17,218 matches
-
formelor farmaceutice , administrarea drajeurilor enterosolubile de didadozină și a capsulelor moi de APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , trebuie făcută la interval de cel puțin 2 ore . Lamivudină și stavudină : Inhibitorii nucleotidici de revers transcriptază : Tenofovir : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , nu a produs modificări semnificative ale concentrațiilor plasmatice de tenofovir . Inhibitorii non- nucleozidici de revers transcriptază ( INNRT ) : Efavirenz : La starea de echilibru , administrarea concomitentă a 600 mg qd efavirenz cu APTIVUS și cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cu APTIVUS și cu o doză redusă de ritonavir ( 500/ 200 mg bid ) nu a modificat semnificativ ASC si Cmax ale tipranavirului și a crescut Cph cu 19, 2 % , ceea ce nu este considerat relevant din punct de vedere clinic APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir nu a avut un impact semnificativ asupra Cmin a efavirenz . Nevirapină : Nu au fost efectuate studii specifice privind interacțiunea medicamentelor , între APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir ( 500/ 200 mg
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
nu este considerat relevant din punct de vedere clinic APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir nu a avut un impact semnificativ asupra Cmin a efavirenz . Nevirapină : Nu au fost efectuate studii specifice privind interacțiunea medicamentelor , între APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir ( 500/ 200 mg bid ) și nevirapină . Cu toate acestea , datele limitate disponibile dintr- un studiu de fază II la pacienți infectați cu HIV sugerează că nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative între nevirapină
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
o doză mică de ritonavir ( 500/ 200 mg bid ) și nevirapină . Cu toate acestea , datele limitate disponibile dintr- un studiu de fază II la pacienți infectați cu HIV sugerează că nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative între nevirapină și APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir . Mai mult , un studiu cu APTIVUS și cu o doză mică de ritonavir și un alt INNRT ( efavirenz ) nu a evidențiat o interacțiune relevantă din punct de vedere clinic ( vezi mai sus ) . Amprenavir
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
nu a evidențiat o interacțiune relevantă din punct de vedere clinic ( vezi mai sus ) . Amprenavir , lopinavir , saquinavir : Într- un studiu clinic cu terapie combinată cu inhibitori de protează dublu- potențat , la adulți HIV- pozitivi care au urmat tratament multiplu , APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , a produs o reducere cu 55 % , 70 % și 78 % a Cmin a amprenavirului , lopinavirului și respectiv saquinavirului . De aceea , administrarea de APTIVUS , cu o doză mică de ritonavir , concomitent cu amprenavir/ ritonavir , lopinavir
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
aceea , nu se recomandă această asociere . Dacă acestă asociere este considerată totuși necesară , se recomandă ferm o monitorizare atentă a siguranței tipranavirului și o monitorizare a concentrațiilor plasmatice de atazanavir . În prezent nu sunt disponibile date privind interacțiunile dintre APTIVUS , administrat concomitent cu doze mici de ritonavir și alți inhibitori de protează , alții decît cei prezentați . Prin urmare , nu se recomandă asocierea acestora cu tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai fuziunii : În studiile
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
a concentrațiilor plasmatice de atazanavir . În prezent nu sunt disponibile date privind interacțiunile dintre APTIVUS , administrat concomitent cu doze mici de ritonavir și alți inhibitori de protează , alții decît cei prezentați . Prin urmare , nu se recomandă asocierea acestora cu tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai fuziunii : În studiile în care tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir a fost utilizat cu sau fără enfuvirtidă s- a observat că , la starea de echilibru
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
mici de ritonavir și alți inhibitori de protează , alții decît cei prezentați . Prin urmare , nu se recomandă asocierea acestora cu tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai fuziunii : În studiile în care tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir a fost utilizat cu sau fără enfuvirtidă s- a observat că , la starea de echilibru , la pacienții cărora le- a fost administrată enfuvirtidă concentrația minimă de tipranavir a fost cu 45 % mai mare comparativ
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
eficacității . Doze mai mari de carbamazepină ar putea determina scăderi și mai pronunțate ale concentrației plasmatice de tipranavir . Cmin totală a caramazepinei și Cmin a metabolitului său activ au crescut cu 23 % fără a avea consecințe clinice . Antifungice : Fluconazol : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , nu influențează semnificativ farmacocinetica fluconazolului la starea de echilibru . Fluconazolul crește ASC și Cmin ale tipranavirului cu 56 % și respectiv 104 % , dacă se compară cu datele din literatură . Nu se recomandă ajustarea dozelor
