3,413 matches
-
hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB 2 și prezența metastazelor ganglionare, sugerând o posibilă implicare a proteinei p185 în procesul de invazie și în cel de metastazare. Procesul de metastazare este foarte complex, având la bază interacțiuni între celulele tumorale (cu fenotip metastazant) și gazdă. Fenotipul metastazant este caracterizat printr-
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mici de 2 cm., 63% pentru tumori între 2 și 5 cm.) [119,136,248]. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Acesta prezintă o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic pe măsură ce crește volumul tumoral. Timpul medie de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1 2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
între 2 și 5 cm.) [119,136,248]. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Acesta prezintă o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic pe măsură ce crește volumul tumoral. Timpul medie de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1 2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4 luni pentru pacientele cu tumori de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Acesta prezintă o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic pe măsură ce crește volumul tumoral. Timpul medie de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1 2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4 luni pentru pacientele cu tumori de 8,5 cm. sau mai mari . În relație cu volumul tumoral, semnificație prognostică
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
situați în stații mai înalte [13,52,79,94,105,154,259,324, 325,326,367,397,417]. Rezultate comparabile se obțin atunci când pentru aprecierea prognosticului se ia în considerare numărul de ganglioni invadați [132,171]. Importantă este și dimensiunea metastazelor, micrometastazele conferind o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu celule giganze osteoclast-like Carcinom hipersecretor chistic invaziv Carcinom cu diferențiere endocrină Carcinom cu acumulare de glicogen Carcinom cu acumulare de lipide Carcinom cribriform invaziv Carcinoame cu aspect clinic particular Carcinom inflamator Carcinom în sarcină și lactație Carcinom ocult cu metastaze în ganglionii limfatici axilari Carcinom în țesut mamar ectopic Carcinom la bărbat Carcinom la copil Carcinomul ductal in situ se caracterizează prin proliferare tumorală malignă limitată la lumenul ductal, fără invazie periductală. Prezintă patru tipuri histologice: masivă, tip comedo, papilară
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
din elemente neoplazice asemănătoare canalelor mamare normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. Carcinomul medular reprezintă aproximativ 5% din toate prezintă carcinoamele; aspecte histologice complexe, cu reacție limfo-plasmocitară intra și peri-tumorală diferențiere intensă, nucleară cu redusă. Metastazele axilare apar în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu prognostic nefavorabil). Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu prognostic nefavorabil). Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de supraviețuire scăzută. ADEZIVITATE CELULARĂ, INVAZIE, METASTAZARE E-caderina E-caderina joacă un rol crucial în inițierea și menținerea contactelor intercelulare și este un membru al familiei de adeziune Ca-dependente [237,238]. A fost stabilită o relație între scăderea stabilității membranare și metastazele ganglionare [33]. De asemenea, există o asociere semnificativă între reactivitatea citoplasmatică pentru E caderină în celulele tumorale și metastazarea ganglionară [224,225,265,309,331]. Controlul exercitat de E-caderină în carcinomul mamar este complex și alterări ale lanțului ce cuprinde
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și inhibiția prin intermediul interacțiunii cu inhibitori specifici ai MMP (TIMP-1,2,3) [437,446]. S-a remarcat creșterea reactivității pentru MMP-2 în carcinoamele mamare [89]; a fost evidențiată o relație cu invazia ganglionilor limfatici [93]. Imunoreactivitatea MMP-9 se corelează cu metastazele limfatice [31]. MMP 11 sau stromelizina 3 [181] a fost detectată în carcinoamele invazive bine diferențiate și în cele in situ [235]. Angiogeneza Angiogeneza este considerată o componentă principală a procesului metastatic. Dezvoltarea tumorii primare și cea a metastazelor depinde
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu metastazele limfatice [31]. MMP 11 sau stromelizina 3 [181] a fost detectată în carcinoamele invazive bine diferențiate și în cele in situ [235]. Angiogeneza Angiogeneza este considerată o componentă principală a procesului metastatic. Dezvoltarea tumorii primare și cea a metastazelor depinde de intensitatea procesului de proliferare vasculară. Procesul de angiogeneză este stimulat de o serie de factori de creștere produși de celulele tumorale sau de celulele stromale ca reacție la prezența tumorii [110,199]. Factorii de creștere TGFα, TGFβ, EGF
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mamar. Apar o serie de corelații cu supraviețuirea, invazia ganglionară, selectarea pacientelor pentru chimioterapia adjuvantă. Nu s-a clarificat încă în ce măsură concentrațiile plasmatice ar putea fi utilizate ca metodă de screening sau de monitorizare a evoluției (detectarea recurențelor sau a metastazelor). Valorile crescute sunt corelate cu stadiul bolii și cu răspunsul la tratament. Este descoperit în 30-50 % din toate cazurile, în formele avansate de boală, fiind evidențiat în 70% din cazuri. Susceptibilitatea unei paciente de a avea boală metastatică crește odată cu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
