15,612 matches
-
altă parte, constituie un ansamblu de forțe care asigură perpetuarea vieții pe Terra și desfășurarea evoluției biologice. Viața pe Terra ar fi de neconceput, fără elaborarea, în cursul evoluției biologice, a unor mecanisme eficiente de apărare. La nivelul ADN, leziunile induse de agenți fizici (radiații) și chimici (substanțe chimice mutagene) sunt supuse unui complex proces de reparare. Numai mutațiile care scapă de rigorile unui asemenea proces reparator, dar totodată sunt compatibile cu viața, fie că sunt avantajoase selectiv, fie că sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
abia în anul 1796, E. Jenner realizează vaccinarea antivariolică, termenul de vaccinare derivând ulterior, de la vaccina, virusul vaccinei (cowpox) având origine comună cu virusul variolei (smallpox) primul adaptându-se la vacă, cel de al doilea, la om, dar ele pot induce o stare de imunitate încrucișată. Spre sfârșitul secolului XIX, marele chimist și microbiolog francez Louis Pasteur, introduce termenul de vaccin, precum și noțiunea de vaccinare, inspirat fiind de demersul lui E. Jenner, realizând în fapt vaccinarea și inducerea imunității la om
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
anticorpul (Ac) corespunzător conduce la realizarea complexului Ag-Ac. Formarea acestuia mobilizează alte componente ale sistemului imunitar cum ar fi limfocitele T, care stimulează limfocitele B să producă și să secrete anticorpi specifici antigenului invadator. Asemenea limfocite T, capabile de a induce limfocitelor B capacitatea de a secreta anticorpi, s-au numit celule T helper. Formarea complexului Ag-Ac declanșează totodată procesul de distrugere a antigenului, proces în care rolul major revine complementului. Acesta este o componentă a sistemului imunitar a cărui denumire
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sistemului imunitar, organismul animalelor superioare dispune de o componentă de rezistență nespecifică și neadaptativă, înnăscută, care este înscrisă în programul său genetic și o componentă cu capacitate de răspuns specific și adaptativ, programată tot genetic, dar a cărei activare este indusă de un anumit antigen. În realizarea răspunsului imun, sistemul imunitar se bazează pe procese duale. Caracterul dual al sistemului imunitar implică, mai întâi, prezența a două tipuri de imunități interdependente: imunitatea umorală, mediată de limfocitele B (fig. 1.7) și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt celule cu durată lungă de viață și pot fi rapid convertite în celule mature corespunzătoare. Prezența lor permite ca sistemul imunitar al organismului să realizeze un răspuns imun rapid, dacă organismul este reexpus la același antigen, care le-a indus diferențierea inițială. Un asemenea răspuns imun rapid se numește răspuns imun secundar. Rezerva de limfocite imature a unui organism animal conține până la 1012 celule. Unele dintre limfocitele din această rezervă au specificități unice, deoarece nu au fost puse în contact
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
organism animal conține până la 1012 celule. Unele dintre limfocitele din această rezervă au specificități unice, deoarece nu au fost puse în contact cu un antigen corespunzător lor, pe când alte limfocite sunt reprezentate de până la 106 celule, deoarece ele au fost induse să-și desăvârșească diferențierea ca urmare a contactului cu antigenul pentru care ele au fost diferențiate ab initio. O asemenea explozie a unui singur tip de limfocite indusă de întâlnirea unei celule limfocitare cu antigenul pentru care ea a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alte limfocite sunt reprezentate de până la 106 celule, deoarece ele au fost induse să-și desăvârșească diferențierea ca urmare a contactului cu antigenul pentru care ele au fost diferențiate ab initio. O asemenea explozie a unui singur tip de limfocite indusă de întâlnirea unei celule limfocitare cu antigenul pentru care ea a fost determinată se numește selecție clonală. Antigenele sunt de obicei macromolecule. Deși moleculele mici pot avea și ele determinanți antigenici și pot fi recunoscute de anticorpi, ele nu sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
IL -10 (dar nu secretă IL-2) și stimulează activitatea limfocitelor B de memorie. Citokinele tip 2 (IL-4, IL-5) stimulează răspunsul imun umoral față de paraziții extracelulari (stimulează diferențierea limfocitelor B spre plasmocit) și instalarea stărilor alergice prin capacitatea lor de a induce sinteza IgE și de a stimula mastocitele. În esență, limfocitele Th-2 sunt implicate în edificarea răspunsului imun mediat umoral (RIMU). Prin toate aceste efecte, limfocitele Th sunt amplificatoare ale răspunsului imun Limfocitele CD8 (T citotoxice sau limfocite TD) reprezintă 25-35
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pre-alfa T și cu complexul CD3, rezultând precursorul desemnat pre-RCT. Limfocitele B necesită ajutorul limfocitelor T, spre a se dezvolta în celule plasmatice. Limfoblastele sunt celule determinate să devină limfocite și care se pot divide (din Kimball, 1994). Precursorul RCT induce excluderea alelică a genelor catenei β din cromozomul omolog, stimulează rearanjarea genelor pentru RCT-α și determină dezvoltarea stadiului dublu pozitiv (DP) (CD4+, CD8+). Celulele DP își au originea în celule dublu negative și proliferează. Circa 98% din totalul limfocitelor timice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
