1,673 matches
-
efecte la nivelul dezvoltării normale a urmașilor (toxicitatea dezvoltării). Trebuie să se cerceteze și să se raporteze efectele posibile la nivelul aspectelor fiziologice ale reproducerii atât la masculi, cât și la femele, precum și eventualele efecte la nivelul dezvoltării prenatale și postnatale. Dacă, în situații excepționale, aceste teste sunt declarate ca fiind inutile, astfel de afirmații trebuie să fie pe deplin justificate. Dacă punctele tip de referință pentru reacțiile la tratament sunt reprezentate de date provenite din controale simultane, datele de control
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
în cauză, fie din alte motive, trebuie să se justifice în mod corespunzător. Studiile de toxicitate embrionară/fetală se realizează, de obicei, pe două specii de mamifere, din care una ar trebui să nu fie de rozătoare. Studiile perinatale și postnatale se efectuează cel puțin la o specie. Dacă se cunoaște că metabolismul unu produs medicinal la o anumită specie este similar cu cel de la om, este de dorit includerea speciei respective. De asemenea, este de dorit ca una din specii
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
sau manifestate înainte de nastere precum și după naștere. Această cuprinde efectele embritoxice/fetotoxice că greutatea corporală redusă, întârziere de creștere și de dezvoltare, toxicitatea organelor, decesul, avortul, defecte structurale (efecte teratogenice), defecte funcționale, defecte peri-postnatale și afectarea evoluției mentale și fizice postnatale până la și inclusiv evoluția normală la pubertate. Clasificarea substanțelor chimice că toxice pentru reproducere este destinată a fi utilizată la substanțele chimice care au o proprietate intrinseca sau specifică de a produce aceste efecte toxice. Dacă aceste efecte se produc
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
că efectele să se fi datorat influentelor nespecifice, ca toxicitatea generalizată. Dacă singurele efecte înregistrate sunt mici modificări ale incidentelor defectelor spontane, mici modificări ale proporțiilor variantelor comune, ca cele observate la examinarea scheletelor sau mici diferențe în evaluările dezvoltării postnatale, se procedează, în general, la clasificarea în categoria 3 sau în nici o categorie în mod ad- hoc. Efecte în timpul lactației Este necesar că substanțele care se clasifică drept toxice pentru reproducere și care mai produc îngrijorare datorită efectelor acestora asupra
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
sunt considerate relevante pentru om . La masculii și femelele de șobolan , la care sitagliptinul a fost administrat înainte de și pe durata perioadei de împerechere , nu au fost observate reacții adverse asociate tratamentului asupra fertilității . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatală efectuat la șobolani , sitagliptinul nu a demonstrat reacții adverse . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au indicat , la niveluri ale expunerii sistemice mai mari de 29 ori față de nivelurile de expunere la om , o incidență ușor crescută a malformațiilor
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
sunt considerate relevante pentru om . La masculii și femelele de șobolan , la care sitagliptinul a fost administrat înainte de și pe durata perioadei de împerechere , nu au fost observate reacții adverse asociate tratamentului asupra fertilității . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatală efectuat la șobolani , sitagliptinul nu a demonstrat reacții adverse . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au indicat , la niveluri ale expunerii sistemice mai mari de 29 ori față de nivelurile de expunere la om , o incidență ușor crescută a malformațiilor
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
gestante , leziunile extinse ale stomacului și intestinului au fost observate la animalele moarte sau muribunde făcute la doze de 2- 4 ori mai mari decât cele materne administrate într- un studiu privind embriogeneza definitivă . În evaluarea în perioadele pre - și postnatale , atazanavirul determină reducerea tranzitorie a greutății corporale la nou- născuți , la doze toxice pentru mamă . Expunerea sistemică la atazanavir la doze care determină toxicitate maternă a fost cel puțin egală sau ușor mai mare decât cea observată la om , administrându-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
gestante , leziunile extinse ale stomacului și intestinului au fost observate la animalele moarte sau muribunde făcute la doze de 2- 4 ori mai mari decât cele materne administrate într- un studiu privind embriogeneza definitivă . În evaluarea în perioadele pre - și postnatale , atazanavirul determină reducerea tranzitorie a greutății corporale la nou- născuți , la doze toxice pentru mamă . Expunerea sistemică la atazanavir la doze care determină toxicitate maternă a fost cel puțin egală sau ușor mai mare decât cea observată la om , administrându-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
