresive să atace mielina, iar pe de altă parte lipsa lor duce la scăderea elementelor limfocitare supresive, care ajută organismul în apărarea imunitară. FIELD E. J. a efectuat un studiu cu privire la efectul acidului linoleic asupra limfocitelor bolnavului cu SM. El a demostrat că acest acid esențial 181 neutralizează acțiunea de distrugere a limfocitelor asupra mielinei din sistemul nervos central. Au mai existat și alte cercetări și aproape toți au concluzionat că acizii grași esențiali au proprietatea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
la scăderea elementelor limfocitare supresive, care ajută organismul în apărarea imunitară. FIELD E. J. a efectuat un studiu cu privire la efectul acidului linoleic asupra limfocitelor bolnavului cu SM. El a demostrat că acest acid esențial 181 neutralizează acțiunea de distrugere a limfocitelor asupra mielinei din sistemul nervos central. Au mai existat și alte cercetări și aproape toți au concluzionat că acizii grași esențiali au proprietatea de modificare a tuturor membranelor anormale (bineînțeles și a mielinei) putându-le face să revină la normal
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
unele riscuri ca de exemplu: transmiterea de boli prin plasma schimbată. Plasmafereza ar putea fi de folos în cazurile cu pusee ce nu răspund la altă terapie sau la puseele accentuate din timpul sarcinii. Limfocitofereza este extragerea leucocitelor (în special limfocitelor) din sângele bolnavilor cu SM. Fiind mediată prin limfocitele T ne așteptăm ca după extragerea lor din sânge evoluția bolii să se modifice favorabil. Acest procedeu ca de fapt și plasmafereza pot fi considerate ca procedee de imunosupresie. Limfocitofereza aplicată
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
plasma schimbată. Plasmafereza ar putea fi de folos în cazurile cu pusee ce nu răspund la altă terapie sau la puseele accentuate din timpul sarcinii. Limfocitofereza este extragerea leucocitelor (în special limfocitelor) din sângele bolnavilor cu SM. Fiind mediată prin limfocitele T ne așteptăm ca după extragerea lor din sânge evoluția bolii să se modifice favorabil. Acest procedeu ca de fapt și plasmafereza pot fi considerate ca procedee de imunosupresie. Limfocitofereza aplicată la fiecare două săptămâni timp de până la 6 săptămâni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
fi eficientă, dar este un procedeu scump. Dacă celulele T se reduc mult și pe o perioadă lungă în organism, există riscul infecțiilor și chiar a neoplasmelor. Serul antilimfocitar, globulina antilimfocitară și antitimocitică se bazează pe acțiunea de distrugere a limfocitelor din corpul bolnavilor cu SM, având astfel un efect imuno-supresor. În cursul tratamentului cu aceste preparate apar multiple reacții adverse, ceea ce le limitează eficacitatea. Anticorpii monoclonali reprezintă anticorpi foarte specifici față de componenții chimici reperați din membrana celulelor limfocitare. Datorită strictei
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sau aproape total din sânge, lucru care poate aduce unele complicații. Descoperirea făcută de un grup de cercetători, condus de J. OKSENBERG de la Univesitatea Stanford (California), marchează un pas important în lupta împotriva SM. Ei încearcă să identifice care din limfocitele T sunt răspunzătoare de distrugerea mielinei și numai acelea să fie distruse printr-un eventual tatament (medicamentos, vaccin). Astfel nu toate celuleleT din sânge ar fi îndepărtate, preîntâmpinându-se astfel o serie de complicații. Cercetătorii americani, examinând focarele inflamatorii din
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
din creierul unor persoane decedate cu SM, au putut identifica anumite celule imunitare de un tip special și pe care îl întâlnim foarte rar la persoanele sănătoase sau suferind de alte boli decât SM. Aceste celule aparțin unor sub-grupe a limfocitelor T. Pentru ca limfocitele T să-și îndeplinească sarcina de anihilare a unor corpuri străine din organism, aceste corpuri străine (antigenii) trebuie să fie prezentați într-un „ambalaj“ special, definit din punct de vedere genetic. Ambalat astfel, antigenul va fi atunci