structurală, fiind reprezentată de exoscheletul chitinos, membrana peritrofică (care izolează epiteliul esofagian de conținutul lumenului intestinal) și liniile traheale (Khush și Lemaitre, 2000). În intestinul anterior, insecta menține un pH scăzut și acumulează enzime digestive și lizozim antibacterian. Infecțiile eficiente induc răspunsuri imune locale. În cadrul unor asemenea răspunsuri imune, la nivelul țesuturilor cu rol de barieră, au loc sinteza și secreția unor peptide antimicrobiene. Dar, insecta poate activa și răspunsuri sistemice multiple de apărare, printre care încapsularea lamellocitelor din hemolimfă, preluarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
al receptorului IL-1, asociat kinazei de la mamifere (IRAK) și Cactus - un omolog al inhibitorilor proteinelor Rel, de la mamifere. În afară de controlul expresiei genelor antimicrobiene, calea Toll participă și în reglarea răspunsurilor imune celulare. Astfel, o formă activată constitutiv a receptorului Toll induce expresia genelor antifungice Drosomycin și metchnikowin, pe de o parte, și crește rata diviziunii hemocitelor și producția de lamellocite, esențiale pentru încapsularea ciupercilor invazive sau a paraziților. Activarea lui Toll conduce la realizarea unui răspuns imun coordonat în care sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transcripție distincți asemănători celor de tip NF-kB (Hoffmann și Rechhart, 2002). Cel mai puțin înțeles aspect al imunității insectelor este însă acela al modalității prin care aceasta detectează infecția cu microbi. Injectarea bacteriilor Gram-negative și Gram-pozitive în cavitatea corpului insectei induce diferite pattern-uri de expresie genică antimicrobiană, ceea ce s-a considerat a reprezenta dovada că mecanismele de recunoaștere a microbilor au capacitatea de a diferenția între diferiți patogeni invadatori. Ciuperca entomopatogenă Beauveria bassiana activează selectiv expresia anumitor gene precum gena
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de recunoaștere a microbilor au capacitatea de a diferenția între diferiți patogeni invadatori. Ciuperca entomopatogenă Beauveria bassiana activează selectiv expresia anumitor gene precum gena drosomicinii care codifică peptide cu activitate antifungică, iar infecția naturală cu bacteria Gram-negativă Erwinia carotovora carotovora induce preferențial expresia genelor antimicrobiene precum gena diptericinei. Dimpotrivă, injectarea sporilor de Beauveria bassiana induce deopotrivă expresia drosomicinei și diptericinei, ceea ce reprezintă un răspuns mai general ce poate reflecta reacția la traumatismul cauzat de injecție. Infecțiile larvare naturale cu ouă ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
entomopatogenă Beauveria bassiana activează selectiv expresia anumitor gene precum gena drosomicinii care codifică peptide cu activitate antifungică, iar infecția naturală cu bacteria Gram-negativă Erwinia carotovora carotovora induce preferențial expresia genelor antimicrobiene precum gena diptericinei. Dimpotrivă, injectarea sporilor de Beauveria bassiana induce deopotrivă expresia drosomicinei și diptericinei, ceea ce reprezintă un răspuns mai general ce poate reflecta reacția la traumatismul cauzat de injecție. Infecțiile larvare naturale cu ouă ale viespei parazitoide activează predominant încapsularea și reacțiile de melanizare, dar numai o redusă expresie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
drosofilei are gene pentru zece proteine care sunt foarte similare cu PGRP. Din Bombyx mori s-a extras proteina de legare la bacterii Gram-negative (GNBP). Expresia genelor care codifică pentru această proteină la B. mori și la Anopheles gambiae este indusă prin infecții bacteriene. La Drosophila melanogaster s-au identificat cel puțin trei gene care codifică proteine ce prezintă similitudini cu GNBP (Kim și colab., citat de Khush și Lemaitre, 2000) (fig. 1.19). La această insectă sunt identificate numeroase alte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unor țesuturi gazdă aberante generând tumori este asociată cu expresia sistemică a genei Drs, însă mecanismele care leagă melanizarea de expresia Drs nu sunt foarte bine înțelese (Scherfer și colab., 2006). Tang și colab. (2008) au demonstrat însă că melanizarea induce expresia Drs, și nu cele două răspunsuri imune, după ce au fost țintite în paralel, și astfel chiar un produs al reacției de melanizare este implicat în inducerea expresiei Drs. Dar, întrucât melanizarea nu activează întotdeauna expresia Drs, produsul implicat în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