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
tipranavirului cu 56 % și respectiv 104 % , dacă se compară cu datele din literatură . Nu se recomandă ajustarea dozelor . Nu se recomandă doze de fluconazol > 200 mg pe zi . 10 Itraconazol/ ketoconazol : Pe baza studiilor teoretice , se așteaptă ca APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , să determine creșterea concentrațiilor de itraconazol sau ketoconazol . Itraconazolul sau ketoconazolul trebuie utilizate cu precauție ( nu se recomandă doze > 200 mg pe zi ) . Voriconazol : Inhibitorii de HMG CoA reductază : Simvastatină și lovastatină
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
este dependentă în mare măsură de CYP3A , astfel că utilizarea de APTIVUS administrat cu o doză mică de ritonavir , concomitent cu simvastatină sau lovastatină este contraindicată din cauza unui risc crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză ( vezi pct . 4. 3 ) . Atorvastatină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , crește concentrațiile plasmatice ale dozei unice de atorvastatină de aproximativ 8- 10 ori și reduce ASC ale metaboliților acestuia cu aproximativ 85 % . Atorvastatina nu modifică semnificativ ASC , Cmax sau Cmin ale tipranavirului . Asocierea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice . Combinația de rifampicină și APTIVUS cu administrarea concomitentă de ritonavir în doză mică este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Rifabutină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , crește concentrațiile plasmatice ale rifabtinei până la de 3 ori , și ale metabolitului său activ până la de 20 ori . Rifabutina crește Cmin a tipranavirului cu 16 % . Se recomandă reducerea dozei uzuale de rifabutină de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de tipranavir pot crește la încetarea administrării de sunătoare și poate fi necesară ajustarea dozei de APTIVUS . Efectul inductor enzimatin al sunătorii poate persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului ( vezi pct . 4. 3 ) Inhibitorii izoenzimei CYP : Claritromicină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , crește ASC și Cmin ale claritromicinei cu 19 % și respectiv 68 % și scade ASC a metabolitului activ 14- hidroxi cu peste 95 % . Deoarece modificările parametrilor claritromicinei nu sunt considerate relevante clinic , trebuie avută
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
dependent în mare măsură de CYP2D6 , precum antiaritmicele flecainidă , propafenonă și metoprolol recomandat în insuficiența cardiacă . ( vezi pct . 4. 3 ) . Unele antiinfecțioase nu sunt recomandate ( halofantrină , lumefantrină ) , ca și alte medicamente ( tolterodină ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Contraceptive orale/ estrogeni : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , scade ASC și Cmax ale etinil- estradiol cu 50 % , dar nu modifică semnificativ farmacocinetica noretindronei . Nu se recomandă administrarea concomitentă cu APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir . Se recomandă utilizarea de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
evidențierea semnelor de deficit de estrogeni ( vezi pct . 4. 4 și pct . 4. 6 ) . Inhibitorii de fosfodiesterază 5 ( PDE5 ) : Sildenafil și vardenafil : Se recomandă prescrierea cu prudență a inhibitorilor de fosfodiesterază ( PDE5 ) sildenafil sau vardenafil la pacienții tratați cu APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir . Este de așteptat o creștere semnificativă a concentrațiilor de PDE5 în cazul administrării de APTIVUS cu o doză mică de ritonavir concomitent cu inhibitori de PDE5 aceasta putând conduce la o creștere a
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
o doză mică de ritonavir concomitent cu metadonă . Imunosupresoare ( ciclosporină , tacrolimus , sirolimus ) : Nu pot fi prevăzute concentrațiile de ciclosporină , tacrolimus sau sirolimus în cazul utilizării concomitente cu APTIVUS administrat cu o doză mică de ritonavir , din cauza efectului opus al APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , asupra CYP3A și Pgp . Se recomandă o monitorizare mai frecventă a concentrațiilor acestor medicamente până când se stabilizează concentrațiile sanguine . Warfarina și alte anticoagulante orale : Administrarea concomitentă de APTIVUS cu o doză mică de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
sanguine . Warfarina și alte anticoagulante orale : Administrarea concomitentă de APTIVUS cu o doză mică de ritonavir și cu warfarină poate influența metabolismul S- warfarinei ( s- a observat o inhibare inițială și o inducere netă după 10 zile ) . În consecință , APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , poate determina modificări ale valorilor INR ( International Normalised Ratio ) și poate afecta anticoagularea ( efect trombogenic ) sau poate crește riscul sângerării . Se recomandă o monitorizare clinică și biologică atentă ( determinarea INR ) în cazul asocierii