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
persoane decedate cu SM, au putut identifica anumite celule imunitare de un tip special și pe care îl întâlnim foarte rar la persoanele sănătoase sau suferind de alte boli decât SM. Aceste celule aparțin unor sub-grupe a limfocitelor T. Pentru ca limfocitele T să-și îndeplinească sarcina de anihilare a unor corpuri străine din organism, aceste corpuri străine (antigenii) trebuie să fie prezentați într-un „ambalaj“ special, definit din punct de vedere genetic. Ambalat astfel, antigenul va fi atunci recunoscut și „omorât
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Methisoprinolul este o altă substanță imunomodulatoare folosită într-un studiu de 35 de cazuri cu SM. În urma studiului s-a comunicat o rărire a puseelor. Imunostimulare s-a făcut și cu factorul de transfer. Aceasta este o substanță extrasă din limfocitele circulante, ce poate transfera, prin injectare la o altă persoană, imunitatea mediată celular față de virusul sau alți agenți infecțioși și față de care donatorul este imun. Studiile efectuate cu factorul de transfer (fracțiune limfocitară subcelulară) nu s-au dovedit a avea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
rău evoluția SM. Interferonii sunt citochine eliberate de celule infectate și care dețin un rol important în imunitatea nespecifică, în special în faza acută a infecției. Interferonii se fixează pe membrana altor celule și împiedică multiplicarea virusului în acest fel. Limfocitele numite killer produc interferon alfa, fibroblastele produc interferon beta iar celulele T activizate produc interferon gama. Sunt cunoscute cel puțin 20 de substanțe aparținând familiei interferonului alfa și nenumărate aparținând interferonului beta și gama. Activitatea biologică a tuturor acestor interferoni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
mielinică, care necesită nivel înalt de IL-4 în micromediul APL cu autoantigeni prezenți la celulele T. Daclizumab este un anticorp specific monoclonal murinic umanizat pentru subunitatea á (alfa) a receptorului IL-2. Receptorul IL-2 este factorul major de creștere exprimat de limfocitele T activate CD4+. Medicamentul a demosntrat eficacitate și este aprobat pentru folosirea în transplant renal, pentru prevenirea rejecției alogrefei Th1 (VINCENTI F. și colab., 1998). Este în desfășurare un trial de fază II cu daclizumab la pacienții cu SM, cu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
clasa anticorpilor monoclonali fac parte și alentuzumabCampath 1 (anticorp monoclonal anti limfocite T) și rituxumab - Ritoxan (anticorp monoclonal anti limfocite B) care se află în studii clinice și RMN. Alentuzumab este un anticorp monoclonal umanizat sau Campath 1H. Acesta epuizează limfocitele T și B, monocitele și macrofagele. S-a raportat o descreștere semnifivativă a leziunilor RMN cu creștere de gadolinium pe parcursul celor 18 luni, care au urmat tratamentului (PAOLILLO A. și colab., 1999). Studiul a mai reflectat că 1/3 din
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
autoimună Graves (COLES A.J. și colab., 1999). Un alt agent care acționează la nivelul barierei hematocerebrale este minocyclina. Matrix metaloproteinazele (MMPs) se produc ca urmare a inflamației și contribuie la degradarea membranei bazale. Acest pas este necesar pentru transmigrarea limfocitelor T activate prin bariera hematocerebrală. Minocyclina este un derivat semisintetic al tetraciclinei, fiind bine tolerat în administrarea orală. Are numeroase efecte imune care ameliorează SM. Inhibă matricea metaloproteinazei, activitatea a nitric oxid sintezei, a factorului de necroză tumorală, inhibă proliferarea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]