un predictor important pentru o anumită categorie de paciente cu prognostic favorabil (CEA negativ, ER pozitivi) [307]. CA 15-3 Este un biomarker de natură mucinică, recunoscut de 2 tipuri de anticorpi monoclonali. Valorile crescute ale CA 15-3 sunt frecvent asociate metastazelor osoase sau diseminărilor multiple. Există diferențe individuale remarcabile la diferite paciente. Utilitatea sa în diagnosticarea tumorii primare este redusă; poate fi utilizat pentru monitorizarea tratamentului și a evoluției clinice. Creșteri importante se pot dovedi predictive pentru recurențe sau reluări ale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
constă într-o serie de etape secvențiale. Celulele tumorale trebuie să supraviețuiască și să parcurgă toate aceste etape: invazia, embolizarea, supraviețuirea în circulație, oprirea în patul capilar la distanță, extravazarea și multiplicarea în parenchimul organului de elecție. apariția și dezvoltarea metastazelor depinde de interacțiunea celulelor metastazante cu micromediul diferitelor organe [65,404,408,454]. Dacă în etapa angiogenetică celula tumorală se caracterizează printr-un fenotip angiogenic, în etapa invazivă ea poate fi descrisă ca având caracteristici morfologice, funcționale și moleculare care
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fie prin migrare activă, celulele străbătând prin diapedeză membrana bazală, fie prin degradarea membranei bazale de către masa compactă tumorală care a proliferat intravascular. În spațiul interstițial, celulele tumorale formează micrometastaze, leziuni a căror nutriție se realizează prin difuziune. Dezvoltarea micro metastazelor până la nivelul de macrometastaze necesită declanșarea procesului de neoangiogeneză (ca în cazul tumorii primare) [139,175, 339]. Întregul proces, de la invazia primară până la cea secundară, se poate repeta de mai multe ori în cursul istoriei naturale a cancerului; subdivizarea în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dimensiunile tumorii ca având valoare prognostică semnificativă pentru supraviețuirile pe durate mai mari de 5 ani. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Există o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic odată cu creșterea volumului tumoral. Timpul mediu de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1-2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pentru supraviețuirile pe durate mai mari de 5 ani. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Există o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic odată cu creșterea volumului tumoral. Timpul mediu de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1-2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4 luni pentru pacientele cu tumori de 8
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Există o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic odată cu creșterea volumului tumoral. Timpul mediu de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1-2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4 luni pentru pacientele cu tumori de 8,5 cm. sau mai mari [97]. În relație cu volumul tumoral, semnificație prognostică
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. În cazul în care peste 75% din tumoră prezintă aspectul menționat anterior, ea este clasificată ca fiind carcinom tubular. Este un tip de carcinom bine diferențiat. Prognosticul este bun. Metastazele ganglionare axilare apar în 25% din cazuri; rar sunt invadați mai mult de 3 ganglioni, de obicei din stația I. Carcinomul metaplastic reprezintă mai puțin de 1% din carcinoame, prezentând un prognostic nefavorabil. Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
puțin de 1% din carcinoame, prezentând un prognostic nefavorabil. Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Apare mai ales la persoanele în vârstă. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente. Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în timp ce în cazurile cu ganglioni negativi, supraexpresia oncogenei este prezentă numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și prezența metastazelor ganglionare. Prin urmare, este susținută ideea că amplificarea acestei oncogene este asociată unui fenotip tumoral puțin diferențiat, agresiv, cu risc crescut de invazie și de metastazare. Numărul de ganglioni invadați a fost mai mare la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB 2 și prezența metastazelor ganglionare, sugerând o posibilă implicare a proteinei p185 în procesul de invazie și în cel de metastazare. Procesul de metastazare este foarte complex, având la bază interacțiuni între celulele tumorale (cu fenotip metastazant) și gazdă. Fenotipul metastazant este caracterizat printr-
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [266]. A fost demonstrată o puternică relație cu Ki67 și p53 dar nu au fost evidențiate asocieri cu statusul menopauzal, volumul tumoral sau prezența metastazelor [380]. Herceptinul este un anticorp monoclonal recombinat care se leagă de receptorul transmembranar al factorului de creștere HER-2/neu și este unul din exemplele de succes ale terapiei în cancer. Cu toate acestea, s-a constatat că procente semnificative ale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ale pacientelor care au primit Herceptin ca terapie de primă linie, nu au prezentat un răspuns pozitiv, chiar la tumorile intens pozitive pentru HER. Explicația ar putea fi dată de expresia diferită a HER la nivel tumoral și la nivelul metastazelor [299,418,428]. Concluzii Studiul arată că nu există o corelație între amplificarea c-erbB-2 și statusul menopauzal sau cu volumul tumoral. Carcinomul ductal invaziv moderat diferențiat se caracterizează printr-o expresie crescută a HER2/neu, sugerând relația dintre oncogenă și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]