al reacției de melanizare este implicat în inducerea expresiei Drs. Dar, întrucât melanizarea nu activează întotdeauna expresia Drs, produsul implicat în inducerea expresiei Drs ar putea fi nu melanina, ci un metabolit al melaninei sau un semnal secundar, care este indus când este activată melanizarea în trahee. De fapt, chiar leziunile mecanice și cele legate de inducerea ROS care rezultă în urma melanizării traheei pot induce un răspuns de stress, ceea ce contribuie la inducția sistemică a Drs. Oricare ar fi natura moleculară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ar putea fi nu melanina, ci un metabolit al melaninei sau un semnal secundar, care este indus când este activată melanizarea în trahee. De fapt, chiar leziunile mecanice și cele legate de inducerea ROS care rezultă în urma melanizării traheei pot induce un răspuns de stress, ceea ce contribuie la inducția sistemică a Drs. Oricare ar fi natura moleculară a acestui produs, se presupune că el este o moleculă care poate trece prin membrana sistemului traheal în hemolimfă, unde activează calea Toll pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
răspuns de stress, ceea ce contribuie la inducția sistemică a Drs. Oricare ar fi natura moleculară a acestui produs, se presupune că el este o moleculă care poate trece prin membrana sistemului traheal în hemolimfă, unde activează calea Toll pentru a induce sinteza Drs de către corpii grași. Se speculează că inducerea sintezei Drs de către melanizarea traheei reprezintă un fel de semnalizare între răspunsurile imune locale și cele sistemice care alertează și pregătesc gazda pentru o potențială invazie a țesuturilor interne de către agenți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dintr- un organism și injectate în organismul unei alte specii. În cadrul experiențelor de testare a imunogenității imunoglobulinelor, aceasta poate fi amplificată prin utilizarea adjuvantului Freund. Variațiile de structură chimică a imunoglobulinelor se constituie în determinanți antigenici distincți, față de care este indusă sinteza anticorpilor specifici anti-imunoglobulinici, desemnați Ac-anti Ig. Aceștia sunt detectați prin metode imunochimice specifice prin care se evidențiază precipitarea moleculelor Ig cu rol de antigene, în prezența anticorpilor Ac-anti Ig izolați din animale imunogenizate, cu asemenea antigene imunoglobulinice. În funcție de manifestarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
puternice decât catenele grele α ale sale, dar nu se cunoaște semnificația acestei particularități structurale. În termeni de activare a complementului, IgA activează slab calea clasică. Acest proces a fost considerat ca reprezentând mecanismul prin care gazda atenuează răspunsurile inflamatorii induse de anticorpii IgG, la suprafața mucoaselor. Dimpotrivă, IgA activează calea alternativă a complementului pentru funcții protectoare directe. Odată legată la un antigen de suprafață, bacterian sau la alt parazit, IgA poate lega receptorii pe celule inflamatoare, ducând la distrugerea antigenelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acest context, IgA secretoare poate juca rolul primei linii de apărare a organismului față de nonself. Structura unică a IgA îi conferă acesteia rezistență la proteoliză. Ea joacă rol în blocarea pătrunderii antigenului, în atașarea bacteriei sau virusului, în limitarea inflamării induse pe calea obișnuită a activării complementului și promovează distrugerea microbilor pe calea ADCC, prin legarea la receptorii leucocitelor. Imunoglobulina umană IgD este un monomer tetracatenar, de aproximativ 180 kDa. În mod normal, IgD este întâlnită în ser doar ca urme
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mastocite și bazofile. După expunere la alergeni proteinici, relevanți, din copaci, ierburi, buruieni, hrană, veninuri de insecte, anticorpii IgE de pe mastocite devin cross- lincați. Aceasta declanșează producerea și eliberarea de mediatori vasoactivi, cum ar fi histamine, prostaglandine, leucotriene, care pot induce reacții hipersensibile tip I imediate, atopice, ușoare până la severe, la persoanele sensibile. Laboratoarele de diagnostic alergic se axează pe determinarea cantitativă a IgE total din ser și IgE cu specificitate alergică, spre a identifica predispoziția unei persoane la dezvoltarea unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
corect și alta lipsită de informația genetică completă pentru sinteza imunoglobulinelor, în acest din urmă caz intervenind mecanismul apoptozei. Celula în care s-ar realiza o informație genetică completă și corespunzătoare specificității antigenice ar sta la originea clonei de celule indusă de antigen. Această ipoteză care ne aparține este una speculativă, dar ea ar putea beneficia și de argumentul că mecanismul crossing-over-ului inegal a fost funcțional în geneza multiplelor segmente genice pentru regiunea variabilă ca și pentru regiunea constantă a imunoglobulinelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ale IgMm în membrana limfocitului B. Pentru forma legată de membrană a IgM, Cµ se notează µm, iar imunoglobulina matură este desemnată IgMm. Legarea antigenului declanșează trecerea de la sinteza IgMm la sinteza IgMs, adică a formei solubile a IgM, secretată, indusă de prezența antigenului specific. Concomitent cu proliferarea celulelor B se produce o clonă de celule B plasmatice care secretă IgMs. Trecerea de la sinteza IgMm la sinteza IgMs este asigurată la nivel posttranscripțional, prin funcționarea unui semnal alternativ de poliadenilare din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]