gestante , leziunile extinse ale stomacului și intestinului au fost observate la animalele moarte sau muribunde făcute la doze de 2- 4 ori mai mari decât cele materne administrate într- un studiu privind embriogeneza definitivă . În evaluarea în perioadele pre - și postnatale , atazanavirul determină reducerea tranzitorie a greutății corporale la nou- născuți , la doze toxice pentru mamă . Expunerea sistemică la atazanavir la doze care determină toxicitate maternă a fost cel puțin egală sau ușor mai mare decât cea observată la om , administrându-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
gestante , leziunile extinse ale stomacului și intestinului au fost observate la animalele moarte sau muribunde făcute la doze de 2- 4 ori mai mari decât cele materne administrate într- un studiu privind embriogeneza definitivă . În evaluarea în perioadele pre - și postnatale , atazanavirul determină reducerea tranzitorie a greutății corporale la nou- născuți , la doze toxice pentru mamă . Expunerea sistemică la atazanavir la doze care determină toxicitate maternă a fost cel puțin egală sau ușor mai mare decât cea observată la om , administrându-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
gestante , leziunile extinse ale stomacului și intestinului au fost observate la animalele moarte sau muribunde făcute la doze de 2- 4 ori mai mari decât cele materne administrate într- un studiu privind embriogeneza definitivă . În evaluarea în perioadele pre - și postnatale , atazanavirul determină reducerea tranzitorie a greutății corporale la nou- născuți , la doze toxice pentru mamă . Expunerea sistemică la atazanavir la doze care determină toxicitate maternă a fost cel puțin egală sau ușor mai mare decât cea observată la om , administrându-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cardiovasculare și ale scheletului la niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . Nu s- au observat malformații într- un alt studiu , care a testat o doză mai mare a unei sări diferite a duloxetinei . În studiile toxicității prenatale/ postnatale la șobolan , duloxetina a indus efecte adverse comportamentale la urmași la expuneri sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . 6 . 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra în ambalajul original pentru a
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
cardiovasculare și ale scheletului la niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . Nu s- au observat malformații într- un alt studiu , care a testat o doză mai mare a unei sări diferite a duloxetinei . În studiile toxicității prenatale/ postnatale la șobolan , duloxetina a indus efecte adverse comportamentale la urmași la expuneri sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . 6 . 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra în ambalajul original pentru a
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
cardiovasculare și ale scheletului la niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . Nu s- au observat malformații într- un alt studiu , care a testat o doză mai mare a unei sări diferite a duloxetinei . În studiile toxicității prenatale/ postnatale la șobolan , duloxetina a indus efecte adverse comportamentale la urmași la expuneri sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 3 ani . 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare A se
Ro_1198 () [Corola-website/Science/291956_a_293285]
-
cardiovasculare și ale scheletului la niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . Nu s- au observat malformații într- un alt studiu , care a testat o doză mai mare a unei sări diferite a duloxetinei . În studiile toxicității prenatale/ postnatale la șobolan , duloxetina a indus efecte adverse comportamentale la urmași la expuneri sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . 6 . 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 3 ani . 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra în ambalajul original
Ro_1198 () [Corola-website/Science/291956_a_293285]
-
Disfuncția mitocondrială : S- a demonstrat că analogii nucleozidici și nucleotidici provoacă in vitro și in vivo leziuni mitocondriale în grade variabile . Au fost raportate cazuri de disfuncție mitocondrială la copii HIV- seronegativi expuși la analogi nucleozidici in utero și/ sau postnatal . S- au înregistrat și unele tulburări neurologice cu debut tardiv ( hipertonie , convulsii , comportament anormal ) . Până în prezent , nu se știe dacă tulburările neurologice sunt tranzitorii sau permanente . Orice copil expus in utero la analogi nucleozidici și nucleotidici , chiar și copiii HIV-
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
tratați cu alfa interferon și ribavirin pot prezenta un risc crescut . Pacienții cu risc crescut trebuie urmăriți cu atenție . S- au raportat cazuri de tulburare mitocondrială la copii HIV negativi , care au fost expuși in utero și/ sau în perioada postnatală la analogi nucleozidici . Principalele evenimente adverse raportate sunt tulburările hematologice ( anemie , neutropenie ) , tulburările metabolice ( hiperlactatemie , hiperlipazemie ) . Aceste evenimente sunt adesea tranzitorii . S- au raportat și unele tulburări neurologice tardiv ( hipertonie , convulsii , comportament anormal ) . Nu se cunoaște în prezent dacă tulburările