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
receptorului H2 , să influențeze concentrațiile plasmatice de tipranavir . Se recomandă precauție în momentul în care astfel de medicamente sunt administrate concomitent cu tipranavir și cu o doză mică de ritonavir . Teofilină : Pe baza rezultatelor studiului cu un amestec de medicamente administrate simultan , în care ASC pentru cafeină ( substratul CYP1A2 ) a scăzut cu 43 % , este de așteptat ca în cazul administrării de APTIVUS/ ritonavir și teofilină să se producă scăderea concentrațiilor de teofilină , În primele două săptămâni de administrare concomitentă de APTIVUS
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de midazolam și de 10 ori după administrarea orală de midazolam . Dacă APTIVUS/ ritonavir este administrat cu midazolam parenteral se va monitoriza clinic atent funcția respiratorie și/ sau sedarea prelungită , și se va lua în calcul ajustarea dozelor . Digoxină : APTIVUS administrat concomitent cu doză mică de ritonavir poate dubla expunerea la prima doză de digoxină administrată oral , în timp ce efectul net la starea de echilibru poate consta într- o ușoară scădere a expunerii la digoxină . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de digoxină
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
administrat cu midazolam parenteral se va monitoriza clinic atent funcția respiratorie și/ sau sedarea prelungită , și se va lua în calcul ajustarea dozelor . Digoxină : APTIVUS administrat concomitent cu doză mică de ritonavir poate dubla expunerea la prima doză de digoxină administrată oral , în timp ce efectul net la starea de echilibru poate consta într- o ușoară scădere a expunerii la digoxină . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de digoxină până la atingerea stării de echilibru . Trazodonă : Într- un studiu de farmacocinetică la voluntari sănătoși , administrarea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
sincopă . Cu toate acestea , nu se cunoaște dacă asocierea dintre tipranavir/ ritonavir poate să producă o creștere mai mare la expunerea la trazodonă . Asocierea trebuie utilizată cu precauție și trebuie luată în considerare o doză mică de trazodonă . Bupropionă : APTIVUS administrat concomitent cu doze mici de ritonavir la starea de echilibru , a dus la scăderea cu aproximativ 50 % a Cmax și a ASC0- 12h/ ore ale bupropionei . Acest efect poate fi datorat inducției asupra metabolismului bupropionei . Nu au fost modificări relevante
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . Pacienții trebuie informați că APTIVUS capsule moi conține cantități mici de alcool etilic ( 7 % etanol , adică 100 mg pe capsulă sau 200 mg pe doză ) . 4. 8 Reacții adverse APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , s- a asociat cu raportările de toxicitate hepatică semnificativă . În studiile RESIST de fază III , frecvența creșterii valorii transaminazelor a fost semnificativ crescută în grupul APTIVUS/ ritonavir comparativ cu grupul martor . De aceea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
asociat cu raportările de toxicitate hepatică semnificativă . În studiile RESIST de fază III , frecvența creșterii valorii transaminazelor a fost semnificativ crescută în grupul APTIVUS/ ritonavir comparativ cu grupul martor . De aceea , este necesară monitorizarea atentă a pacienților tratați cu APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir ( vezi pct . 4. 4 ) . În prezent sunt disponibile date limitate privind utilizarea APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir la pacienții infectați concomitent cu virus hepatitic B sau C . De aceea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
în grupul APTIVUS/ ritonavir comparativ cu grupul martor . De aceea , este necesară monitorizarea atentă a pacienților tratați cu APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir ( vezi pct . 4. 4 ) . În prezent sunt disponibile date limitate privind utilizarea APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir la pacienții infectați concomitent cu virus hepatitic B sau C . De aceea , APTIVUS trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu infecție concomitentă cu virus hepatitic B sau C . Studiile clinice și studiile cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
concomitent cu virus hepatitic B sau C . De aceea , APTIVUS trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu infecție concomitentă cu virus hepatitic B sau C . Studiile clinice și studiile cu medicamente furnizate pentru un anumit pacient cu terapie asociată tipranavir administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir au inclus un total de 6308 adulți HIV pozitiv . Dintre aceștia , la 5219 pacienți s- a administrat doza de 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi . 909 adulți din studiile clinice
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]