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
a fost stabilită complet toxicitatea potențială asupra dezvoltării în cazul Telzir . În laptele de șobolan s- au identificat compuși având legătură cu amprenavirul , dar nu se cunoaște dacă amprenavirul este excretat în laptele uman . Puii de șobolan expuși pre și postnatal la amprenavir și fosamprenavir au prezentat semne de toxicitate asupra dezvoltării ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , se recomandă ca mamele tratate cu Telzir să nu își alăpteze copiii . Ca regulă generală , se recomandă ca femeile infectate cu HIV să
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de avorturi . La iepure , expunerea sistemică la doze mari a fost doar de 0, 3 ori expunerea umană la doza clinică maximă și , astfel , nu s- a putut complet stabili toxicitatea fosamprenavirului asupra dezvoltării . La șobolanii cu expunere pre - și postnatală la fosamprenavir , puii au prezentat dezvoltare fizică și funcțională insuficientă și creștere întârziată . A scăzut rata de supraviețuire a puilor . În plus , s- a evidențiat scăderea numărului situsurilor de nidație per sarcină și o creștere a duratei gestației când puii
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a fost stabilită complet toxicitatea potențială asupra dezvoltării în cazul Telzir . În laptele de șobolan s- au identificat compuși având legătură cu amprenavirul , dar nu se cunoaște dacă amprenavirul este excretat în laptele uman . Puii de șobolan expuși pre și postnatal la amprenavir și fosamprenavir au prezentat semne de toxicitate asupra dezvoltării ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , se recomandă ca mamele tratate cu Telzir să nu își alăpteze copiii . Ca regulă generală , se recomandă ca femeile infectate cu HIV să
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de avorturi . La iepure , expunerea sistemică la doze mari a fost doar de 0, 3 ori expunerea umană la doza clinică maximă și , astfel , nu s- a putut complet stabili toxicitatea fosamprenavirului asupra dezvoltării . La șobolanii cu expunere pre - și postnatală la fosamprenavir , puii au prezentat dezvoltare fizică și funcțională insuficientă și reducerea creștere întârziată . A scăzut rata de supraviețuire a puilor . În plus , s- a evidențiat scăderea numărului situsurilor de nidație per sarcină și o creștere a duratei gestației când
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
sunt considerate relevante pentru om . La masculii i femelele de obolan , la care sitagliptin a fost administrat înainte de i pe durata perioadei de împerechere , nu au fost observate reac îi adverse asupra fertilit îi . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatal efectuat la obolani , sitagliptin nu a demonstrat reac îi adverse . Studiile de toxicitate asupra func iei de reproducere au indicat , la nivele de expunere sistemic de 29 ori mai mari decât nivele de expunere la om , o inciden u or
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
sunt considerate relevante pentru om . La masculii i femelele de obolan , la care sitagliptin a fost administrat înainte de i pe durata perioadei de împerechere , nu au fost observate reac îi adverse asupra fertilit îi . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatal efectuat la obolani , sitagliptin nu a demonstrat reac îi adverse . Studiile de toxicitate asupra func iei de reproducere au indicat , la nivele de expunere sistemic de 29 ori mai mari decât nivele de expunere la om , o inciden u or
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
sunt considerate relevante pentru om . La masculii i femelele de obolan , la care sitagliptin a fost administrat înainte de i pe durata perioadei de împerechere , nu au fost observate reac îi adverse asupra fertilit îi . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatal efectuat la obolani , sitagliptin nu a demonstrat reac îi adverse . Studiile de toxicitate asupra func iei de reproducere au indicat , la nivele de expunere sistemic de 29 ori mai mari decât nivele de expunere la om , o inciden u or
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
administrarea de azacitidină înaintea nidației nu a provocat reacții adverse , dar administrarea în timpul organogenezei a fost evident embriotoxică . Administrarea azacitidinei la șoareci masculi înaintea împerecherii cu femele netratate a provocat scăderea fertilității și pierderea puilor în timpul dezvoltării ulterioare embrionare și postnatale . Tratamentul șobolanilor masculi a provocat o scădere a greutății testiculelor și epididimului , număr scăzut de spermatozoizi , incidență scăzută a gestației la femele , creșterea numărului embrionilor anormali și un număr crescut de avorturi la femelele cu care aceștia s- au împerecheat
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]